急性心肌梗死患者B型钠尿肽的变化
【摘要】 目的 探讨急性心肌梗死患者血浆B型钠尿肽水平变化的意义。方法 利用美国德灵公司(DADE BEHRING)全自动生化分析仪及其配套试剂测定60例急性心肌梗死患者及60例健康者血浆B型钠尿肽的水平，并参照心脏超声检查左心室功能结果进行分析。结果 急性心肌梗死患者血浆B型钠尿肽水平显著高于健康对照组；心功能Killip 3～4级组血浆B型钠尿肽水平也明显高于Killip 1～2级组；左心室射血分数≤40％者显著高于左心室射血分数>40％者，差异均具有显著统计学意义。结论 急性心肌梗死时血浆B型钠尿肽水平明显升高，与心功能的变化密切相关。
【关键词】 心肌梗死；B型钠尿肽
Abstract： Objective To explore the clinical significance of the change in B?natriuretic peptide (BNP) in acute myocardial infarction (AMI). Methods The BNP levels of 60 patients diagnosed as AMI by coronary angiography and 60 healthy controls were detected by DADE BEHRING clinical chemistry system. Results The BNP level of the AMI patients was higher than that of the controls. The BNP level was higher in the AMI patients with a heart function of Killip 3-4 than in those with Killip 1-2, and the BNP level was also higher in the AMI patients with a LVEF≤40% than in those with a LVEF>40%. All the differences were significant.Conclusion BNP of AMl patients is related with heart function.
Key words： acute myocardial infarction; B?natriuretic peptide
B型钠尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)是钠尿肽家族中的一员，是由心室分泌的一种新的钠尿肽，其主要作用为排钠、利尿和扩张血管等[1]，对各种心血管疾病，尤其是心室功能不全、急性心肌梗死(AMI)、高血压等疾病的诊断、及预后等有重要意义。
当室壁张力升高和压力超负荷时迅速刺激BNP基因高度表达，大量合成BNP分泌入血。大量国内外研究证明BNP浓度可作为有呼吸困难的慢性心力衰竭和肺部疾患的鉴别指标[2]；BNP与心力衰竭的严重程度明显相关；BNP是判断心力衰竭患者预后的有效指标。近年来研究显示急性心肌梗死后BNP分泌增加，血浆BNP是定量准确的预测急性心肌梗死后心室重构程度和预后的较好血液标记物[3]。
本研究旨在通过测定AMI患者发病即时的血清BNP水平变化，并与健康对照组比较，来探讨急性心肌梗死患者血浆B型钠尿肽水平变化的意义。
1 对象与方法
1．1 观察对象
选择2008年1月—2008年5月在我院确诊为AMI的患者60例，其中男38例，女22例，年龄（64±11）岁(38～86岁)，合并肾脏疾病、肺心病、心包疾病及心脏其他疾病者除外。所有患者均为首次发生前壁、前间壁及前侧壁的AMI。诊断符合国际心脏病学会及世界卫生组织缺血性心脏病的诊断标准，必须至少具备下列3条标准中的2条：（1）缺血性胸痛的临床病史；（2）心电图的动态演变；（3）心肌坏死血清心肌标记物浓度的动态改变。对照组为体检正常的健康人60例，其中男33例，女27例，年龄（63±12）岁(36～82岁)。AMI患者与对照组之间性别、年龄均无明显差异（P>0.05)，具有可比性。
1．2 方法
1．2．1 标本采集
确诊为AMI后立即采血测定BNP，平均时间为发病后（23±12）h。患者取仰卧位，在静息状态下自肘静脉或肱静脉取血3 ml 于肝素锂抗凝管中，离心后分离血浆。利用美国德灵公司(DADE BEHRING)全自动生化分析仪及其配套试剂盒进行测定。其测定线性范围为10～30 000 ng/L，测定不精密度CV<1．0%。NT?proBNP的定标液、质控品及试剂均为德灵公司生产。
1．2．2 超声心动图检查
所有患者确诊AMI后3 d 内进行超声心动图检查。心功能分级采用Killip分级：分为Killip 1、2、3、4级。
受检者取左侧卧位，采用HD1 4000型彩色多普勒超声成像系统，探头频率2．5 MHz，扫描速度50 mm/s，按照美国超声心动图学会推荐方法，进行标准长轴切面、短轴切面、心尖二腔心和四腔心切面扫描，测量左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。
1．3 统计学方法
计量资料以平均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；所有资料采用SPSS13．0版统计软件进行分析处理，以P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 AMI组与健康对照组血浆BNP水平的比较
从表1可见，急性心肌梗死患者血浆BNP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。表1 AMI组与对照组血浆BNP水平的比较（略）
2．2 AMI患者不同左室功能组血浆BNP水平的比较
从表2可见，LVEF≤40％组血浆BNP水平明显高于LVEF>40％组，差异有统计学意义(P<0．05)。表2 AMI患者不同左室功能组血浆BNP水平的比较（略）
2．3 AMI患者不同心功能分级组血浆BNP水平的比较
从表3可见，心功能Killip 3～4级组血浆BNP水平也明显高于Killip 1～2级组，差异有统计学意义(P<0．05)。表3 AMI患者不同心功能分级组血浆BNP水平的比较（略）
3 讨论
血清N末端B型钠尿肽(NT?proBNP)由76个氨基酸构成，是体内BNP前体裂解而成，BNP是1988年日本学者Sudoh等人从猪脑中首先发现的，它是钠尿肽家族里的一员。
BNP主要由心房和心室共同分泌，而且以心房中测定的浓度最高[4]。BNP在结构上与ANP具有较高的同源性。它可以促进排钠、利尿，具有较强的舒张血管的作用，可与其受体结合，刺激鸟苷酸环化酶而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用，及促进水钠排出，与心血管疾病的关系十分密切。AMl患者在发病后21 h 其血浆中BNP的浓度上升达峰值，升高程度与心梗面积显著相关[5]。
血浆BNP是主要来源于心室的一种神经激素，在心室容量增加和压力超负荷引起心室壁张力增加时反应性快速释放，释放水平与左室舒张末压成正比[6]。当心室腔扩张和压力负荷增加时，心室释放BNP，其分泌量主要是由心室壁张力进行调节。左心功能障碍的严重程度与其分泌量呈正相关。所以外周血BNP水平可反映心室BNP分泌率和心功能情况。
由于急性心肌梗死病人其心肌梗死后梗死相关动脉闭塞，相应心肌缺血、坏死，早期可致心室张力升高，特别在缺血与正常区交界处尤为明显。同时在神经体液因素等作用下，血流动力学影响心腔和室壁张力，早期可使外周血BNP水平迅速升高(>100 ng/L)[7]。本研究中患者心肌梗死发生后，血浆BNP水平已经升高至正常高值2倍以上，表明AMI早期已有心功能改变。
经动物实验发现心肌梗死后位于梗死区域内存活的缺血损伤心肌细胞以及位于梗死与非梗死区域交界处的缺血损伤心肌细胞中BNP量显著增加。当心室容量负荷或压力负荷增加时，心肌细胞合成和释放proBNP增多，相应血中NT?proBNP就会增高[8]。国内外大量研究已证实BNP可用于充血性心力衰竭的诊断、危险分层及监测。同时也已有报道了急性心肌梗死后血浆BNP浓度可成为新的一项灵敏可靠的评价指标，可以反映梗死面积及梗死膨展的程度[9]。
本研究显示AMI患者血浆BNP水平明显高于健康对照组：心功能Killip1～2级组血浆BNP水平高于Killip3～4级组：LVEF≤40％者血浆BNP水平显著高于LVEF>40％者，提示AMI患者血浆BNP的水平升高与心功能状态相关。心功能越差，程度越重，BNP水平越高。
综上可以看出，BNP是反映AMl患者心功能状态的一个敏感指标，发病早期即有变化，测定患者血浆BNP水平有助于判断患者心功能情况及梗死范围。
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