肿瘤标记物联合检测对胰腺癌的诊断价值
【摘要】 目的 探讨糖类抗原CA199、CA242及CEA联合检测对胰腺癌患者的临床诊断价值。方法 用放射免疫分析法检测胰腺癌病人55例、良性胰腺疾病49例、正常对照61例的CA199、CA242及CEA血清水平。结果 胰腺癌患者血清CA199、CA242及CEA值均明显高于正常组及良性胰腺疾病组，两者比较有显著性差异 (P<0.05);CA199、CA242及CEA联合检测较单测任何一项其灵敏度、特异度均有提高，分别达到87.3%和 89.1%。 结论 胰腺癌肿瘤标志物CA199、CA242及CEA可作为早期诊断胰腺癌的工具，联检CA199、CA242及CEA能提高对胰腺癌的诊断和鉴别诊断效率。
【关键词】 CA199; CA242; CEA; 胰腺癌
ABSTRACT：Objective To investigate the clinical value of combined test of serum CA199,CA242 and CEA levels in the diagnosis of patients with pancreatic cancer.Methods Serum levels of CA199,CA242 and CEA in 55 cases of pancreatic cancer patients, 49 cases of benign pancreatic lesion patients and 61 normal controls were detected by radioimmunoassay.Results Serum CA199 ,CA242 and CEA levels in pancreatic cancer patients were significantly higher than those in normal controls and benign pancreatic lesion patients (P<0.05). If serum CA199 ,CA242 and CEA were detected simultaneously, the sensitivity and specificity of diagnosis of pancreatic cancer could be improved, and reached 87.3% and 89.1% respectively.Conclusion The changes of serum CA199,CA242 and CEA levels are helpful in the diagnose of pancreatic cancer.The combined detection of serum CA199, CA242 and CEA could improve the sensitivity and specificity in diagonosis and differential diagnosis of pancreatic cancer.
KEY WORDS： CA199; CA242; CEA; Pancreatic cancer
胰腺癌是预后较差的消化系统肿瘤，近年来其发病率和病死率呈上升趋势。其5年生存率仅为3%左右，临床上90%以上的患者确诊时已属中晚期，确诊后平均生存时间一般不超过6个月。胰腺癌能否根治、后复发及病死率的高低与最初确诊时的分期密切相关[1]。为了观察肿瘤标志物对胰腺癌的诊断价值，我们对胰腺癌患者血清中CA199、CA242及癌胚抗原(CEA)进行联合检测，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
胰腺癌组: 2003年3月至2008年3月在我院住院的患者, 经影像学检查、手术探查或手术病理明确诊断为胰腺癌者55例, 男32例, 女23例; 年龄28~78 岁。良性胰腺疾病组：同期住院良性胰腺病患者49例, 男26例, 女23例; 年龄23~76 岁。正常对照组61例，男31例, 女30例，年龄21~75岁，均为本院体检合格的正常人, 无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患。
1.2 方法
采用放免分析法测定血清中各指标含量。CA类放免盒由肿瘤研究所佳科公司提供，CEA放免药盒由中国同位素公司北方研究所提供，仪器为美国DPC公司的 γ?12计数器，严格按说明书操作。正常值：CA199<37u/ml, CA242正常值<20u/ml, CEA<10ng/ml。
1.3 统计学处理
结果以均数±标准差(±s)表示, 统计学处理用方差分析,P<0.05为差异有显著性意义。
2 结 果
2.1 各组血清中CA199、CA242、CEA含量比较
从表1可以看出，正常人血清中CA199、CA242、CEA水平很低;良性胰腺疾病组CA199、CA242高于正常范围，但无统计学意义;胰腺癌患者血清中CA199、CA242、CEA水平则大幅上升，与正常人组和良性胰腺疾病组比较，有统计学差异(P<0.05)。表1 各组血清中CA199、CA242、CEA水平
2.2 CA199、CA242和CEA对胰腺癌的诊断价值
以此三项指标的正常上限值作为临界，小于临界值为阴性，大于或等于临界值为阳性，分别敏感度、特异度、漏诊率和误诊率，结果见表2。可以看出CA199的灵敏度和特异度最高，分别为83.6%和78.2%。因此，对胰腺癌的诊断价值CA199最高，其次为CA242，CEA相对较差。若采用平行试验联合检测法，即三项指标中任何一项大于或等于临界值即为阳性，可以提高检测的敏感度(87.3%)，但特异度下降;相反，若采用系列试验，即三项指标必须全部满足大于或等于临界值才算阳性，则提高了检测的特异度(89.1%)，降低了敏感度。表2 CA199、CA242和CEA联合检测对胰腺癌诊断的评价
3 讨 论
肿瘤标志物可检测出直径小至1~3 mm的早期肿瘤。目前公认的理想肿瘤标志物应具备：灵敏度高，能早期发现相关肿瘤;特异性好，能进行鉴别诊断;具有器官特异性，能对肿瘤进行定位;与病情严重程度、肿瘤大小或分期相关性好;能评测肿瘤的效果;能预测肿瘤的预后。但单项肿瘤标志物检测尚难达到上述要求，对胰腺癌尤其如此。故选择相关肿瘤标志物进行联合检测在早期诊断和预后判断中具有重要价值[2]。
CA199是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌等相关的肿瘤标志物。Kokhaneko等发现[3]，CA199的水平与胰腺癌的阶段直接相关，且对预后判断也有一定价值：CA199水平越高，其中位生存期越短，而CA199低者，预后较好。
尽管CA199为迄今对胰腺癌敏感性最高、临床应用最多和最有价值的肿瘤标志物[4]，但在急慢性胰腺炎、胆囊炎、胆道阻塞、肝炎、肝硬化等疾病时，CA199也有不同程度的升高。同时，CA199是Lewisa血型抗原的组成部分，因此缺少这一表达的患者即使发生胰腺癌CA199也不会增高，而且在分化差的肿瘤中表达也低。如果选择以CA199为主联合的2种或2种以上的血清肿瘤标志物进行联合检测的方法[5]，有可助于胰腺癌的早期诊断。
CA242是一种唾液酸化的糖链抗原，由C242单克隆抗体识别，它是一种不同于CA199的肿瘤标志物。普遍认为CA242对胰腺疾病的良、恶性鉴别有独立价值,在良性肝、胆、胰腺病, CA199也升高，而CA242水平却很少或轻微升高。
CEA是肠腺癌和胎儿肠中一种胚胎抗原，CEA对胰腺癌检测的阳性率报道不一， 一般在50%~70%。 但CEA对胰腺癌的早期发现和鉴别诊断方面价值有限。
本文资料显示，胰腺癌组CA199、CA242、CEA水平显著高于正常对照组和良性胰腺疾病组(P<0.05)，表明CA199、CA242、CEA在胰腺癌的诊断中具有一定的参考作用，而且上述三种标志物单一用于胰腺癌诊断时，CA199对胰腺癌诊断价值最高，其敏感性和特异性分别为83.6%和78.2%，其诊断价值优于其它两种肿瘤标志物，其次为CA242，以CEA效果较差。联检三种标志物则诊断胰腺癌的敏感性可达87.3%，特异性89.1%。因此，认为CA199、CA242及CEA多指标联检，对胰腺癌早期诊断价值更大。
【参考】
[1]万晓东,李德春,倪卫星,等.CA242、CA199、CA125对胰腺癌的诊断价值[J].南通大学学报,2005,25(1):42
[2]Ni XG,Bai XF,Mao YL,et al.The clinical value of serum CEA,CA199,CA242 in the diagnosis and prognosis of pancreatic cancer[J].Eur J Surg Oncol,2005,31(2):164
[3]Kokhanenko NIU,Ignashov AM,Varga EV,et al.Role of the tumo rmarkers CA199 and carcinoembryonic antigen(CEA)in diagnosis,treatment and prognosis of pancreatic cancer[J].Vopr Onkol,2001,47:294
[4]Rosty C,Goggins M.Early detection of pancreatic carcinoma[J].Hematol Oncol Clin Am,2002,16:37
[5]Dianxu F,Shengdao Z,Tianquan H,et al.Aprospective stugy of detection of pancreatic carcinoma by plasma K?ras mutations and serum CA?199 analysis[J].Pancreas,2002,25:336
