均匀设计法优选玄丹巴布剂基质配方
【摘要】 目的 对玄丹巴布剂的基质配方进行优选。方法 通过均匀设计法，以影响巴布剂物理性状的几种主要辅料为考察因素，以各种辅料不同用量为考察水平，以成型巴布剂基质的剥离强度、持黏力为考察指标，通过对数据的分析，优选出最佳的基质配方。结果 基质最佳质量比为卡波姆∶PANA1∶PANA2∶甘油∶柠檬酸∶AlCl3=1.5∶2.5∶2.7∶11∶0.36∶0.5。结论 由此配方制得的巴布剂贴敷于皮肤上，粘贴紧密，撕下后无基质残留于皮肤，质量较好。
【关键词】 均匀设计 玄丹 巴布剂 基质
Abstract:Objective To optimize the matrix formulation of Xuandan cataplasm．Methods Matrix agents were optimized based on their physicochemical indices including peeling strength and viscosity. The matrix components of cataplasm were optimized by uniform design．Results The optimal matrix formulation was carbopol 940∶PANA1∶PANA2∶glycerin∶citric acid∶AlCl3=1.5∶2.5∶2.7∶11∶0.36∶0.5．Conclusion The optimized cataplasm has good viscosity and high adhesive strength．
Key words: uniform design；cataplasm；matrix formulation
玄丹巴布剂是在膏剂的基础上改进而来，由丹参、淫羊藿、延胡索、三七、鸡血藤、土鳖虫、海藻等组成，具有活血化瘀、消肿止痛等功效。该药局部外敷乳腺增生，临床疗效显著［1］，膏剂具有剂量不准确、使用不便、易污染衣物等缺点。巴布剂以水溶性高分子材料为主要基质，基质的选择需具备以下条件:对主药稳定性无影响、无副作用；有适当的黏性与弹性；不在皮肤上残留；对皮肤无刺激性、无过敏反应［2］。目前，中药巴布剂还存在黏性差，内聚力不足，反复揭扯性能差等不足，而这些不足主要是受基质的影响，所以巴布剂基质原料的选择是巴布剂基质配方研究的重要环节［3］。本研究在预实验的基础上，选择对基质影响较大的几种原料为考察因素，以成型巴布剂的持黏力和剥离强度为指标［3］，采用均匀设计法对各原料及其加入量进行了优选。
1 实验部分
1.1 仪器与试药
卡波姆(Carbopol 940，上海医药研究院）；聚丙烯酸钠（北京诺益股份有限公司）；甘油（上海化学试剂公司）；旋转蒸发器RE?52（上海亚荣仪器厂）；涂布器为自制，恒温水浴；WD?1型万能试验机(山东医疗器械检测所)。
1.2 含药基质的制备
将处方中的聚丙烯酸钠（PANA）加入甘油中，搅拌至颗粒溶胀分散均匀，将三氯化铝(AlCl3)、柠檬酸制成透明溶液倒入其中。另取药物浸膏适量加卡波姆溶胀后，再与上述基质混合，即得含药基质。然后均匀涂于白色无纺布上，即为含药巴布剂样品。
1.3 指标的测定方法
1.3.1 剥离强度
将巴布剂背面用双面胶固定在试验板上，用胶黏带将其固定在倾斜面上，将巴布剂的黏着剂层与洁净的聚酯薄膜黏接，然后用压棍压紧，确保黏接处无气泡存在，放置20 min后，将聚酯薄膜自由端对折180°，把薄膜自由端和试验板分别上、下夹持于试验机上，应使剥离面与试验机线保持一致。试验机以下降速度（300±10） mm/min连续剥离，并由自动记录仪绘出剥离曲线，剥离强度［4］。
1.3.2 持黏力
选择平板牵引法［4］测定系统的持黏力。取面积25 mm×60 mm的巴布剂，取下防黏层，一端黏贴在经清洁的不锈钢板上（与短边平行隔25 mm刻一条细线），黏贴面积为25 mm×25 mm，巴布剂的短边与不锈钢板上的刻线齐平，巴布剂的长边与不锈钢板的长边平行。将巴布剂的自由端穿入三脚架，末端折回180°，长约15 mm，巴布剂的膏面对膏面粘贴固定在三脚架一边的中央，下端悬挂200 g砝码，记录30 min内巴布剂顶端与钢板上刻线间的距离。
1.4 均匀设计试验
在前期单因素考察基础上，固定主要高分子骨架材料，以聚丙烯酸钠、PANA1、PANA2、甘油、柠檬酸、AlCl3为因素，以用量为水平，以持黏力和剥离强度为指标，采用均匀设计法，选用U12（1210）均匀设计表［5］进行拟水平试验，试验设计及结果见表1，方差分析见表2。
表1 均匀设计法试验结果（略）
Tab.1 The results of uniform design
表2 回归方程方差分析表（略）
Tab.2 Variance analysis of regression equation
2 结果
2.1 统计分析
将所得实验结果输入机，利用SPSS软件分别对剥离强度和持黏力两个变量进行多元逐步回归分析，其中引入因素的临界值F1=0.25，剔除因素的临界值F2=0.5。持黏力回归方程为：Y=241.225A+51.354B+346.305C+55.184D-1635.621，复相关系数r=0.928。剥离强度回归方程为：Y=0.06837A+0.05236B+0.06999C-0.0562F-0.287，复相关系数r=0.945。检验结果表明两方程均有显著性意义。由此可知，PANA2对基质的剥离强度和持黏力有显著的影响，甘油与卡波姆对基质的持黏力也有显著的影响。同时卡波姆、PANA1及AlCl3对基质的剥离强度也有显著的影响，而且AlCl3对基质的剥离强度是负相关作用。将数据输入均匀设计软件，经统计分析得出基质最佳质量比为卡波姆∶PANA1∶PANA2∶甘油∶柠檬酸∶AlCl3=1.5∶2.5∶2.7∶11∶0.36∶0.5。
2.2 验证性实验
按均匀实验设计优选出的最佳处方制备3批样品，测定持黏力和剥离强度，结果见表3。
表3 验证实验结果（略）
Tab.3 The results of verification test
结果表明,均匀设计优选结果可靠，制备的巴布剂具有良好的延展性，外观平整光滑，且能满足皮肤贴敷给药的黏性要求。
3 讨 论
3.1 实验中发现，pH值对巴布剂的交联影响很大，采用柠檬酸作为交联调节剂来控制pH值，在偏碱性条件下交联能取得较好效果，黏性最强。
3.2 实验表明:原料的不同品种、不同规格、不同产地、甚至不同厂家生产的同一品种，均对巴布剂基质的成型影响很大。因此，原材料选择合适与否关系到巴布剂产品的质量。在巴布剂的基质配方中，大量使用高分子聚合物，而聚合物分子量对成型后基质的性质有很大的影响，分子量大，基质的刚性较强，但黏附性差；分子量过小，则基质过软，赋形性不好。所以，选择原料要注意品种也要明确规格。如:聚丙烯酸钠有分子量的问题，聚乙烯醇有醇解度的不同，卡波姆有pH值的影响等等。应通过实验研究，选出最佳的品种和规格，有时不是一种规格就能解决问题的，需要多种规格配合使用，才能收到满意效果。
3.3 采用均匀设计中的拟水平法，对巴布剂基质中各原料用量配比进行考察筛选，由回归方程得出的优化结果制得的巴布剂基质贴敷于皮肤上，粘贴紧密，撕下后无基质残留于皮肤，具良好的涂展性和保湿性。经试验证实，对人体无任何致敏性和刺激性。应用于临床乳腺增生效果显著，使用方便舒适。
【】
［1］ 孟舒，杨丹，张振秋，等.玄丹巴布剂的制备及临床应用［J］．药学杂志，2006，26(12)：1561．
［2］ 刘成，胡晋红，朱全刚．巴布剂透皮给药系统的基质设计［J］．第二军医大学学报，2002,23(8)：923．
［3］ 刘淑芝，费虹，郭春燕，等．均匀设计法优选中药巴布剂基质配方［J］．中国实验方剂学杂志，2001，7(1)：157．
［4］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典:2005版一部［S］．北京：化学出版社，2005：附录XIIE．
［5］ 方开泰．均匀设计与均匀设计表［M］．北京：科技出版社，1994：34．
