布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗儿童哮喘发作的疗效观察
作者：林春雨 黎峥荣 陈茂业 许秀凤
【摘要】 目的 评价布地奈德雾化悬浊液联合沙丁胺醇儿童哮喘急性发作的临床疗效。方法 54例哮喘急性发作的患儿随机分为治疗组（28例）和对照组（26例），治疗组采用布地奈德雾化悬浊液联合沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗，2次/d，对照组静脉使用地塞米松联合氨茶碱，1次/d，疗程均为5d。治疗组和对照组均同时采用综合治疗，如补液、抗生素及抗病毒药物。结果 治疗组和对照组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雾化吸入布地奈德雾化悬浊液联合沙丁胺醇溶液治疗儿童哮喘发作的疗效与静脉使用地塞米松联合氨茶碱相当，依从性好。
【关键词】 布地奈德 沙丁胺醇 支气管哮喘 儿童
小儿哮喘是一种以气道高反应性、慢性炎症为特征的变态反应性疾病，其发病率高，起病急。哮喘急性发作是指咳嗽、气促、胸闷等症状突然发生，常伴有呼吸困难，以吸气流量降低为特征，严重者可危及生命。尽快缓解患儿气道阻塞、减轻喘息症状、缩短发作时间是发作期治疗的关键。目前已有越来越多的吸入药物用于哮喘急性发作的治疗，且通过这种治疗取得了显著效果，避免了病情加重，降低了住院率。糖皮质激素对儿童哮喘的治疗作用已被许多临床实践证实，作者采用随机对照研究的方法，与静脉使用地塞米松进行比较，探讨布地奈德雾化悬浊液联合沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗儿童哮喘发作的疗效及依从性。结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 随机选取本院2006年10月至2008年10月，儿科门诊及住院患儿中按照2004年中华医学会儿分会呼吸学组修订的儿童哮喘防治常规［1］，确诊为儿童哮喘发作的患儿54例，并发有呼吸衰竭、心力衰竭的极重度患儿、先天性心脏病、结核感染、支气管异物、哮喘持续状态及48h内应用茶碱及糖皮质激素者除外。将54例患儿随机分成两组：治疗组28例，其中男16例，女12例；年龄6～14岁；对照组26例，其中男14例，女12例；年龄6～14岁。两组患儿的性别、年龄、病情严重程度差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患儿的基础治疗(抗感染、氧疗、对症处理)基本相同。治疗组以布地奈德溶液(商品名普米克令舒)每次1.0mg，和0.5%沙丁胺醇溶液(商品名万托林)每次剂量<8岁0.5ml、>8岁1ml，两药加生理盐水至3ml，置于雾化吸入器，每次将溶液吸净为止。对照组静脉使用地塞米松，每次6mg，联合静脉使用氨茶碱，2～3mg／kg，1次/d。两组疗程均5d。两组在治疗前后详细记录喘息和哮鸣音的变化，并用峰速仪测量治疗前后的峰流速(PEF)的变化。
1.3 疗效判断 参照全国儿童哮喘防治常规疗效判断标准［2］。临床控制：哮喘症状完全缓解，PEF增加量>35%；显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，PEF增加25%～35%；好转：哮喘症状有所减轻，PEF增加量15%～24%；无效：临床症状和PEF测定值无改变或反而加重。以临床控制+显效+好转例数总有效率。
1.4 统计学处理 应用SPSS 14.0统计软件，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗第2天，对照组有2例患儿因病情稍缓解不愿意继续静脉注射退出。用药5d后两组的症状体征均明显改善，两组的疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。治疗前后两组PEF测定值改善比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。表1 治疗组和对照组疗效比较 表2 治疗前后两组PEF值变化
3 讨论
近年来儿童哮喘发病率呈上升的趋势，严重影响了患儿的生长发育及身心健康。支气管哮喘的基本病理特征是气道的慢性炎症和高反应性，在遇到变应原等刺激因子时，引起广泛的气道狭窄和痉挛，导致哮喘的急性发作。《全球哮喘管理和预防策略》明确指出：支气管哮喘的最佳方法是吸入疗法。局部吸入药物可直接作用于发生炎症痉挛的病变气道，直接发挥其抗炎、解痉、平喘的作用。从解剖生理角度来分析，呼吸系统具有开放性、吸收性、表面作用受体及血流丰富等，最适合吸入疗法的生理特点［3］。吸入疗法的优越性：药物以气雾形式经气道直接到达病变部位，作用直接，效果迅速，避免了全身用药；同时，用药剂量小，减少了药物的毒副作用，疗效高。以往临床上常静脉使用糖皮质激素和氨茶碱来缓解症状，然而由于众所周知的副作用，全身给药的方式给患者带来了不必要的伤害。但在我国吸入疗法仍未受到临床医师的普遍重视，为了进一步推广吸入疗法，本实验采用随机对照的方法，观察哮喘急性发作患儿采用布地奈德、沙丁胺醇2种雾化溶液经空气压缩泵雾化吸入的疗效，并与静脉使用地塞米松联合氨茶碱比较，结果显示，布地奈德、沙丁胺醇2种溶液混合雾化吸入，能够迅速缓解哮喘急性发作的症状和体征，与静脉使用地塞米松联合氨茶碱组比较，两组疗效相当，差异无统计学意义(P>0.05)。同时，本研究所选择的雾化吸入药物，搭配合理，2种药物的疗效起到相加的作用。
沙丁胺醇为肾上腺素能β受体的激动剂，与气道平滑肌细胞膜上β受体结合而发挥着强大的舒张支气管平滑肌的效应，布地奈德混悬液是雾化吸入型糖皮质激素混悬液，有较高的糖皮质醇受体结合力，抗炎效果强，水溶性高，和全身使用糖皮质激素的抗炎作用相似，布地奈德雾化吸入后，药物沉积在气道黏膜，穿过细胞膜与糖皮质激素受体结合，使受体激活，激活的类固醇受体复合物二聚体能进入细胞核中，与靶基因上糖皮质激素应答因子结合，影响基因转录或抑制炎症过程，或使内源性抗炎机制加强，类固醇—受体复合物与转录因子间接或直接相互作用也是形成抗炎作用的关键机制［4］。氨茶碱主要通过抑制细胞磷酸二酯酶的活性，从而增加细胞内的cAMP／cGMP比值，达到舒张支气管平滑肌的作用，然而由于其治疗浓度和中毒的浓度比较接近，且其血药浓度容易受一些因素如某些大环内酯类抗生素的影响，因此，中华医学会儿分会呼吸学组建议氨茶碱作为哮喘治疗的二线用药，不主张首先用于哮喘急性发作的治疗［1］。
本实验结果还显示，哮喘发作患儿对雾化吸入的依从性明显优于静脉用药组，治疗组患儿在熟悉治疗环境后，能够主动配合治疗，无一例退出；而静脉注射用药组的患儿大多数需要家长强制下才能接受治疗，该组有2例患儿因不配合静脉注射而退出治疗。
总之，布地奈德雾化悬浊液联合沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作起效快、疗效好，可避免全身使用激素引起的副作用，降低住院率、减少医疗费用的支出。同时，布地奈德雾化悬浊液联合沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗对患儿的配合要求不高，安全、无痛苦，增加了用药的依从性，适合各年龄的患儿。
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1 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志，2004，42：100～106.
2 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志，1998，36(12)：747～750.
3 Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention NHLBI／WHO workshopreport.National Institutes of Health，National Heart，Lung and Blood Institutes，2006.1033.
4 Barnes P J，Adock I M.Anti-inflatmmatory actions of steroids：molecular mechanism. Trend Pharmacol Sci，1993，14：436～441.
