VAMCP方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察

                      作者：何群 黄俊军 蔡继明 王宙政 

【关键词】  VAMCP 多发性 骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年患者的血液恶性肿瘤，大剂量马发兰加骨髓移植使患者生存时间、生活质量明显提高，并有望治愈；但国内多数患者选择予药物化疗，MP方案作为治疗MM的基础方案，缓解率低，复发率高，VAD方案目前具有良好的缓解率，对MP复发也有效，作为首选化疗措施，但副作用明显，用药周期长；本院采用MP方案为基础，联合阿霉素、长春新碱、环磷酰氨等药物化疗，疗效确切，副作用少，现报道如下。

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料 

　　选择1999年10月至2006年5月本院住院患者26例，均符合MM诊断和分期标准［1］，其中男17例，女9例；年龄39～71岁，平均(52.1±7.21)岁；VAMCP方案组(A组)13例，其中IgG型8例，IgA型3例，轻链型2例；ⅡA期8例，ⅢA期5例；VAD方案组(B组)13例，其中IgG型7例，IgA型5例，轻链型1例；ⅡA期7例，ⅢA期6例。

　　1.2  给药方法  　　

　　VAMCP方案组：长春新碱1.4mg/m2、d1，阿霉素40mg/m2、d1，环磷酰氨400 mg/m2、d1，马发兰0.1 mg/kg、d1～7，强的松1 mg/kg、d1～7；每28d为1个疗程；VAD方案组：长春新碱1.4mg/m2、d1，阿霉素40mg/m2、d1，地塞米松 40mg 、d1～4、d9～12、d17～20；每28d为1个疗程（VAD方案中因感染、严重的高血糖延长下一次化疗的时间），所有患者均治疗＞3个疗程；两组中骨痛明显的予止痛对症处理，合并有感染、贫血症状严重表现的予常规抗感染、输注红细胞治疗。

　　1.3  观察项目 

　　查血象2次/周，观察白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT);化疗前及每疗程结束后检查:骨髓象，摄骨破坏最严重部位的X线照片，对比疗程前后骨破坏的变化，检测生化全套（包括血清白/球蛋白、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肝功能、电解质、碱性磷酸酶、血糖、乳酸脱氢酶）、血沉、血清蛋白电泳、免疫球蛋白定量测定及电泳、血尿轻链；治疗期间观察并记录两组患者的不良反应，包括恶心、呕吐、便秘、腹胀、皮肤瘙痒或皮疹、嗜睡、水肿、高血压、高血糖、心悸胸闷或心电图改变、口腔黏膜溃疡等。

　　1.4  疗效判定标准［1］  　　

　　显效：单株免疫球蛋白(M-1g)比治疗前下降＞75%或完全恢复正常。浆细胞肿瘤2个最大直径之积缩小＞50%，血清免疫球蛋白正常，尿蛋白转阴，溶骨性破坏无进展，无高血钙；有效：符合上述标准，但IgM仅下降50%～75%，或尿蛋白定量减少＞50%；无效：未达到上述标准。

　　1.5  统计学分析  　　

　　计量资料用(ｘ±ｓ)表示，采用ｔ检验，计数资料(率)采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效 

　　A组4例达显效(CR)，6例达有效(PR)，3例无效患者临床症状有一定程度改善。B组：5例达CR，5例达PR，3例无效患者临床症状有一定程度改善；两组疗效无显著性差异(Ｐ>0.05)，见表1。表1  两组方案多发性骨髓瘤疗效比较（略）

　　2.2  不良反应 

　　均有不同程度的恶心、呕吐、脱发及不同程度的骨髓抑制，表现Ⅱ°或Ⅲ°白细胞减少，用药后7～14ｄ下降至最低点，第18～27天恢复，而血小板和红细胞均无明显减少。A组出现用药期间高血糖2例，停药后恢复，口腔霉菌斑1例，无消化性溃疡和严重感染出现；而B组用药期间出现高血糖5例，需长期予药物降血糖治疗2例，口腔霉菌斑7例，肺部真菌感染、严重的肺部感染、消化性溃疡各1例。

　　3  讨论
    　　
　　多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞中最常见的一种类型，其特征是单克隆浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白，引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞血症、肾功能不全等一系列临床表现［2］。传统的MP（马发兰+强的松）方案治疗MM有效率约为50%，且多数患者易复发、耐药甚至无效，故自80年代起应用多药联合化疗治疗本病，并采用大剂量马发兰化疗和加用半身放疗，辅助造血生长因子，或者开展造血干细胞移植，提高患者的预后和疗效，但费用昂贵；VAD方案作为目前治疗MM的首选方案，对于初治的MM有效率约为70%～75%，对MP治疗无效和难治性的MM有效率约为45～66%［3］，其主要作用是大剂量的激素抑制骨髓瘤细胞中IL-6的ｍRNA表达，而IL-6的产生与骨髓基质细胞密切相关，IL-6是人骨髓瘤细胞增殖的主要生长因子，由此推测激素可能通过阻断IL-6支持而诱导浆细胞凋亡［4～5］，此方案中的药物对肾功能无影响和对造血干细胞损伤小，对以后行自体干细胞移植无影响，适用于出现肾功能不全和需要行骨髓移植的患者；但副作用明显，主要表现为消化性溃疡、感染、高血糖等。
    　　
　　通过本文研究，VAMCP方案治疗MM，总有效率为77%，对比MP方案具有良好的疗效，与VAD方案相比，疗效相当，无显著性差异（Ｐ>0.05），且用药时间短，副作用较VAD方案明显减少，两者相比有显著性差异（Ｐ<0.01）；VAMCP可以作为MM初发有效方案，基本不影响患者正常化疗时间，但因其含有烷化剂，不适用于准备骨髓移植的患者，因此，对于那些不具备骨髓移植条件和未出现明显肾功能损害的患者可作为首选治疗方案，同时也可以节省因VAD方案严重副作用带来的费用开支。

【】
  　　1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准. 第2版. 天津:天津技术出版社，1998.373～376.

　　2 邓家栋主编．临床血液学．上海：上海科学技术出版社，2001. 1085～1099.

　　3 郝玉书主编.白细胞疾病基础理论与临床.上海：上海科学技术出版社，2006. 711～712.

　　4 Alexanian R，Di mopoulos MA，Delasalle，k，et al.Primary dexamethasone treatment of multiple myeloma.Blood，1992，80:887～889.