纳洛酮治疗新生儿窒息140例疗效观察

【摘要】  目的 观察盐酸纳洛酮新生儿窒息的临床疗效。方法 对140例窒息新生儿按随机数字表法分为加用纳洛酮组72例，常规治疗组68例。加用纳洛酮组给予最小剂量纳洛酮每次0.01～0.02 mg/kg，最大剂量每日不超过0.15 mg，常规治疗组按常规治疗。结果 加用纳洛酮组有效率(87.5%)明显高于常规治疗组(60.3%)，差异有统计学意义（χ2=14.97，P<0.01）。结论 盐酸纳洛酮是治疗新生儿窒息安全、有效的药物。

【关键词】  窒息/治疗； 婴儿，新生； 纳洛酮/治疗应用

 doi:10.3969/j.issn.1674?3865.2009.02.031新生儿窒息是新生儿常见急症，也是围产儿死亡的主要原因，因其缺氧，产生内源性阿片样物质增多，导致以缺氧缺血性脑损伤为主的一系列病理生理变化。故防治新生儿窒息是降低围生期死亡率，提高新生儿生存质量的重要措施。本科在初步复苏处理基础加用纳洛酮治疗新生儿窒息72例，取得较满意效果，现报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  2003?10～2006?12在本院产科分娩的新生儿7 436例，新生儿窒息140例，占同期分娩儿的1.88%。将140例窒息新生儿随机分为加用纳洛酮组72例，常规治疗组68例。加用纳洛酮组：男47例，女25例；＜37孕周11例，37～42孕周59例，＞42孕周2例；剖腹产37例，侧切及胎头吸引助产8例，正常产27例；脐带异常22例，羊水异常23例，产程异常13例，胎位异常8例；母患妊高症4例；出生体质量＜2 500 g 12例，2 500～4 000 g 57例，＞4 000 g 3例；1 min Apgar's评分4～7分41例，≤3分31例。常规治疗组：男46例，女22例；＜37孕周10例，37～42孕周56例，＞42孕周2例；剖腹产34例，侧切胎头吸引11例，正常产23例；脐带异常19例，羊水异常22例，产程异常12例，胎位异常7例；母患妊高症4例；出生体质量＜2 500 g 9例，2 500～4 000 g 57例，＞4 000 g 2例；1 min Apgar's评分4～7分39例，≤3分29例。两组患儿在性别、孕龄、出生体质量、产科因素及出生时窒息轻重等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

    1.2  治疗方法  全部病例均经初步复苏处理，包括清理口鼻腔通畅气道、建立呼吸、吸氧、纠正酸中毒等。在此基础上加用纳洛酮组经脐静脉推纳洛酮（北京四环制药有限公司，批号0305111）1次，0.02 mg/kg。待呼吸好转后转儿科监护治疗，并继续给纳洛酮每次0.01 mg/kg，以2.5～10 μɡ/（kg·h）静脉滴注，每日1～2次，直至呼吸平稳，面色转红。最长给药时间3 d。以后根据1996年全国儿科杭州会议制定的关于缺氧缺血性脑病诊断及分度标准［1］，判定是否合并缺氧缺血性脑病，并给予相应的治疗［2］。常规治疗组给予改善通气，保持呼吸道通畅，吸氧，维持血气、血压、血糖正常，限制液体入量，防治脑水肿，营养脑细胞，止痉，维持水电解质酸碱平衡，对症治疗。

    1.3  统计学分析  数据均采用SPSS 10.0统计软件处理。数据以±s表示，计数资料用χ2检验，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  疗效判定标准  观察用药前后体温、呼吸、脉搏、血压及皮肤颜色、意识状态、肢体张力、原始反射情况，并以12 h内上述症状体征好转，或部分减轻，24～48 h内紫绀消失，呼吸规则，哭声响亮，心率＞100次/min为显效，用药72 h内各项指标达显效标准为有效，而死亡或72 h后患儿呼吸仍不规则，心率＜100次/min则为无效。

    2.2  新生儿窒息两种治疗方法的疗效比较  加用纳洛酮组治疗新生儿窒息有效率明显高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

    2.3  两组窒息新生儿治疗前后主要症状、体征变化和恢复时间的比较  纳洛酮能明显改善因窒息缺氧而致的心率减慢，呼吸节律不整，从而改善皮肤发绀程度，促进肌张力、原始反射的恢复。见表2，3。表1  新生儿窒息两种治疗方法的疗效比较注：与常规治疗组比较，aχ2=14.97，P<0.01。表2  两组窒息新生儿治疗前后主要体征变化的比较注：与治疗前比较，at＝2.4860，bt＝2.4392，ct＝2.9789，P<0.05；1 kPa＝0.133 mm Hg。表3  两组窒息新生儿治疗前后症状、体征恢复时间比较

    3  讨论

    新生儿窒息严重影响新生儿的生存率与生存质量，其与新生儿缺氧缺血性脑病密切相关。窒息缺氧可直接作用于延髓吸气神经元或间接作用于桥脑区的神经中枢，引起内源性阿片样物质β?内啡肽增多，而β?内啡肽又加重继发性脑损伤，抑制前列腺素及儿茶酚胺的心血管效应，导致心动过缓，血压下降，呼吸抑制，使肺换气不足，出现高碳酸血症［3］。

    纳洛酮是羟二氢吗啡衍生物，为阿片受体的竞争性拮抗剂，且与阿片受体的亲和力远大于阿片样物质，静脉注射后，通过竞争阻止并取代阿片样物质与受体结合，能迅速逆转阿片样物质的作用，从而解除了β?内啡肽抑制前列腺素与儿茶酚胺对循环、呼吸的兴奋作用，增加心输出量，兴奋心肌，改善呼吸。

    纳洛酮能迅速通过血脑屏障，阻断β?内啡肽的影响，维持脑灌注压，改善脑缺血区的血流量，减轻脑水肿，发生强有力的催醒作用。纳洛酮尚有抗氧化作用，它能减少中性粒细胞在缺血组织中的聚集，有效地抑制白细胞超氧阳离子释放，具有抗脂质水平增高，证实抗脂质参与了新生儿窒息缺氧病理损伤过程，而纳洛酮的抗脂质氧化作用可抑制过氧化反应，保持脑细胞免受脂质过氧化损伤。

    本文在解除呼吸抑制，改善循环等临床症状、体征方面，加用纳洛酮组明显优于常规组。加用纳洛酮组患儿有缺氧缺血性脑病倾向者的发生率也明显少于常规治疗组；提示纳洛酮在解除新生儿窒息及防治其并发症——缺氧缺血性脑病方面有明显疗效。纳洛酮治疗可以减轻脑损伤程度，从而减少或避免产生神经后遗症［4］。

    纳洛酮药代动力学显示，静脉给药2～3 min起效。其半衰期30～90 min。本文未发现明显副反应，考虑可能与用量小、次数少有关。笔者认为，对Apgar's评分≤7分者应采用纳洛酮治疗，以保证复苏成功，提高新生儿存活率及生存质量。

【】
  ［1］ 中华医学会儿会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.实用儿科杂志，2000，15(6):379?380.

［2］ “九五”攻关项目HIE治疗协作组.新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案(试行稿)［J］.中国实用儿科杂志，2000，15(6):381?382.

［3］ 韩玉昆，傅文芳，许植之.实用新生儿急救指南［M］.沈阳：沈阳出版社，1997：447.

［4］ 周伟，赖剑蒲，吕回，等.纳洛酮早期干预对重度窒息新生儿脑损伤程度的影响［J］.临床儿科杂志，2002，20(10)：621?622.