门冬氨酸鸟氨酸治疗急性酒精中毒的临床研究

                      作者：江儒文，龙允杰，周 晖，刘征彦，黄汉超，李继庭

【摘要】  目的 观察门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮注射液急性酒精中毒的疗效。方法 82例急性酒精中毒患者随机分为治疗组39例和对照组43例。治疗组给予纳洛酮和门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗;对照组给予纳洛酮治疗。比较两组的临床疗效和兴奋及共济失调症状消失时间、神志清醒时间以及肝功能损害情况。结果 ①两组治愈率无明显差异(P>0.05);②两组轻中度中毒者兴奋及共济失调症状消失时间比较无明显差异(P>0.05);③两组重度中毒者比较，治疗组神志清醒时间短于对照组(P<0.05)，治疗组肝脏损害减轻明显(P<0.05)。结论 纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗急性酒精中毒，对重度酒精中毒者可明显缩短神志清醒时间并减轻酒精对肝脏的损害。

【关键词】  纳洛酮;门冬氨酸鸟氨酸注射液;急性酒精中毒

　　KEY WORDS：Naloxone;L?ornithine?L?aspartate injection;Acute alcoholism

　　近年来急性酒精中毒日益多见，因酒精中毒出现意外也不少，所以寻找快速有效的解除酒精中毒的方法具有重要意义。我科2008年采用门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮注射液治疗急性酒精中毒患者39例，并设纳洛酮治疗43例作为对照组, 以评价门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮注射液治疗急性酒精中毒的临床疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2008年我科收治82 例急性酒精中毒患者，从饮酒到就诊时间1～4h。入院前均有确切过量饮酒史，呼气及呕吐物有酒精气味，诊断符合《实用内》第12版急性酒精中毒诊断标准[1]。根据临床表现将患者分为：轻中度中毒组38例，其中男35例，女3例，主要临床表现为中枢神经系统兴奋，自控能力差，共济失调，语无伦次，或伴有眼球震颤。重度中毒组44例，其中男41例，女3例，主要临床表现为昏睡或昏迷，面色苍白，皮肤湿冷，口唇紫绀，瞳孔散大或缩小，呼吸表浅，带鼾声，或伴有心律失常，甚至休克。以上病例均排除其他中毒或原有疾病引起的神经系统症状，并除外有心肝肾严重疾病者。随机分为两组：治疗组39 例，男35例，女4例，年龄31.7±8.3岁，其中轻中度中毒者18例，重度中毒者21例;对照组43例，男41例，女2例，年龄33.0±9.7岁，其中轻中度中毒者20例，重度中毒者23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　两组患者均在催吐、洗胃、给氧、补液、保暖等基础上加用以下疗法: ①对照组用纳洛酮注射液(北京四环制药有限公司生产)，首次以0.4～0.8mg静脉注射，再以0.8～1.2 mg 加入5%Glucose液250ml静脉滴注;重度中毒者首次以0.8～1.2mg静脉注射，30～60min后可重复静脉注射0.4～0.8mg，直至神志转清。②治疗组以同样方法使用纳洛酮，直至神志转清，同时给予门冬氨酸鸟氨酸注射液(武汉启瑞药业公司生产)5～10g加入5%Glucose液250～500ml静脉滴注。开始治疗后每5～30min观察记录给药后兴奋及共济失调症状消失时间、重度患者神志转清时间，于入院就诊时及开始治疗后8h分别取外周血检测肝功能指标ALT和AST。

　　1.3 疗效标准[1]

　　治愈：用药后兴奋及共济失调症状消失，神志由昏睡、昏迷渐转清醒，肝功能损害较轻。无效：用药后患者症状无改善、恶化或死亡，肝功能无改善。

　　1.4 统计学处理

　　采用统计软件SPSS10.0 分析组间计量资料。

　　2 结 果

　　对照组治愈42例(97.7%)，有1例重度中毒者死于并发脑外伤及呼吸衰竭;治疗组治愈39例(100.0%)。两组治愈率比较无明显差异(P>0.05)。

　　治疗组轻中度中毒者兴奋及共济失调症状消失时间为51.5±19.2min，对照组为56.6±12.6min，两组比较无显著性差异(P>0.05)。轻中度中毒者多于治疗后3～5h离开，难以复查肝功能并作比较。

　　治疗组重度中毒者神志清醒时间为175.8±22.3min，对照组为202.6±29.6min，治疗组神志清醒时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组重度中毒者肝功能受损情况就诊时比较无显著性差异(P>0.05)，治疗8h后治疗组AST相对改变不明显(P>0.05)，但ALT相对降低明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示治疗组肝功能受损恢复较快，见表1。　　　表1 两组重度中毒者治疗前后肝功能情况比较

　　3 讨 论

　　酒精被吸收后迅速分布于全身，90%在肝脏分解代谢，如果过量饮酒超过肝脏代谢速度可以在体内积聚，导致急性酒精中毒。酒精及其代谢物对全身各个器官和组织如脑组织、肝脏等都有损伤，但临床主要表现为神经精神症状，也是临床患者就诊的主要原因。酒精中毒的就是在常规治疗基础上使用药物对抗神经精神症状，并加快肝脏对酒精的分解代谢。

　　纳洛酮已广泛用于治疗急性酒精中毒，其作用已被一致认同，本研究亦肯定纳络酮治疗酒精中毒的临床疗效。酒精可通过血脑屏障作用于大脑神经细胞膜上的一些酶，影响细胞功能[2]。急性酒精中毒时，机体处于应激状态，机体内大量自由基产生，同时下丘脑释放因子促进垂体前叶释放β内啡肽等阿片样物质，另外乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，当这些物质作用于脑内阿片受体后会对中枢神经系统产生抑制作用而出现神经精神异常，严重者可因昏迷甚至呼吸循环衰竭而致死[3]。β内啡肽是内源性吗啡样物质，可引起中枢神经系统、心脏等重要脏器功能障碍。同时，β内啡肽通过抑制前列腺素和腺苷酸环化酶，使血小板聚集、血液粘滞度增加、脑血管收缩、脑组织供血减少而致脑缺血性障碍[3]。纳洛酮是一种人工合成的非特异性阿片样受体拮抗剂，具有对阿片样物质及内源性吗啡样物质脑啡肽、内啡肽等的拮抗作用，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而解除β内啡肽对呼吸、心血管交感功能等的抑制作用，使呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，增加脑部血供，从而达到催醒、兴奋呼吸、改善循环的目的[4]。此外，纳洛酮能够降低β内啡肽水平,减少自由基生成，升高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)比值，逆转酒精对肝脏烟酰胺嘌呤二核苷酸的代谢障碍,减轻脂质过氧化反应,预防自由基损伤，从而促进酒精在体内转化[5]。

　　急性酒精中毒时，酒精在体内经肝脏乙醇脱氢酶(ADH)代谢为乙醛，再经乙醛脱氢酶(ALDH)的作用转化为乙酸，进入体循环，过量的NADH改变了肝细胞的氧化还原状态，从而影响其他依赖NAD+的代谢过程，包括脂肪和碳水化合物的代谢。酒精作为亲肝性物质可引起肝脏过氧化反应而导致肝损伤，肝损伤标志如血清ALT和AST、肝组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等都会发生变化[6]。本研究就以ALT和AST作为指标评价门冬氨酸鸟氨酸治疗作用，结果显示治疗后ALT水平均比就诊时有所升高，可能是因为急性期酒精对肝脏的损伤是渐进性的缘故;但经门冬氨酸鸟氨酸治疗后血清ALT水平相对下降明显，提示门冬氨酸鸟氨酸有可能减轻酒精对肝脏的损伤。门冬氨酸鸟氨酸可以直接参与肝脏代谢，促进酒精在体内的代谢降解，加快降低酒精的血液浓度。门冬氨酸鸟氨酸还参与肝细胞内谷氨酸和核酸的合成，间接参与三羧酸循环，促进肝细胞能量合成和新陈代谢，加速肝细胞自我修复和再生，提高对胆红素的摄取、结合和排泄，能有效迅速降低转氨酶水平[7]。血清ALT水平升高常反应肝脏受损情况，当肝细胞有1%受损，ALT水平较正常升高1倍，但本研究结果显示转氨酶升高都不明显，可能是因为酒精的氧化能力较弱，仅引起脂质过氧化的作用，尚未达到使转氨酶从胞浆中漏出的程度[8]。急性酒精摄入到底引起人体内转氨酶的如何变化还不完全清楚。徐根云等[9]研究了急性酒精摄入致酶谱的变化，认为酒精摄入可导致肝脏、心肌一过性损伤并出现相关血清酶的改变，但没有说明酶学的改变与时间的关系等。

　　本临床研究显示使用门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗急性酒精中毒可以缩短病程，并可能加强对肝脏的保护作用，也未发现确切不良反应，我们认为可以临床应用，同时应在综合治疗基础上进行，如保护胃黏膜、维持水电解质及酸碱平衡等。

【】
  　　[1]陈灏珠.实用内[M].第12版.北京:人民卫生出版社,1997：835

　　[2]Harper C.The neurotoxicity of alcohol[J].Human and Experimental Toxicology,2007,26(3): 251

　　[3]Nutt D.Alcohol and the brain, Pharmacological insights for psychiatrists[J].British Journal of Psychiatry,1999,175:114

　　[4]Rashed AH,Amy SB,Brian MN,et al.Cardiorespiratory effects of naloxone in children[J].The Annals of Pharmacotherapy,2003,37:1587

　　[5]孟庆林，胡长欣，候廷奎.盐酸纳络酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨[J].急救医学，1996,16(3):2

　　[6]Nordmann R.Alcohol and antioxidant systems[J].Alcohol,1994,29:513

　　[7]Reynolds N,Dowrue S,Smith K,et al.Treatment with L?ornithine?L?aspartate(LOLA) infusion restores muscle protein synthesis responsiveness to feeding in patient with cirrhosis[J].Hepatology,1999,增刊:29

　　[8]杜时雨，房龙，赵洪川，等.脂质过氧化反应在大鼠急性酒精性肝损害中的作用[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(7):600

　　[9]徐根云，虞朝辉，乐敏，等.急性酒精摄入致酶谱变化的实验研究[J].中华检验医学杂志，2003,26(7):417