干扰素联合沙丁胺醇、布地奈德雾化吸入佐治毛细支气管炎疗效观察

【摘要】  观察重组人干扰素α?2b联合沙丁胺醇与布地奈德雾化吸入婴幼儿毛细支气管炎临床疗效。方法：74例婴幼儿毛细支气管炎患儿随机分为两组各37例。对照组给予常规综合治疗，观察组在常规综合治疗基础上给予注射用重组人干扰素α?2b、0.5%沙丁胺醇雾化溶液加布地奈德混悬液雾化吸入。结果：观察组治疗的总有效率97.30%，明显高于对照组67.57%（P＜0.01)，止咳时间、喘憋缓解时间和肺部啰音消失时间较对照组明显缩短（P＜0.01)。结论：重组人干扰素α?2b联合沙丁胺醇与布地奈德雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎有确切疗效。

【关键词】  干扰素α?2b 沙丁胺醇 布地奈德 毛细支气管炎 雾化吸入

    ［Abstract］ Objective： To study the effect of atomization inhalation of recombinant human interferon α?2b (INF α?2b), salbutamol and budesonide on bronchiolitis in children. Methods： 74 children with bronchiolitis were divided into treatment group (37 cases) and control group (37 cases). Regular treatment was given to control group. While treatment group was added with atomization inhalation of INF α?2b, salbutamol and budesonide. The clinic effects were observed. Results：The total effective rate of the treatment group (97.30%) were significantly higher than that of control group (67.57%). The resolving time of main symptom and sign in treatment group was shorter than that in control group (P<0.01). Conclusions：The atomization inhalation of INF α?2b, salbutamol and budesonide are effective for the treatment of bronchiolitis in children.

    ［Key words］  Interferon α?2b; Salbutamol; Budesonide; Bronchiolitis; Atomization inhalation

    毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的一种急性下呼吸道感染性疾病，临床主要表现为咳嗽、气促、喘憋等症状，严重者可引起呼吸衰竭及心力衰竭。其发病机制尚未完全清楚。目前认为毛细支气管炎与哮喘有相似或相同的发病机制，若治疗措施不当，20%～50%患儿在首次发病后不久反复发生喘息，最终演变为哮喘［1］，因此，积极控制毛细支气管炎意义重大。近年来我院采用重组人干扰素α?2b（简称干扰素α?2b）联合沙丁胺醇与布地奈德雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎取得满意疗效，现报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    研究对象为2005年1月～2007年12月在我院住院治疗的符合毛细支气管炎诊断标准［2］的患儿74例，并除外先天性心脏病、支气管肺发育不良、佝偻病、中度以上贫血、气管异物、肺结核等疾病。入院时均有阵发性咳嗽、喘憋、气促、心率增快，肺部有喘鸣音及中细湿啰音，X线检查均有肺纹理粗乱、小斑片状影及不同程度的肺气肿表现。随机分为观察组和对照组各37例，两组性别、年龄、病程、住院时喘憋程度及合并心力衰竭例数经比较差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。

    1.2  治疗方法

    两组均给予抗感染、补液维持水电解质与酸碱平衡、止咳袪痰、吸氧等对症支持治疗，地塞米松静脉滴注平喘，合并心力衰竭者给予强心、利尿、扩血管等相应治疗。观察组在综合治疗基础上加用干扰素α?2b（利分能，哈药集团生物工程有限公司，批号：S10960022），剂量为30万U加入0.9%氯化钠溶液至2 mL单药雾化吸入；0.5%沙丁胺醇雾化溶液0.25～0.5 mL与布地奈德混悬液0.5～1 mg加生理盐水至2 mL雾化吸入，所有雾化均采用德国百瑞（PARZBOY）空气压缩泵吸入治疗，每次吸入10～15 min，2次/d，疗程均为5～7 d。

    1.3  疗效判定

    以治疗7 d后临床症状、体征变化为标准［3］。治愈：体温恢复正常，咳嗽、喘憋消失，肺部喘鸣音及湿啰音消失；好转：咳嗽、喘憋减轻，三凹征消失，肺部喘鸣音明显减少；无效：以上症状和体征均无改善。以治愈加好转总有效率。

    表1  两组入院时主要临床资料比较

    组别例数性别男女月龄（月）病程（d）喘憋程度轻重合并心衰观察组3723146.71±2.215.52±1.5418193对照组3725126.88±1.794.86±1.9816212χ2或t0.6260.3641.6010.2180.215P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

    1.4  统计学处理

    统计资料采用SPSS 11.0数理软件进行χ2检验和t检验。

    2  结果

    2.1  两组疗效比较

    观察组总有效率为97.30%，对照组总有效率为67.57%，两组比较差异有统计学意义（χ2=11.29，P<0.01），见表2。观察组未发现明显不良反应。 表2  观察组与对照组效果比较

    2.2  两组主要症状、体征持续时间比较 

    结果见表3。观察组咳嗽消失时间、喘憋缓解时间、肺部啰音消失时间较对照组明显缩短，两组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。表3  两组主要症状、体征平均持续时间比较

    3  讨论

    毛细支气管炎多见于2岁以前的婴幼儿，尤其是2～6个月龄的小婴儿更易发病，可能与该年龄段婴儿毛细支气管的解剖学特点有关，毛细支气管炎多由病毒所致，呼吸道合胞病毒是最常见的病原，此外副流感病毒、腺病毒、流感病毒、鼻病毒等均可致病，最近还发现人类偏肺病毒（hMPV）也能引起本病［4］。毛细支气管炎的发病机制可分两个方面：病毒损伤呼吸道上皮细胞，暴露了气道壁的胆碱能神经或刺激受体，使其易与各种刺激物接触，导致植物神经功能紊乱，气道平滑肌收缩，腺体分泌增加，气道反应性亢进，引起毛细支气管腔狭窄，出现喘憋、呼吸困难、双肺哮鸣音及啰音等临床表现；免疫病理损伤，呼吸道上皮细胞尤其肺泡Ⅰ型上皮细胞感染病毒后局部炎性介质释放增加，同时存在Ⅰ型超敏反应，IgE介导的免疫反应促进了促支气管收缩和血管扩张介质的释放，加重炎症反应。干扰素是正常人体液中存在的一种具有抗病毒作用的低分子蛋白质，它是抗病毒感染中最重要的淋巴因子之一，除直接限制病毒复制和扩散以外还有启动免疫反应和NK细胞活性，增强巨噬细胞吞噬作用，它主要通过抑制病毒进入细胞，抑制病毒蛋白的翻译及病毒颗粒的装配，可激活巨噬细胞及NK细胞并增强T和B细胞的免疫功能而起作用［5］。当婴幼儿受RSV感染后制造干扰素的能力下降，内源性干扰素不足，必须加用外援性干扰素以增强细胞的免疫功能有利于疾病恢复。干扰素经压缩雾化吸入其产生的雾粒直径介于0.5～5 μm，均匀、有效颗粒密度高，易于直接深入呼吸道并沉降，使病变局部药物浓度提高，从而发挥药物速效和高效作用。近年研究发现毛细支气管炎发病机制与支气管哮喘存在类似，即Th1/Th2亚群功能失调［6］。

    基于以上观点，有效使用抗炎药物及支气管舒张剂能更好地缩短病程或减轻临床症状。布地奈德混悬液是局部吸入型新型肾上腺皮质激素，有较高的糖皮质醇受体结合力，抗炎效果强，是地塞米松的900倍，丙酸倍氯米松（BDP）的2倍，用1%～5%溶液雾化吸入即可达全肺［7］，抑制气道高反应，减少腺体分泌，抑制细胞因子与肥大细胞的产生，且能增强β2受体激动剂沙丁胺醇的支气管扩张作用，从而改善肺功能。目前对β2受体激动剂主张吸入疗法，由于β2受体的数量分布于呼吸道粘膜内，由上至下数量逐渐增多，故吸入越深效果越好，0.5%沙丁胺醇联合布地奈德混悬液经空气压缩泵雾化吸入比超声雾化吸入更显优越性，由于雾化液容积小（2 mL），用药量少浓度高，雾粒大小的选择性强［8］，因此，经此方式吸入能尽快消除喘鸣音，控制喘憋，同时避免全身使用皮质激素引起的不良反应，具有重要作用［7］。本组使用干扰素联合强效皮质激素、β2受体激动剂吸入治疗毛细支气管炎患儿，结果显示能迅速改善症状，显著提高临床治愈率，较对照组差异有显著统计学意义，治疗过程未发现明显副作用。因此，该治疗措施值得在毛细支气管炎的治疗中作为常规治疗手段普遍采用。

【】
  ［1］ 李志辉， 辛淑君， 曹曦文， 等. 早期免疫干预防治毛细支气管炎后婴幼儿哮喘的研究［J］. 实用医药杂志， 2006， 22(1)： 30?33.

［2］ 胡亚美， 江载芳. 诸福棠实用儿［M］. 第7版. 北京： 人民卫生出版社， 2003： 1199?1200.

［3］ 李兴华， 王国荣. 儿科疾病诊疗标准［M］. 第1版. 上海： 上海医科大学出版社， 1997： 119?121.

［4］ 杨锡强， 易著文. 儿科学［M］. 第6版. 北京： 人民卫生出版社， 2004： 308?309.

［5］ 曾器昭， 许赛芳. 干扰素剂量和用药方法的婴幼儿呼吸道合胞病毒疗效的影响［J］. 实用儿科杂志， 1996： 11(1)： 3.

［6］ 杨锡强. 儿童免疫学［M］. 北京： 人民卫生出版社， 2001： 501?503.

［7］ 张 华， 黄 英， 刘成军， 等. 布地奈德佐治毛细支气管炎疗效观察［J］. 儿科药学杂志， 2007， 13(5)： 57?58.

［8］ 陈育智， 赵 京. 儿童支气管哮喘的诊断及治疗［M］. 第1版. 北京： 人民卫生出版社， 2004： 185?186.