三甲益肝冲剂治疗抗结核药物性肝炎80例
作者：张超贤，秦咏梅，郭宝瑞
【摘要】 目的：探讨三甲益肝冲剂对抗结核药物性肝炎的临床疗效。方法：采用前瞻性研究，对2004年1月-2006年12月诊断为抗结核药物性肝炎80例住院患者随机分为组40例予三甲益肝冲剂治疗，对照组40例进行常规治疗,疗效进行χ2统计学分析。结果：结核药物性肝炎大多发生于强化期内，临床表现为恶心、呕吐，严重者出现乏力、纳差黄疸、腹胀肝区疼痛及肝大，三甲益肝冲剂的疗效显著优于对照组。结论：三甲益肝冲剂治疗1周内可明显改善药物性肝炎表现及恢复肝功能作用,对于抗结核药物性肝炎有较高疗效。
【关键词】 抗结核药物；肝炎；三甲益肝冲剂
在治疗结核病过程中由于多种药物联合使用和治疗时间长，常出现肝功能损害。我院自制复方中药三甲益肝冲剂应用于临床十余年，已被证明是治疗慢性病毒性肝炎及早期肝硬化的理想药物［1］，但尚未见对药物性肝炎治疗效果的报道，本文对三甲益肝冲剂治疗抗结核药物性肝炎临床疗效作进一步探讨。
1 资料和方法
1.1 临床资料 2004年1月-2006年12月本院共收治80例抗结核药物性肝炎住院患者，均符合药物性肝炎诊断标准［2］。男55例，女25例；年龄19-68岁，平均36岁。本组80例入院时常规肝功能、肝胆B超及甲-戍肝炎病毒标志物均阴性，既往无肝功能损害及肝炎史，在使用对肝脏有损害的药物过程中均有乏力、恶心呕吐等不适，化验胆红素转氨酶升高，排除各种肝脏本身损害，且均为诊断明确的初治肺结核病患者,其中在抗结核强化期内65例,继续期15例。1个月内为45例，2个月内为20例，3-6个月内为15例，均为初治菌阴病例,化疗方案为2HRZE/42HR。80例随机分为治疗组和对照组，每组40例。两组在抗结核方案，性别，肺结核类型无显著性差异。
1.2 方法 所有患者一经确诊，立即停服抗结核治疗药物，卧床休息，予以足够热量与蛋白质饮食，静脉滴注葡萄糖、大剂量维生素B、维生素C等护肝药治疗。并根据临床类型予以相应治疗，偏重者加用复方支链氨基酸、血浆、白蛋白、磷酸果糖等支持治疗，有出血倾向者加用维生素K，有黄疸用苯巴比妥、门冬氨酸钾镁退黄，合并感染者予抗感染,并加用免疫球蛋白辅助治疗，两组基础护肝用药大体相同。治疗组：基础用药加用三甲益肝冲剂，每次15g，每日3次。对照组：基础用药加用肝泰乐注射液0.3g加5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注,每日1次。用药过程中每1-2周检查肝功能1次。如乏力、食欲不振、恶心呕吐、肝肿大、肝区疼痛、黄疸等症状加重,则至少每周检查肝功能1次。记录用药史、症状体征、肝功能试验、PT、血沉及 X线胸片、肝胆 B超情况。治疗4周后评价疗效及不良反应。
1.3 疗效评价 治愈：临床表现消失，肝功能检查恢复正常；显效：临床表现大部分消失，肝功能基本正常；有效：临床表现较前减轻，肝功能轻度异常；无效：临床表现无改善，肝功能异常。临床表现主要有：乏力、食欲差、恶心呕吐、肝区不适、腹胀，皮肤、巩膜黄染。实验室检查：每周复查1次谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，总胆红素(T?BIL)，间接胆红素(I?BIL)，直接胆红素(D?BIL) 均高于正常值，B超示肝脏弥漫性损害。
1.4 安全性评价 对实验过程中出现的不良反应、肝功能异常与临床药物之间的关系作出评价，并不良反应发生率。
1.5 统计学处理 分析采用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 效果 治疗组治疗1周后临床症状体征好转，较对照组有明显差异(P＜0.05)；治疗后4周两组间比较无显著性差异(P＞0.05)，两组临床疗效比较，见表1。
表1 两组临床疗效结果比较（略）
2.2 两组肝功能恢复情况比较 治疗组肝功能恢复较对照组迅速，治疗2周后轻症患者肝功能已基本降至正常，4周后34例患者肝功能全部恢复正常；对照组治疗2周后轻症患者肝功能检测指标仍高于正常值0.5倍-1倍，治疗4周后仍有少数患者肝功能未全部恢复正常。治疗4周后肝功能两组间比较有显著性差异(P＜0.05)，结果见表2。
3 讨论
表2 两组肝功能恢复情况比较（略）
抗结核药物所引起的中毒反应，其中以肝功能损害对人体影响最大，严重的甚至因急性肝坏死而导致患者死亡［3］。抗结核药物导致肝损害，一般分为毒性作用和过敏作用［4］。抗结核药物引起肝损伤常导致肺结核患者化疗方案中断或更改，因此如何快速解除或减轻抗结核药物性肝损伤，使患者治疗顺利进行是临床急需解决的问题。药物性肝损害属中医学“黄疸”、“胁痛”范畴［5］。多与肝失疏泄，气滞血瘀及湿热交阻有关。本实验所用的中药复方三甲益肝冲剂，系由仲景“鳖甲煎丸”加减化裁而来，具有健脾益气、活血化瘀、疏肝利湿之作用。方中鳖甲滋阴清热，桃仁、丹参、郁金活血化瘀；大黄、金钱草清热利湿；黄芪健脾益气；鳖甲、黄芪提高免疫功能；桃仁、丹参、郁金等有改善肝脏微循环作用［6］。诸药合用，使肝气疏泄，脾气健运，湿热得清，瘀热得除，黄疸消退。
笔者所选用的自制三甲益肝冲剂，不论在临床疗效，还是在改善肝功能指标上，治疗组与对照组比较，差异均有显著性，能较好地治疗抗结核药所致肝损害的作用。而且在治疗过程中未发现任何不良反应，且又不增加肝脏负担，是治疗抗结核药所致肝损害的理想药物；对改善肝脏微循环、保护肝细胞、促进肝细胞恢复、再生有良好作用。该方法简便易行，无创伤，疗效肯定，病人容易接受，故值得临床上推广应用。
【】
［1］申保生,乔汉臣,翁孝刚,等.三甲益肝冲剂抗大鼠实验性肝纤维化的研究［J］.医药学报,1998,13(5)：35-37.
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［5］彭海燕,章永红,叶丽红.豆楮护肝汤治疗药物性肝损伤62例［J］.陕西中医,2007,28(1)：3-4.
［6］乔汉臣,申保生,毛乾国,等.三甲益肝冲剂对慢性肝炎和肝硬化患者的治疗作用［J］.新乡医学院学报,2004,21(2)：83-85.
