血糖正常者非乙醇性脂肪肝与高胰岛素血症的相关性

              作者：张军汉，傅国琴，翟惠虹，郭文伟，张林慧

【关键词】  ,脂肪肝

    Relationship between nonalcoholic fatty liver and hyperinsulinemia in normoglycemic subjects

　　【Abstract】 AIM:  To investigate the relationship between degree of liver fat accumulation in normal glucose patients of nonalcoholic fatty liver (NFL) and hyperinsulinemia. METHODS: Serum lipids, insulin and free fatty acid (FFA) were measured in 30 patients of NFL and 22 control subjects. The patients of NFL were divided into low liver fat content (LLFC) and high liver fat content (HLFC) groups according to median of liver fat content (LFC) (4.34%). RESULTS: FINS, 2 h INS, TC, TG and LDLC were significantly elevated in the subjects of LLFC and HLFC compared with control subjects ［FINS (mU/L): 12.8±5.5 vs 14.1±6.0 vs 9.4±1.8; 2 h INS (mU/L): 35.4±28.1 vs 31.7±26.3 vs 17.9±10.4; TC (mmol/L):  5.0±1.2 vs 5.6±1.3 vs 4.0±0.8; TG (mmol/L): 1.9±0.8 vs 3.8±2.1 vs 1.2±0.4; LDLC (mmol/L): 3.6±0.7 vs 3.9±1.0 vs 2.4±0.6, P<0.05］. Partial correlation analysis showed that LFC was positively correlated to FINS after adjusted age. Multiple stepwise regression analysis showed that waisttohip ratio (WHR) and BMI were the independent risk factors affecting LFC. CONCLUSION: Hyperinsulinemia is positively related to LFC in subjects of NFL, probably due to the effects of hyperinsulinemia on the metabolism of lipid. WHR and BMI are the main risk factors of LFC.

　　【Keywords】 fatty liver; hyperinsulinism; relationship

　　【摘要】  目的： 探讨血糖正常者非乙醇性脂肪肝（NFL）肝脏脂肪浸润程度与高胰岛素血症的关系. 方法： 检测血糖正常NFL组30例和对照组22例的血脂、胰岛素、游离脂肪酸（FFA）；根据肝脏脂肪含量（LFC）中位数（4.34%），将NFL组分为低含量组（LLFC）和高含量组（HLFC）. 结果：LLFC， HLFC组空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素, TC， TG， LDLC水平均高于对照组［FINS (mU/L): 12.8±5.5 vs 14.1±6.0 vs 9.4±1.8; 2 h INS (mU/L): 35.4±28.1 vs 31.7±26.3 vs 17.9±10.4; TC (mmol/L):  5.0±1.2 vs 5.6±1.3 vs 4.0±0.8; TG (mmol/L): 1.9±0.8 vs 3.8±2.1 vs 1.2±0.4; LDLC (mmol/L): 3.6±0.7 vs 3.9±1.0 vs 2.4±0.6, P<0.05］. 排除了年龄影响后，LFC仍与FINS呈正相关. 多元逐步回归显示，腰臀比、BMI是影响NFL肝脏脂肪含量主要的危险因素. 结论： NFL患者肝脏脂肪浸润程度与高胰岛素血症密切相关，可能与后者影响脂质代谢有关，腰臀比、BMI是影响NFL主要的危险因素.

　　【关键词】 脂肪肝；高胰岛素血症；相关性

　　0引言

　　非乙醇性脂肪肝(nonfatty liver, NFL)发病机制尚不清楚，胰岛素抵抗可能在NFL形成过程中起了重要作用. 由于糖调节异常的患者存在胰岛素抵抗，脂肪肝的患病率增加，所以我们选择无糖调节异常（空腹血糖<5.6 mmol/L及餐后2 h血糖<11.1 mmol/L）人群为研究对象，排除糖调节异常的影响后，观察NFL患者的血脂、胰岛素、游离脂肪酸及肝脏脂肪含量，旨在探讨血糖正常NFL与高胰岛素之间的关系，以及影响肝脏脂肪含量的危险因素.

　　1对象和方法

　　1.1对象

　　20041001/20041101非乙醇性脂肪肝［1］30（男16，女14）例，年龄35~65（平均50.3±7.2）岁，空腹血糖<5.6 mmol/L及餐后2 h血糖<11.1 mmol/L，根据肝脏脂肪含量（LFC）中位数（4.34%），将NFL患者分为肝脏脂肪低含量组（LLFC）和肝脏脂肪高含量组（HLFC）组. 对照组为随机抽取同期接受调查的健康者22（男12，女10）例，年龄33~35（平均42.2±7.1）岁，B超检查排除指肪肝，同时血脂、糖耐量、肝功能、肝炎标志物均在正常范围，无酗酒和任何肝脏疫病史，并除外注射胰岛素、胰岛素自体免疫综合征、胰岛素瘤和异常胰岛素血症.

　　1.2方法

　　检查身高（H），体质量（W），血压（BP），腹围（W1），臀围（H1）. 在禁食12 h后08：00采集血，口服75 g葡萄糖后采集餐后2 h血. 血样行肝功能、血脂、空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hBG)、肝炎标志物（HBsAg, HCVAb）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素(2 hINS)及游离脂肪酸（FFA）检测. 应用校正CT测试管技术评价肝脏脂肪含量［2］. 由超声科专人进行B超检查，符合脂肪肝的B超诊断标准［1］. 生化检查在BechmanCX9全自动生化仪上采用酶法测定，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）根据Friedwald，游离脂肪酸（FFA）采用酶比色法，胰岛素（INS）采用放射免疫法（天津协和医药科技有限公司）.
 
　　统计学处理： 用SPSS10.0统计软件完成计量资料采用x±s表示，组间差异性研究用方差分析，采用多元相关分析分析各指标间的相关关系，多因素分析采用多元逐步回归分析.

　　2结果

　　LLFC组肝脏脂肪含量为2.08%±1.96%，HLFC组为8.81%±4.15%，对照组为2.29%±1.10%. LLFC组和HLFC组BMI, 腰臀比（WHR）， SBp, DBp, TC, TG, LDLC, FINS, 2 h INS水平均高于正常对照组(P<0.05,表1). HDLC水平低于对照组(P<0.05)，HLFC组2 hINS水平低于LLFC组（P<0.01）. 对所有指标进行偏相关分析结果显示，在排除了年龄（HLFC  vs对照组： P<0.05）影响后，LFC与W1（r=0.458, P=0.016）, WHR (r=0.470, P=0.014), BMI (r=0.443, P=0.018), FINS(r=0.380, P=0.050)呈正相关. LFC危险因素多元逐步回归分析： 以LFC为因变量，年龄，W, W1, BMI, WHR, SBP, DBP, ALT, TC, TG, HDLC, FFA, FINS, 2hINS为自变量，入选α=0.05，剔除α=0.1，多元回归分析显示，WHR（P<0.01）, BMI(P<0.05)是影响LFC的主要因素(表2).表1非乙醇性脂肪肝的各项参数（略）表2LFC危险因素多元回归分析（略）

　　3讨论

　　NFL是一种潜在的进行性肝脏低谢疾病，可导致脂肪肝炎和肝硬化［3］，Day［4］提出的以氧应激、指质过氧化为核心的“二次打击”学说表明IR在NFL发生中有重要作用. 本研究显示正常血糖NFL组FINS， 2h INS, TC, TG, LDLC水平均高于对照组(P<0.05).  高胰岛素血症通过增加糖降解增加脂肪酸的合成，以及减少载脂蛋白（APOB100）的合成来增加甘油三酯的储积［5］. 本研究中发现LFC与W1， BM1存在相关关系，而且多元逐步回归研究显示，WHR， BM1是影响LFC主要的危险因素，提示WHR高的患者更容易发生脂肪肝. 其机制［6-7］可能由于IR高胰岛素血症的存在使激素敏感性脂肪酶的活性下降，外围脂肪组织分解增加，FFA水平升高，作为底物合成TG形成脂肪肝，这与本研究中发现HLFC组较对照组FFA水平升高（P<0.05）相符. 近年来研究发现肥胖大的脂肪细胞分泌的一些细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）与葡萄糖代谢，IR， NFL伴炎症和纤维化密切相关［8］.

　　总之,本研究结果显示NFL患者与高胰岛素血症密切相关,可能与后者影响脂质代谢有关,BMI, WHR是NFL患者肝脏脂肪浸润程度主要的危险因素,提示在脂肪肝时应积极减轻体质量、改善胰岛素抵抗.

　　【】

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　　［4］Day CP.  Nonalcoholic steatohepatitis (NASH): where are we now and where are we going ［J］? Gut, 2002,50(5):585-588.

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