柴芍六君子汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)30例临床观察

                    作者：田广俊 芮玩珠 陈培琼 池晓玲

【摘要】  　　目的 观察柴芍六君子汤联合恩替卡韦慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)的临床疗效。[方法]将60例患者随机分为2组。治疗组30例给予柴芍六君子汤联合恩替卡韦治疗，对照组30例单用恩替卡韦治疗。治疗3个月、6个月、1年后分别观察HBV?DNA定量及阴转率、谷丙转氨酶(ALT)复常率、核心抗原(HBeAg)血清转换率的变化以及临床症状改善情况。[结果](1)2组在治疗3个月、6个月及1年后检测HBV?DNA的下降幅度及阴转率比较，差异均无显著性意义(P>0.05)。(2)治疗组治疗3个月后ALT复常率优于对照组(P<0.05)，但在治疗6个月及1年后，2组ALT复常率比较差异均无显著性意义(P>0.05);治疗组在治疗1年后HBeAg血清转换率高于对照组(P<0.05)。(3)治疗组在改善胃纳差、睡眠欠佳、胁肋部疼痛、腹胀等方面，其总有效率优于对照组(P<0.05或P<0.01)。[结论]柴芍六君子汤联合恩替卡韦能够更有效地促进肝功能恢复，提高HBeAg的血清转换率，并能有效地改善患者各种临床症状。

【关键词】  肝炎 乙型 慢性/中西医结合疗法 肝郁脾虚 柴芍六君子汤/治疗应用

　　自2006年11月～2008年6月，笔者应用柴芍六君子汤与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)，取得较好疗效，现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择标准 西医诊断符合《病毒性肝炎防治方案》[1]中慢性乙型肝炎的标准，所有病例治疗前HBV?DNA均阳性，谷丙转氨酶(ALT)为正常的2～10倍，乙型肝炎病毒血清标记物中表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBeAg)阳性。排除：①合并丙型肝炎病毒抗体、丁型肝炎病毒抗体和人类免疫缺陷病毒阳性、失代偿性慢性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病等其他肝病患者;②伴精神类疾病或心理、神经方面疾病，认知行为异常者;③合并严重的心脑血管疾病和严重的糖尿病、肾病等心身疾病者;④6个月以前用过抗病毒药、免疫调节剂或抑制剂、类固醇激素等药物者;⑤其他：如妊娠及哺乳期女性患者、对核苷类药物过敏者、酗酒及吸毒者。中医辨证参照1991年中医药学会肝病专业委员会天津会议制定的《病毒性肝炎中医辨证标准(试行)》[2]中肝郁脾虚证的辨证标准，并按肝郁脾虚证积分量化表筛选。

　　1.2 一般资料 观察病例为2006年11月～2008年6月广东省中门诊及住院部收治病例，共60例，采用随机数字表法随机分为2组。治疗组30例，男21例，女9例，年龄20～70岁，平均年龄(35.57±14.12)岁，HBV?DNA(7.03±1.19)lg[n/(copies·mL-1)]，ALT(146.83±48.26)U/L;对照组30例，男20例，女10例，年龄20～70岁，平均年龄(35.57±13.80)岁，HBV?DNA(6.93±1.11)lg[n/(copies·mL-1)]，ALT(145.50±46.85)U/L。两组一般资料比较，差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.3 治疗方法

　　1.3.1 治疗组 以柴芍六君子汤联合恩替卡韦治疗。(1)恩替卡韦，每次0.5mg，每天1次，口服。(2)柴芍六君子汤，处方：柴胡9g，白芍、党参、白术各15g，茯苓12g，陈皮、法半夏、炙甘草各6g。加减：胃纳差者，酌加麦芽30g，山楂、神曲各15g，睡眠差者，酌加酸枣仁15g，夜交藤30g;腹胀明显者，酌加川朴、大腹皮、枳壳各15g，青皮10g;黄疸明显者，加茵陈、赤芍各30g，大黄10g。由本院制剂室按协定处方制作方法煎煮制成水剂，每次150mL，每天2次，口服。6月为1个疗程，共治疗2个疗程。

　　1.3.2 对照组 单纯以恩替卡韦治疗，服用方法及疗程同治疗组。

　　1.4 观察指标 (1)治疗前及治疗3个月、6个月、1年后分别检测HBV?DNA定量(PCR法)、肝功能(ALT复常率)、HBeAg血清转换率;(2)观察治疗前后患者临床症状，包括胃纳差、睡眠欠佳、腹胀、疲倦乏力、胁肋部疼痛、黄疸等的变化情况，参照《中医消化病诊疗指南》[3]，分为显效、有效及无效3个等级。

　　1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料比较采用t检验或配对t检验，率的比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组血清ALT复常率及HBeAg转换率比较 表1结果表明，治疗组治疗3个月后ALT复常率与对照组比较，差异有显著性意义(P<0.05)，但在治疗6个月及1年后ALT复常率比较差异均无显著性意义(P>0.05)。治疗组与对照组在治疗1年后HBeAg转换率比较，差异有显著性意义(P<0.05)。提示柴芍六君子汤联合恩替卡韦能更有效地修复受损的肝细胞，较快地促进患者肝功能的恢复，并能提高HBeAg的血清转换率。

　　2.2 两组治疗前后HBV?DNA定量及阴转率比较 表2结果表明，两组在治疗3个月、6个月及1年后检测HBV?DNA定量的下降幅度及阴转率比较，差异均无显著性意义(P>0.05)。

　　2.3 两组治疗前后症状疗效比较 见表3。治疗组在改善纳差、睡眠欠佳、胁肋部疼痛、疲倦乏力、腹胀等方面，其总有效率显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)，提示治疗组在改善患者临床症状方面优于对照组。表1 两组血清ALT复常率及HBeAg转换率比较　表2 两组治疗前后HBV?DNA定量及阴转率比较表3 两组治疗前后症状疗效比较①P<0.05，②P<0.01，与对照组比较

　　３ 讨论

　　乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个全球性的健康问题。据世界卫生组织(WHO)估计[4]，目前全世界大约有3.5亿HBV感染者，仅就有1.2亿 HBV携带者。HBV 慢性感染可引起慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌等相关疾病。抗病毒治疗已公认是治疗慢性乙型肝炎的关键，只要有适应症，且条件允许，就应该进行规范的抗病毒治疗[5]。恩替卡韦是新一代抗HBV 药物，为鸟嘌呤核苷类似物[6]，对HBV的复制有很强的抑制作用，适用于病毒复制活跃，血清ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗[7]。本研究结果显示，对照组和治疗组在治疗6个月及1年后，HBV?DNA定量均较治疗前明显下降，说明恩替卡韦具有较强的抗病毒活性，与前期的临床实验研究结果一致[8]。

　　目前，中医界对慢性乙型肝炎病因病机的认识比较一致，认为其多由湿热毒邪侵袭人体，致正气虚弱，气血失调。其病位在肝，涉及脾、肾，病机表现既不是单纯脾虚证，也不是单纯肝郁证，有其独特的证治。许多学者研究发现，临床上在慢性乙型肝炎患者中，表现为肝郁脾虚的患者比例甚高[9-10]。由此可见，肝郁脾虚是慢性乙型肝炎之重要病机。笔者采用中西医结合的方法，以柴芍六君子汤与恩替卡韦联合治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎，在促进患者肝功能的恢复、改善患者临床症状等方面均取得了较单用恩替卡韦更好的疗效。柴芍六君子汤中，柴胡、白芍重在疏肝柔肝，柴胡味苦微辛，性微寒，入肝经，为疏肝解郁之要药;白芍性味酸甘，柔肝止痛，敛阴和营，二者配伍，一散一收，颇符合肝的生理特性;六君子汤又能健脾和胃，与柴芍合用，共奏疏肝理气、健脾和胃之功。药亦证明，柴芍六君子汤能防止血清转氨酶的升高和血清淀粉酶的降低，同时能提高肝细胞Na+?K+?ATP酶生物活性，提高或改善机体免疫功能状态，达到阻抑或减轻肝细胞损伤的功效[11]。本研究结果显示，柴芍六君子汤联合恩替卡韦能够能更有效地促进肝功能的恢复，提高HBeAg的血清转换率，并有效地改善患者各种临床症状，值得临床推广应用。