血管内皮素与心血管疾病临床关系研究进展

【摘要】  血管内皮素（ET-1）和心血管疾病之间的密切关系已被医学界广泛承认。近年来对二者的临床研究取得很大进展，就ET-1和心血管疾病近年来临床研究进展进行了详细论述。

【关键词】  血管内皮素;心血管疾病;临床研究;进展

　　近年来对血管内皮素（ET-1）与心血管疾病的临床研究取得较快进展，本文试从以下几方面进行概述。
    
　　1 ET-1与心血管疾病关系
    
　　毛志芹等［1］ 发现生理情况下血浆ET-1浓度很低，组织缺血、缺氧及肾上腺素和多种因子可刺激前内皮素原基因的转录，促进ET-1合成与释放，使血浆ET-1水平增加数10倍。胡兆霆等［2］ 观察到ET-1的升高可加重胰岛素抵抗，促进血管紧张素Ⅱ合成，二者相互影响，相经促进。在促进微血管病变中形成恶性循环。Yasuda M等［3］ 证明血浆ET-1与冠状动脉狭窄度无明显关系，患者血浆ET-1水平高者易发生心脏事件。且返流、心理应急时血栓素可增加ET-1的产生，ET-1升高又反过来促进血栓素的形成，形成恶性循环。郭英祥等［4］ 发现ET-1在心、脑血管中作用具有双向性，适当低浓度（<10-9 mol.L）时可引起内皮依赖性血管舒张反应，导致血压降低。吴琪等［5］ 发现心力衰竭患者血浆ET-1含量明显增加，且与心力衰竭程度成正比。李虹等［6］ 研究证明老年高血压患者颈动脉斑块的形成与血管内皮损伤，ET-1增加有密切关系。臧葵等［7］ 发现冠心病患者血ET-1和LDL（低密度脂蛋白）明显异常;其中血ET-1与冠心病关系最为密切。王春喜等［8］ 发现ET-1水平升高可能是冠状动脉狭窄加剧的标志，与国内外报道相一致。张莉［9］ 观察到随收缩压、舒张压的显著下降，ET-1显著下降，NO（一氧化氮）显著升高。由于ET-1具有强大的收缩血管、促进多种细胞增殖及抗利钠作用，故ET-1直接参与动脉粥样硬化的形成。
    
　　2 医学研究状况
     
　　2.1 内皮素受体拮抗药（ETRA）的分类 第1代ETRA是肽类化合物，已发现作用较强的肽类可分为3线性六肽、环肽和线性三肽。第2代ETRA是非肽类受体拮抗药，按结构可分为氨基萘磺酰胺类，磺胺嘧啶类，二氢茚衍生物。研究表明ETRA可以逆转增高的ET-1，有助于延缓心血管疾病的发生和。
   
　　2.2 内皮素受体拮抗药（ETRA）与心力衰竭 Schal-char C等［10］ 通过实验证明ETRA可降低循环阻力，改善血流动力学、减缓左心室重构，延缓CHF（慢性心衰）进程。Spieker LEtffu［11］ 研究表明，心衰患者口服ETRA后，血流动力学可获得明显改善，全身与肺血管阻力明显降低，心排血量增加，而无神经系统激活兴奋作用，不引起循环中ET-1浓度增加，且可显著改善损伤的内皮依赖性血管舒张功能。赵恩勤［12］ 证明ETRA左旋精氨酸对充血性心力衰竭患者的急性血流动力学有明显改善。
   
　　2.3 内皮素受体拮抗药（ETRA）与高血压 Krum H［13］ 等临床研究证明ETRA泊生坦可显著降低舒张压，但其降血压疗效与依那普利相似。且在降血压的同时，不伴心率加快，血中儿茶酚胺、血管紧张肽Ⅱ、肾素水平及活性不发生改变。该研究说明ETRA可能对高血压患者有降压作用和心血管保护作用。但是不同ETRA和长期给药的疗效有待进一步研究。Donckier JE等［14］ 观察到了ETRA对已用依那普利的肾性高血压有附加作用，说明ETRA可产生除ACE抑制有关的另外的降压作用。
   
　　2.4 内皮素受体拮抗药（ETRA）与冠心病 Kirch-engdstM［15］ 研究表明PTCA术后再狭窄是ET-1分泌过多和NO产生不足所致，ETRA有抗增殖的作用，通过阻滞ET-1和增加NO，防止PTCA术后再狭窄。Ru-bin LJ等［16］ 临床发现ETRA可以使患者运动能力得到显著提高，可显著推迟病死、住院、恶化及开始静脉内治疗的时间，并且病情和呼吸困难可得到明显改善。

　　3 传统医学研究状况
    
　　3.1 补肾益气中药临床研究 张必祺等［17］ 发现黄芪对主动脉具有内皮依赖性舒缩双相作用，而其收缩机制为促进了血管内皮合成ET-1。田俊等［18］ 证明刺五加对内皮素所致冠状动脉收缩具有拮抗作用，且这种作用为非内皮依赖性的。
   
　　3.2 活血化瘀中药临床研究 王静等［19］ 发现复方丹参注射液能改善冠心病患者血管内皮功能，其机制之一为调节内皮素1mRNA表达，抑制ET-1。张健元等［20］ 研究证实:双龙丸能够显著改善冠心病心绞痛症状，改善心肌缺血，可降低血浆血栓素B 2 、血管紧张素Ⅱ、内皮素，提高血浆前列腺环素2。
   
　　3.3 化湿泄浊中药临床研究 张焱等［21］ 证明高血压病患者存在血管内皮依赖性舒张功能（FMD）失调，用化湿利水泄浊合剂治疗后患者的FMD明显改善;ET-1水平降低（P<0.05）。得出化湿利水泄浊合剂可降低高血压患者血浆内皮素水平，对高血压患者血管内皮依赖性舒张功能有保护作用的结论。江巍等［22］ 用降脂调压颗粒治疗原发性高血压病人30例，研究发现降脂调压颗粒可减少ET-1释放，提高CGRP含量，改善高血压对血管舒缩失衡的状态，减少血管张力，降低血压水平，其主要降压机制是在高血压情况下对血管内皮的分泌功能起保护和调节作用。
    
　　4 小结
    
　　ET-1与心血管疾病的密切关系已被医学界广泛接受。现代医学和传统医学对其临床研究均取得较大进展，然较之现代医学临床研究，传统医学还有较大差距，研究范围局限，研究规模较小，特别是对清热凉血方药与ET-1的临床研究鲜见报道。故应加大临床研究力度，特别是对复方中医药的多方面发掘，将是今后临床研究的重点。

【】
  　　［1］毛志芹，许玲芳，李 军，等.血浆内皮素与降钙素基因相关肽在新生儿窒息中的动态变化及其临床意义［J］.危重病急救医学，2002，（14）:696-697.

　　［2］胡兆霆，杨均国，王 祥，等.心脏X综合征患者胰岛素抵抗及其与内皮素及一氧化氮相关性研究［J］.临床心血管病杂志，2001，（17）:170-172.

　　［3］Yasuda M，Kohno M，Tahara A，et al.Circulating immunore active endothelin in chemic heart disease［J］.Am Heart J，2002，119:801-803.

　　［4］郭英祥，胡锡衷.心力衰竭新线索———针对内皮素、炎性细胞因子和氧化应激的治疗［J］.中国综合临床，2002，18（1）:7-9.

　　［5］吴 琦，孙宏方.血浆内皮素和血管紧张素含量与心力衰竭程度的关系［J］.心血管康复医学杂志，2005，21（5）:448.

　　［6］李 虹，浦剑虹，王芬蝶.高血压者颈动脉硬化与血浆内皮素，脂蛋白的关系［J］.实用老年医学，2006，20（2）:2-3.

　　［7］臧 奎，李东野.冠心病患者肱动脉内皮功能与血液中动脉粥样硬化［J］.徐州医学院学报，2006，26（3）:223.

　　［8］王春喜，梁发启，段志泉.动脉硬化闭塞症与内皮素、一氧化氮的关系［J］.中华实验外科杂志，2000，17（1）:34-35.

　　［9］张 莉，苯那普列对高血压病患者血浆内皮素及一氧化氮的影响［J］.临床心血管病杂志，1999，15:217-219.

　　［10］Schalchar C，Cotter G，Reisin L，et al.The dual endothelin recep-tor antagonist lezosent and acutely improves hemodynamic pav metans in patient with advanced heart failure［J］.Circulation，2001，103:973-980.

　　［11］Spieker LE，Mitrovic V，Noll G，et al.Acute hemodynamic and neural humoral effects of selective ET-1receptor blcockade in patients with congestive heart failure［J］.Am Coll Cardiol，2000，35:1745-1752.

　　［12］赵恩勤.静脉滴注L-精氨酸对充血性心力衰竭患者的急性血流动力学效应［J］.中华心血管病杂志，2001，29（11）:654-657.

　　［13］Krum H，Viskoper RJ，Lacourciere Y，et al.The effect of an en-dothelin-receptor antagonist bosentan，on blood pressure inpa-tients with essential hypertension［J］.N Eng I J Med，1998，338: 784-790.

　　［14］Donckier JE，Massart PE，Hodeige D，et al.Additional hypotens-ive effect of coverting enzgrne in hibition［J］.Circulation，1997，96:1250-1256.

　　［15］Kirchengdst M.Endothelin receptor blockade and in-stentrest-enosis［J］.Cardiovasc Pharmacol，2001，Suppl2:31-34.

　　［16］Rublin LJ，Badesch DB，Barst RJ，et al.Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension［J］N Eng J Med，2002，346（2）:896-903.

　　［17］张必祺，孙 坚.黄芪的内皮依赖性血管舒缩作用及其机制［J］.中国药与毒理学杂志，2006，19（1）:44-48.

　　［18］田 俊，张道亮，彭海东.刺五加注射液拮抗内皮素-1的缩血管作用实验研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（5）:416-417.

　　［19］王 静，吴时达，闫亚非，等.复方丹参注射液对冠心病患者血管内皮功能及内皮素和一氧化氮合酶基因表达的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2004，12（5）:585-589.

　　［20］张健元，王会玲.双龙丸抗动脉粥样硬化及血管内皮保护作用的临床研究［J］.上海中医药杂志，2001，35（7）:14.

　　［21］张 焱，陈咸川，何立人，等.痰湿壅塞证高血压病患者血管内皮依赖性舒张功能的超声研究［J］.江西中医学院学报，2006，18（1）:26-27.

　　［22］江 巍，张文高，马学盛，等.用降脂调压颗粒治疗原发性高血压病及血管内皮功能保护作用的临床研究［J］.中国中西医结合杂志，2002，22（1）:18-19.