注射用盐酸甲氯芬酯治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

【摘要】  探讨注射用盐酸甲氯芬酯新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法：将2004年1月～2006年1月住院的新生儿缺氧缺血性脑病156例，随机分为两组，治疗组和对照组各78例均给予氧疗、纠酸、维持血压稳定、降颅压等综合治疗，治疗组在综合治疗基础上给予注射用盐酸甲氯芬酯15～20 mg/(kg·次)，2次/d静脉滴注治疗。结果：治疗组总有效率84.6%，对照组总有效率65.4%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访一年治疗组后遗症发生率10.3%，对照组后遗症发生率16.7%。结论：注射用盐酸甲氯芬酯静脉滴注治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效好，见效快，神经系统后遗症少，值得进一步研究和推广。

【关键词】  甲氯芬酯 新生儿 缺氧缺血性脑病

    ［Abstract］ Objective：To explore therapeutic effect of meclofenoxate in treatment of neonatal hypoxic?ischemic encephalopathy (HIE). Methods：156 samples  with HIE in hospital from Jan 2004 to Jan 2006 were divided into treatment group and control group randomly. Each group were treated with general treatment such as oxygen therapy, correction of acidosis, maintaining stabilization of blood pressure, lowering intracranial pressure, etc. Treatment group were treated with meclofenoxate on the basis of general treatment. Results：General effectiveness of treatment group  was 84.6％, but that in control group was 16.7％. There was significant difference between the two groups (P<0.05).Conclusions：After injection of meclofenoxate therapeutic effect of neonates with HIE is significant and soon, sequelae of nervous system is few, thus treatment of HIE with meclofenoxate is worth researching and generalizing.

    ［Key words］   Meclofenoxate; Neonatal; Hypoxic?ischemic encephalopathy(HIE); Therapeutic effect

    新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期新生儿缺氧缺血引起的脑部病变，是围产期新生儿脑损伤死亡和伤残的最常见原因。在疾病早期给予积极有效治疗可减少新生儿死亡和降低神经系统后遗症，因此也是新生儿界关注的热点。我院使用注射用盐酸甲氯芬酯早期静脉滴注治疗HIE取得满意疗效，现报道如下：

1  资料与方法

    1.1  资料

    2004年1月～2006年1月在我院新生儿科符合中华医学会儿会新生儿学组修订的HIE诊断和分度标准［1］的住院患儿156例，其中男80例，女76例；足月儿88例、早产儿42例、过期产26例；轻度34例、中度66例、重度56例；平均年龄1.2 d。随机分为两组，每组78例。两组患儿性别、孕周、病情轻重比较差异无统计学意义（P>0.05）。

    1.2  方法

    两组患儿均给予严密监护、氧疗、维持充分的通气纠正低氧血症及高碳酸血症，限制液量，维持生命体征，控制惊厥，改善脑水肿，纠正电解质及酸碱平衡紊乱等“三支持、三对症”原则综合［2］。治疗组在综合治疗的基础上，入院当天给予注射用盐酸甲氯芬酯15～20 mg/（kg·次）静脉滴注治疗，2次/d，连续使用10 d为一疗程，观察并记录两组患儿意识、肌张力、原始反射、惊厥、中枢性呼吸衰竭、瞳孔及前囟张力7项指标，记录症状全部消失时间及药物副作用，并随访一年，观察其神经系统后遗症。

    1.3  疗效判定

    显效：用药3～5 d后患儿意识障碍消失，临床症状体征消失，原始反射部分恢复;有效：用药3～5 d患儿意识障碍减轻，临床症状体征稍减轻，原始反射部分恢复;无效：用药7 d后症状体征无改变或加重，原始反射未恢复，呼吸循环无改善，死亡。

    1.4  统计学方法：

    采用χ2 检验，以α=0.05为检验标准，P<0.05为有统计学意义。

    2  结果

    2.1  两组疗效比较

    结果见表1。治疗组总有效率84.6%，对照组总有效率65.4%，χ2 =7.693，P<0.05，差异有统计学意义。表1  两组治疗结果的比较

    2.2  随访及不良反应观察

    两组随访1年后，治疗组中2例患儿语言发育障碍，5例患儿运动功能障碍，1例患儿智力发育障碍。对照组中4例患儿语言发育障碍，7例运动功能障碍，2例智力障碍。两组均未发现明显不良反应。

    3  讨论

    HIE是围产期窒息后引起的最常见和严重的并发症［3］ ，其发病机制十分复杂，很多机制尚未能明了。一般经历原发性损伤和继发性损伤两个阶段，在原发性损伤中，主要是能量衰竭和神经元的兴奋毒性损伤；而再灌注继发性损伤中，主要是继发性能量衰竭和继发性钙内流增加及微血管内皮细胞被激活，引发的氧自由基的生成，造成脑细胞的损害。有学者认为继发性损伤是引起新生儿神经系统并发症的最主要原因之一［3］ 。

    盐酸甲氯芬酯是中枢神经兴奋剂和脑细胞代谢功能活化剂，具有抗氧化、清除OH·、促进苏醒等作用。OH·是危害强大的活性物质，能与机体各组织发生氧化反应，破坏性极强，能导致脑供血减少、昏迷等症状。注射用盐酸甲氯芬酯在体内代谢后生成的对氧苯氧乙酸和二甲氨基乙醇都具有很强的抗OH·的能力。报道，接受注射用盐酸甲氯芬酯治疗后，脑内超氧化物歧化酶、谷光甘肽过氧化酶含量升高，从而增强机体清除氧自由基的能力［4］。因此，盐酸甲氯芬酯可减少HIE患儿氧自由基的生成，减轻自由基造成的脑细胞损害；能影响代谢中的一些关键酶，影响三羧酸循环，抑制葡萄糖酵解和有氧代谢途径，促进戊糖磷酸化途径，从而促进脑内能量代谢；还能明显增强细胞色素C还原酶、谷光甘肽脱氢酶的活性，促进细胞代谢。故可减轻缺氧缺血性脑病在原发性损伤和继发性损伤中的能量衰竭造成的能量代谢障碍。本组资料证实，治疗组总有效率84.6%，对照组总有效率65.4%，两者比较（P<0.05），提示在HIE的治疗中，注射用盐酸甲氯芬酯疗效明显。有文献报道［5，6］注射用盐酸甲氯芬酯可影响脑细胞RNA和mRNA的合成，调节神经细胞的代谢和复苏。在我们对患儿1年的随访中，发现治疗组8例患儿出现语言、智力、运动功能障碍等神经系统后遗症（10.3%），明显低于对照组17例（16.7%），一定程度证实注射用盐酸甲氯芬酯在神经恢复方面亦有较强的作用。

    目前，注射用盐酸甲氯芬酯在治疗新生儿疾病方面还鲜有报道，其不良反应有兴奋椎体外系方面及惊厥等。我们经过观察，通过严格控制剂量和监护，治疗组患儿未发现烦躁、惊厥等不良反应表现，其治疗是安全的。

    注射用盐酸甲氯芬酯针对HIE两个最核心的病理生理改变，即缺氧造成的能量代谢障碍和氧自由基损害的治疗是有效的，对于意识障碍患者有较好的促醒作用，其应用前景广阔，产品在国内可生产，价格低，值得临床进一步研究和应用。

【文献】
  ［1］ 韩玉昆. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］. 中华儿科杂志， 1997， 35： 99.

［2］ “九五”攻关项目HIE治疗协作组. 新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案(试行稿)［J］. 实用儿科杂志， 2000， 15： 381.

［3］ 陈惠金. 新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制和防治进展［J］. 实用儿科临床杂志， 1999， 14（4）： 233?235.

［4］ 张天锡. 抗氧化与抗衰老［J］.中华老年多器官疾病杂志，2005， 4（3）： 239?240.

［5］ 陈 峰， 李智勇， 李月红. 注射用盐酸甲氯芬酯治疗急性酒精中毒的疗效评价［J］. 世界临床药物， 2006， 6（27）：386?371.

［6］ 张天锡. 注射用盐酸注射用盐酸甲氯芬酯的临床应用［J］. 教学服务与研究， 2005， 5（4）： 388?400.