首灵健脑胶囊治疗多发性梗死性痴呆30例临床研究
作者：陈康远 刘晖 肖波 曾韵萍
【摘要】 目的 观察首灵健脑胶囊对多发性梗死性痴呆(MID)疗效及血脂、血液流变学的影响。[方法]将50例MID患者随机分为组和对照组,治疗组30例给予首灵健脑胶囊(由制首乌、赤灵芝、三七、丹参、广郁金等组成)治疗;对照组20例给予喜德镇治疗。两组疗程均为2个月。分别观察两组临床疗效和治疗前后中医证候积分，长谷川痴呆量表(HDS)和简易智能表(MMSE)积分，血脂、血液流变学各项指标以及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆脂质过氧化物(LPO)、经颅多普勒(TCD)等的变化情况。[结果](1)临床疗效方面：总有效率治疗组、对照组分别为90.0%、55.0%，两组比较差异有显著性意义(P<0.05)，说明治疗组疗效优于对照组;而且治疗组可明显改善患者的病情程度，尤其对轻、中度患者疗效达到90%以上，不同中医证型的疗效以脾肾两虚型及髓海不足型最好。(2)中医症状积分及量表积分方面：治疗后两组中医症状积分均较治疗前显著降低(P<0.01)，MMSE、HDS积分较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01)，治疗组与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。(3)血脂、血液流变学各项指标以及SOD、LPO、TCD等指标方面：治疗后治疗组血脂、血液流变学以及SOD、LPO、TCD等各项指标均有显著改善(与治疗前比较，P<0.05或P<0.01)，且其改善作用显著优于对照组(P<0.05)。[结论]首灵健脑胶囊在改善MID患者临床症状及实验室指标等方面疗效确切。
【关键词】 痴呆 多发性梗塞性/中药疗法 首灵健脑胶囊/治疗应用
随着社会老龄化趋势的加重及心脑血管病发病率的增多，血管性痴呆(VD)越来越多见，临床上以多发性梗死性痴呆(MID)最常见。本病不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭和社会带来沉重的精神和负担，故积极地探索防治MID的有效方法具有重大意义。近年来，我们采用自拟首灵健脑胶囊治疗MID，获得较好的疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准
1.1.1 西医诊断标准 (1)采用美国精神病学学会的《精神障碍诊断与统计手册(修订版四)》(DSM?IV?R)[1]和美国国立神经疾病与脑卒中研究所/瑞士神经研究国际协会(NINDS?AIREN)[2]制订的诊断标准;(2)有神经系统局灶体征和相应的头颅CT或MR证实有梗死灶的脑血管病，病程在4个月以上;(3)采用修订的长谷川痴呆量表(HDS)[3]和简易智能表(MMSE)[4]判断痴呆程度和评价药物的疗效。HDS标准：文盲≤16分，小学≤20分，中学或以上文化≤24分;MMSE标准：文盲及小学≤20分，初高中≤21分，大学≤23分。轻度23～20分，中度19～11分，重度≤10分;(4)符合修改的Hachinski缺血计分量表[5]评分>7分者。
1.1.2 中医诊断标准 采用《中药新药临床研究指导原则》[6]中治疗痴呆的诊断标准，辨证分为脾肾两虚型、髓海不足型、肝肾亏虚型、痰瘀阻络型等4型，并按中医症状积分量表[6]评分。
1.1.3 纳入标准 (1)符合DSM?IV中痴呆诊断标准;(2)符合NINDS?AIREN中VD诊断标准;(3)头颅CT或MRI证实有梗死性脑血管病变且脑血管疾病发生后4个月以上者;(4)参照HDS和MMSE评分进行评估，MMSE分值10～23分，选择MID程度分别为轻、中、重度;(5)Hachinski缺血量表评分>7分;(6)符合中医诊断标准，辨证为脾肾两虚、髓海不足、肝肾亏虚、痰瘀阻络等证型;(7)年龄在45～80岁;(8)病情呈进行性。
1.1.4 排除标准 (1)MID终末期患者;(2)在梗死性脑血管病发生以前已有痴呆症状，或其他疾病(老年性痴呆、帕金森氏病、癫痫等)引起的智能障碍或精神症状;(3)除认知障碍外，不伴有其他脑血管局灶体征或头颅CT、MR未证实有脑梗死者;(4)梗死性脑血管疾病发生后4个月以内者;(5)有意识障碍、严重失语及精神病;(6)合并心、肝、肾、内分泌系统等原发疾病及重度感染性疾病和中毒性脑病患者;(7)年龄在45岁以下，80岁以上者;(8)不符合纳入标准、未按规定用药，无法判断疗效等影响疗效或安全性判断者。
1.2 一般资料
本研究纳入病例共50例，均为本院老年病科2005年5月～2008年10月门诊和住院病例，随机分为治疗组(30例)和对照组(20例)2组。治疗组中，男21例，女9例;年龄55～79岁;病程1～5年;痴呆病情程度：轻度10例，中度12例，重度8例;中医辨证分型：脾肾两虚型10例，髓海不足型7例，肝肾亏虚型5例，痰瘀阻络型8例。对照组中，男14例，女6例;年龄54～77岁;病程1～5年;痴呆病情程度：轻度7例，中度8例，重度5例;中医辨证分型：脾肾两虚型7例，髓海不足型5例，肝肾亏虚型3例，痰瘀阻络型5例。2组患者的性别、年龄、病程、痴呆程度、中医辨证分型等资料经统计学处理，差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。
1.3 治疗方法
治疗组口服首灵健脑胶囊(由制首乌、赤灵芝、三七、丹参、广郁金等组成，由广东省湛江市第二中医制剂室制备，每粒0.3g，含生药3g，批号：020112)，每次3粒，每天3次。对照组口服喜德镇片(瑞士山德士制药厂与天津华津制药厂合作生产，每粒1mg，批号：020240)，每次1粒，每天3次。
两组均以1个月为1个疗程，共观察2个疗程。治疗期间所有病例停用其他治疗MID的药物(包括脑血管扩张剂、脑细胞代谢药、神经功能调节药、降血脂及改善血液流变学的药物)，高血压、糖尿病、心脏病按常规处理，疗程结束后评定疗效。
1.4 观察指标
(1)临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中治疗痴呆的疗效标准制定。痊愈：主要症状基本消失，神志清楚，定向健全，回答问题正确，反应灵敏，生活自理，能进行一般社会活动。有效：主要精神症状有所减弱或部分消失，生活基本能自理，回答问题基本正确，但反应迟钝。无效：主要症状无改变或病情有发展，生活不能自理，回答问题不正确，神志痴呆。(2)治疗前后HDS、MMSE量表积分的变化。(3)治疗前后血脂、血液流变学、超氧化物歧化酶(SOD)、血浆脂质过氧化物(LPO)以及经颅多普勒(TCD)等指标的变化。(4)安全性评估。
1.5 统计学方法
采用SPSS 11.0统计软件进行数据的统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间及组内比较采用t检验，疗效比较采用χ2检验及Ridit分析。
2 结果
2.1 临床疗效分析
2.1.1 两组总疗效比较 表1结果显示，治疗组总有效率为90.0%，对照组为55.0%，两组比较，差异有显著性意义(P<0.05)，表明治疗组疗效优于对照组。表1 两组临床疗效比较统计学方法：χ2检验;①P<0.05，与对照组比较
2.1.2 两组患者治疗前后MID病情程度变化情况比较 治疗组对MID轻、中、重程度患者均有效，疗效分别为100%(10/10)、91.7%(11/12)、75%(6/8);对照组对MID轻、中、重度患者的疗效分别为71.4%(5/7)、75%(3/4)、0(0/5)。表明采用首灵健脑胶囊治疗可明显改善患者的病情程度，尤其对轻、中度患者疗效达到90%以上，提示MID的早期诊断、早期治疗是提高疗效的关键。
2.1.3 治疗组不同中医证型疗效比较 不同中医证型总有效率脾肾两虚型、髓海不足型均为100%(10/10、7/7)，肝肾亏虚型为80%(4/5)，痰瘀阻络型为75%(6/8)，提示首灵健脑胶囊治疗MID的疗效以脾肾两虚型及髓海不足型最好，肝肾亏虚型次之，痰瘀阻络型较差。
2.2 两组治疗前后中医症状积分及量表积分变化情况比较
表2结果表明，治疗后两组中医症状积分均较治疗前显著降低(P<0.01)，MMSE、HDS积分较治疗前显著升高(P<0.01或P<0.05)。治疗后治疗组与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)，提示首灵健脑胶囊与喜德镇治疗MID均有效，但首灵健脑胶囊明显优于喜德镇。
2.3 两组治疗前后血脂各项指标变化情况比较
表3结果显示，治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL?C)显著升高(P<0.05)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL?C)虽有所下降，但与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05)。对照组治疗后TC、TG 、LDC?C均有所下降，HDL?C有所升高，但与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05)。治疗组与对照组组间比较差异有显著性意义(P<0.05)，表明首灵健脑胶囊在调整脂质代谢方面优于喜德镇。
2.4 两组前后血液流变学指标变化情况比较
表4结果显示，治疗后治疗组除全血黏度高切和血浆黏度外，全血黏度低切、红细胞压积、红细胞聚集指数、纤维蛋白原均较治疗前显著下降(P<0.01)，与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01);对照组治疗后各项指标虽有所下降，但与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05)。表明首灵健脑胶囊能改善MID患者的血液高凝状态。表2 两组治疗前后中医症状积分及量表积分变化情况比较①P<0.05，②P<0.01，与治疗前比较;③P<0.05，与对照组治疗后比较表3 两组治疗前后血脂各项指标变化情况比较①P<0.05，②P<0.01，与治疗前比较;③P<0.05，与对照组治疗后比较表4 两组治疗前后血液流变学指标变化情况比较
2.5 两组治疗前后SOD、LPO变化情况比较
表5结果显示，治疗后治疗组SOD、LPO较治疗前有显著性改善(P<0.01)，对照组的SOD也有显著性改善(P<0.05)。治疗组与对照组组间比较差异均有显著性意义(P<0.05)，表明首灵健脑胶囊能显著升高红细胞SOD，降低血浆LPO。
2.6 两组治疗前后TCD各参数变化情况比较
表6结果显示，治疗组治疗后TCD各参数均较治疗前有所改善(P<0.05或P<0.01)，且各动脉平均血流量改善程度均较对照组显著(P<0.05)。对照组治疗前后TCD各参数比较差异均无显著性意义(P>0.05)。表5 两组治疗前后SOD、LPO变化比较①P<0.05，②P<0.01，与治疗前比较;③P<0.05，与对照组治疗后比较表6 两组治疗前后TCD各参数变化比较①P<0.05，②P<0.01，与治疗前比较;③P<0.05，与对照组治疗后比较
2.7 不良反应
两组患者治疗过程中均无明显不良事件和副反应发生，也无因不良事件和副反应而脱落的病例。
3 讨论
MID属于脑血管性痴呆(VD)，系反复多次脑缺血发作或多发性梗死引起的智能减退，为慢性脑血管病中较常见的疾病[7]，属中医学"痴呆"、"呆病"、"郁证"等范畴，多因年老体虚，脏腑功能失调，气血亏损，痰阻血瘀所致，气血痰瘀互结，上冒巅顶，蒙蔽清阳，遂成卒中。而肾为先天之本，藏精生髓，通于脑，脑为元神之府，又为髓海，集五脏之精华，六腑之清气，脑髓与人的思维、记忆密切相关，卒中后脑海不充，心神失养，即可出现学习记忆功能障碍，生活质量下降等神经功能损害的病症，故本病以肾虚为本，痰浊瘀血阻滞脑络为标，证属本虚标实，虚实夹杂。补益肾气是本病治疗的关键，补益心肾、健脾活血、醒脑开窍为基本治则。首灵健脑胶囊是由制首乌、赤灵芝、三七、丹参、广郁金等药物制成的纯中药制剂，方中以制首乌补肾填精为主药，赤灵芝益气养血为辅药，佐使三七、丹参、广郁金等行气活血化瘀开窍药，令药力直达病所。全方标本兼治，共奏益气补肾填精、活血化瘀开窍之功效。本方不腻不燥，标本兼顾，使瘀血去，清窍开，脑髓复得肝肾气血濡养，主司神明之功得以恢复。经过多年临床应用该方疗效确切，适用范围广且长期应用较为安全。
本研究表明，首灵健脑胶囊治疗MID的总有效率为90%，明显优于喜德镇，并发现该方治疗轻度MID最好，中度MID次之。其治疗机理可能有以下几个方面：(1)改善MID患者的血液高凝状态。由于血液高凝状态是MID发病的机理之一，临床可见患者血液流变学异常，血小板功能亢进，粘附聚集增强等，而首灵健脑胶囊可改善血液高凝状态，有利于MID的治疗。(2)调节脂质代谢。MID患者的脂质代谢异常最常见的是血清TC 、TG明显升高，HDL?C降低，而首灵健脑胶囊能明显降低血清TC、TG水平，升高HDL?C水平，其可能是通过调整脂质代谢来改善MID患者的临床症状及延缓病情的。(3)抗氧化作用。首灵健脑胶囊能升高MID患者SOD而降低LPO，减轻自由基对细胞膜的攻击，维持细胞膜的稳定性，从而达到抗氧化作用的目的。
综上所述，首灵健脑胶囊能改善脑部血液循环，减轻脑缺血再灌注损伤，改善脑血流及增强学习记忆能力。因此，首灵健脑胶囊在改善MID患者临床症状及实验室指标等方面疗效确切，值得开发和推广应用。
【】
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