中医药防治骨内高压的实验研究进展

【关键词】  骨内高压 静脉结扎法 制动法 中医药 研究进展 实验

    1   IOH的病因

    自1938年Larsen率先提出IOP的概念以来， 对IOP异常增高所致的病理状态IOH的病因就一直为人们所关注。Arnoldi　C　C等［1］观察到患者骨内静脉血引流系统受损最明显处就是IOP升高最明显处，因而他认为骨内静脉血回流障碍是IOH的原因。目前认为骨内静脉淤滞是引起骨内高压的主要因素，骨内微循环障碍是IOH的病理本质［2］。这一学说已为血流动力学、骨内静脉造影、骨血流图描记、核素扫描及微球体技术等多种研究手段所证实［3］。也有学者认为骨内血管并非被动地接受动脉血流灌注，骨内血管可以通过主动舒缩活动调节骨循环的灌流压力和灌流量，从而主动调节骨内压［4］。骨动脉的主动舒缩活动可能是生理状态下骨内压稳定的最重要机制。骨内血管对血管活性物质的敏感性下降，骨内血管的主动调节机制受损害，可能是造成骨内持续高压的主要原因。

    2   骨内高压动物模型的制作

    目前骨内高压动物模型的制作主要有制动法和静脉结扎法。许多学者在骨内静脉淤滞理论指导下制作骨内高压动物模型。

    2.1   制动法

    制动法是制作骨内高压动物模型的可靠方法之一。超关节制动后局部血管可发生增生充血，静脉回流受阻，骨内压和关节内压都明显增高［5］。郑召民等［5~8］将家兔单侧膝关节伸直位固定5 w后，与未固定的对侧相比，骨内压明显升高（P<0.05），扫描电镜观察发现血窦形态严重破坏，血窦渗出，并粘连成团块，提示骨内静脉回流淤滞。

    2.2   静脉结扎法

    该方法也是制造骨内高压动物模型常用的方法。和树政等［5］结扎家兔一侧股静脉和臀下静脉（保留股深静脉），使其后肢大部分经脉回流受阻，股骨、胫骨骨内静脉淤滞而产生骨内高压，经X线检查、99mTc-MDP骨扫描、病检查证实该方法造成骨内高压有相当的可靠性。Brookes M报道［9］结扎大鼠股静脉并切除1 cm，再切断髂内静脉及由踝至膝的大隐静脉，可产生明显的骨内高压。张如明［10］认为损害家兔髌骨回流静脉、结扎股静脉但保留膝关节活动，能诱发髌股骨关节炎，并产生明显的骨内静脉淤滞、骨内高压和骨内血气异常。张子峰等［11］用结扎股静脉和结扎股静脉后切断同侧腓肠肌两种手术方法，造成兔膝关节周围骨骨内高压模型。结果显示，两种方法均能造成术侧股骨内高压，其中以结扎股静脉后切断腓肠肌的方法使骨内压升高更为明显。

    3   中医药在防治骨内高压中的应用

    3．1   针剂静脉注射

    陆洪英等［12］将家兔一侧后肢于膝关节伸直位固定5 w造成固定侧胫骨上端骨内高压模型静脉注射脉络宁2 w后，固定侧骨内压明显下降，固定侧与对照侧骨内压分别为（2.42±0.43）kＰａ和（2.33±0.39）kＰａ，两侧已无显著差异，同时静脉血和骨髓血血液流变学指标同正常组相比也无显著差异， 认为脉络宁可使骨内血管对血管活性物质的反应性提高，恢复骨内血流的正常调节机制，进而从根本上纠正骨内循环动力学异常，降低骨内高压，是治疗骨内高压的理想药物。孙卫星等［13］将家兔一侧后肢膝关节伸直位固定5　ｗ制成一侧胫骨上端骨内高压模型后经耳缘静脉注射脉络宁0.5　mＬ/kg，每天1次，连续2 w。结果显示脉络宁降低骨内高压，改善血液流变学的作用显著。

    3．2   针剂肌肉注射治疗

    郑召民等［14］将家兔单侧后肢固定5 ｗ制成IOH模型，用20%的川芎注射液2　mＬ/d肌肉注射，3 ｗ后川芎组固定侧与对照侧比较，IOP及静脉血、骨髓血流变学指标无显著差异，与单纯造模组比较有显著差异，川芎组电镜下IOH病理变化也有明显恢复。刘福云等［15］给治疗组和模型组家兔分别肌肉注射丹参注射液（2　mＬ/只）和等量的生理盐水，5 w后测量IOP并在电镜下观察。结果显示治疗组固定侧与对照侧IOP无显著差异，而模型组双侧IOP有显著差异;骨髓腔超微结构治疗组近似正常， 模型组明显处于病理状态。结果表明丹参能骨内高压，其机理为改善了骨髓微循环病理状态。杨浩等［8］从家兔耳缘静脉注入蝮蛇抗栓酶0.01 U/kg/d，连续3 w，发现蝮蛇抗栓酶能降低IOP， 改善血液流变学指标。蝮蛇抗栓酶是蛇毒提取物，他具有降低血液黏稠度、溶解纤维蛋白原和直接扩张血管等作用，使骨内微循环得以改善，缺氧状态缓解，渗出减少，打破了IOH的恶性循环，从而使IOP下降。

    3.3   复方口服剂型

    王立春等［16］给治疗组动物灌服复方黄芪制剂（黄芪、丹参、川芎按一定比例制成水煎剂）10 mL/d ，共6 w。第8 w、10 w时中药组骨内压与模型组比较有显著差异（P<0.05），8 w时中药组血液黏滞度与模型组比较有显著差异。表明复方黄芪制剂有降低骨内高压，降低血液黏滞度，减少骨坏死的程度和范围，促进修复的作用，其机制可能与改变血液凝集有关。王济伟等［17］给通过结扎单侧股静脉和臀下静脉形成IOH模型的家兔，饲以含中药（黄芪、丹参、白芍、牛膝、淫羊藿、徐长卿、防己、茯苓等）的饲料，6 w后测定IOP并与普通饲料组及手术开窗组进行比较，发现治疗组IOP显著下降，与手术开窗组比较无显著差异。韦文武等［18］发现补气活血化瘀中药能显著改善异常的血液流变学状态和骨内微循环，降低骨内高压，达到防治膝骨关节炎的目的。治疗上必须将补气血与活血化瘀有机结合才能充分发挥治疗作用。许学猛等［19］通过实验证实补肾活血胶囊对膝关节退变性疾病所致骨内高压有预防和治疗作用。

    3.4   手法

    方苏亭等［20］将42只家兔分成3组：手法治疗组（15只）以松凝分筋手法治疗兔患膝，隔日1次；药物治疗组（15只）喂服壮骨关节丸，每天0.5 g；空白对照组（12只）仅喂饲料，观察6 w。结果：药物治疗组和空白对照组兔患膝活动度明显受限，关节液异常，滑膜增生，关节内压及骨内压改善不明显，镜下显示关节软骨细胞萎缩，数量减少，核浓缩，软骨基质钙化障碍；手法治疗组兔患膝活动度明显增大，功能良好，关节液性状与健侧无明显区别，滑膜无明显增生， 关节内压及骨内压降低，镜下显示软骨膜、软骨细胞清晰，排列正常，软骨骨化规则，显著优于药物治疗组及空白对照组。松凝分筋手法具有良好的促进关节软骨修复，降低关节及骨内压，消退滑膜炎症及改善关节功能的作用。张昊等［21］结扎股静脉及臀下静脉造成兔骨内高压膝骨关节炎模型，术后第2 d进行手法治疗，每天3次。8 w时，扫描电镜下见无定形物部分消失，代之以纤维素样物质，或呈皮疹样改变，表面有规则小凹陷， 隐约可见垄沟状排列；12 w时，垄沟排列消失，有细小浅表裂缝出现，表面胶原纤维索增粗，部分翻起；16 w时，软骨表面裂隙增宽、加深，部分胶原纤维裸露，部分软骨基质丢失；20 w时，表面裂隙更大，缝隙中有清晰可见的胶原纤维，裸露明显，排列散乱。证实了手法治疗能减轻软骨的退变，降低骨内压。

    3．5   物理疗法

    物理治疗防治骨性关节炎、股骨头缺血性坏死等疾病有着良好的疗效。吴并生等［22］手术结扎股静脉造成兔右下肢骨内高压动物模型，治疗组动物在造模后4 w进行超短波治疗，每次治疗20 min，每天1次，连续治疗30次，对照组不作任何处理。14 w时，与对照组比较，Ｘ线片、核素扫描均显示超短波对骨内静脉淤滞有缓解作用。孙强三等［23］采用马血清、激素联合应用诱导股骨头坏死模型后采用超短波早期干预治疗，结果显示超短波具有改善微循环，促进血液流动，防止微血栓形成，降低骨内压等作用。

    4   结   语

    骨内高压—血瘀症—活血化瘀三者关系密切。活血化瘀中药能够缓解骨内高压引起的静息痛，能有效防治Legg-perthes’病、顽固性跟痛症、膝骨关节炎、股骨头缺血性坏死等多种疾病骨内高压的发生、。中医药治疗IOH有着广阔前景，但目前研究工作开展的不多且缺乏统一的标准。如各实验采用的测量仪器不同，加之动物品系不同，使IOP基础值和实验值差距颇大，使人难以比较各复方制剂疗效的优劣。

【】
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