肾癌根治性切除术后联合应用α-干扰素的疗效观察

【关键词】  肾癌 生物 干扰素

    1983年Oldhan首先描述生物反应修饰剂（biological response modifier，BRM）。经过二十多年的，生物疗法已开始在临床中广泛应用，逐渐发展成为继肿瘤手术、放疗和化疗三大常规治疗后的第四种治疗模式，其中α-干扰素治疗肾癌是一项比较经典的方法。本次研究24例肾癌患者行根治性肾癌切除术，术后应用α-干扰素进行生物治疗，临床效果明显，现报道如下。

    1资料和方法

    1.1一般资料从2003年1月～2006年6月上虞 市人民泌尿外科对24例肾癌患者均行根治性肾癌切除术，其中男性11例，女性13例。年龄13～80岁，平均（51.22±15.91）岁。包括:因体检发现者9例、以血尿为主要症状者7例、腰酸6例、腹痛2例。Robson分期:I期7例、II期10例、III期4例、IV期3例。术后病理示透明细胞癌8例、颗粒细胞癌1例、混合细胞癌4例、嫌色细胞癌5例、其他病理类型6例。

　　1.2治疗方法 患者于术后1周检测外周静脉血T淋巴细胞亚群水平，并开始使用α-干扰素1000万单位/次肌注，每周两次，或500万单位/次肌注，隔天一次，一个疗程12周。第一个疗程结束后再次 ［摘要］目的探讨根治性肾切除术联合应用α-干扰素治疗肾癌的临床治疗效果。方法对24例肾癌患者进行开放根治性肾切术，术后应用α-干扰素，以T淋巴细胞亚群分类CD3、CD4、CD8、CD4/CD8为疗效评价的主要指标，比较α-干扰素使用前、后以及与正常人群T淋巴细胞亚群的差异。结果肾癌根治术后患者使用α-干扰素前（术后1周），T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平和正常人群比较显著降低，差异均有统计学意义（t分别=2.91、3.26、2.32、2.83，P均<0.05）;α-干扰素使用前后的T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较，除CD4/CD8外，差异亦均有统计学意义（t分别=2.79、3.04、2.21，P均<0.05），而α-干扰素使用后，T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平和正常人群相近，差异均无统计学意义（t分别=0.86、1.03、0.77、0.52，P均>0.05）。结论根治性肾切除术联合应用α-干扰素治疗肾癌，有利于患者术后免疫功能的恢复，增强机体抗肿瘤能力，且副反应轻。

    Effects of radical nephrectomy allied withα-interferon on the treatment of renal cell carcinoma BAI Qichai.Department of Urology，Shangyu People's Hospital，Shangyu312300，China

    【Abstract】Objective To study the effects of united usage of radical nephrectomy andα-interferon on the treatment of renal cell carcinoma.Methods Twenty four cases of renal cell carcinoma were treated by radical nephrectomy andα-interferon.The T-lymphocyte subsets CD3，CD4，CD8and the ratio of CD4/CD8were used as the main indexes.The levels of CD3，CD4，CD8and CD4/CD8afterα-interferon treatmentwere comparedwith the results before theα-interferon treatment and the healthy people.Results The levels of CD3，CD4，CD8were significantly different before and after united treatment（t=2.79，3.04，2.21，P<0.05）.The T-lymphocyte subsets CD3，CD4，CD8，and CD4/CD8before the united treatment were significantly lower compared with the healthy people（t=2.91，3.26，2.32，2.83，P<0.05）.Conclusion United usage of radical nephrectomy andα-interferon can restore immunity of patients so as to enhance the treatment efficacy.

    检测外周静脉血T淋巴细胞亚群。使用干扰素期间，患者未进行放疗、化疗及其他生物免疫治疗，仅一般对症支持治疗，治疗期间观察患者生命体征及临床症状。同期在正常人群中取24例外周静脉血检测T淋巴细胞亚群作为正常对照。

    1.3统计学方法采用SPSS10.0统计学软件。计量资料采用均数±标准差（±s）表示。使用α-干扰素前、后T淋巴细胞亚群分类的比较采用配对资料的t检验。设P<0.05为差异有统计学意义。

    2结果

    2.1使用 α-干扰素前后T淋巴细胞亚群的变化见表1

    由表1可见，肾癌患者使用α-干扰素前（术后1周）T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和正常人群比较，差异均有统计学意义（t分别=2.91、3.26、2.32、2.83，P均<0.05）;α-干扰素使用前后T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较，除CD4/CD8外，差异亦均有统计学意义（t分别=2.79、3.04、2.21，P均<0.05），而α-干扰素使用后T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和正常人群相近，差异均无统计学意义（t分别=0.86、1.03、0.77、0.52，P均>0.05）。

    2.2 使用α-干扰素副反应使用α-干扰素期间，尤其是刚开始使用的一周，患者会出现一些副反应，主要有:①流感样症状:发热（体温>37.5℃）14例（58.33%），其中体温>39℃仅2例，并可伴有寒战、乏力、头痛等症状;②胃肠道反应:恶心、呕吐、纳差8例（33.33%）;另有1例（4.17%）出现腹痛和皮肤搔痒、1例（4.17%）出现腹泻。经消炎痛栓、胃复安等药物对症治疗，症状很快消失，尚无患者因无法耐受中途退出。

    3讨论

    肾癌又称肾细胞癌，其发病率和死亡率在全身肿瘤占2%左右，是肾脏最常见的实质性肿瘤，约占肾肿瘤的80%～85%，在泌尿系恶性肿瘤中，其发病率仅次于膀胱癌，且肾癌的发病率呈逐年上升趋势 ［1］ 。目 前，根治性肾癌切除术是最常用、最有效的治疗方法，但临床诊断肾癌时约1/4～1/3的患者已有转移病灶，肾癌在术后30%～40%可能出现转移，而已有转移者中位生存期只有8～12个月，5年生存率不足10% ［2］ ，因此一种有效的术后辅助治疗显得非常必要，而化疗、放疗及激素治疗的效果均不理想，新的生物免疫治疗方法被寄予了很大的希望 ［3］ 。

    α-干扰素是目前研究比较多的生物免疫制剂。生理情况下，α-干扰素主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、DNA或RNA病毒、多核苷酸等刺激物诱导下产生，具有抗病毒、抑制某些细胞生长、免疫调节、抑制和杀伤肿瘤细胞等多种作用，其中抗肿瘤作用主要通过以下机制:①抗增殖作用。通过抑制癌症基因的表达和DNA的合成、抑制肿瘤生长因子的生物合成及调控原癌基因的表达等途径，使肿瘤生长停滞，起到抗增殖作用;②活化毒性细胞，增强T细胞、NK细胞、粒细胞、单核细胞的细胞毒活性及NK细胞中介的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell mediated cytotoxicity，ADCC）的活性;③直接的细胞毒作用。可以直接使肿瘤细胞溶解;④调节肿瘤细胞的分化。诱导肿瘤细胞的正常分化，逆转肿瘤细胞的恶性表型;⑤能刺激癌细胞表达MHC I类抗原分子于细胞表面，有助于肿瘤抗原的提呈，使肿瘤易被免疫系统识别而加以清除;⑥间接地抗肿瘤血管生成和调控抗体生成，从而抑制肿瘤进一步和抗肿瘤的作用 ［4～6］ 。

    用α-干扰素治疗晚期肾癌和转移性肾癌的研究比较多，根据900余例的临床，有效率为18.4%，缓解期6～10个月，但很少有完全缓解者 ［7］ 。而其作为肾癌根治术后辅助治疗的研究较少，朱伟、付杰新等 ［8］ 报道的21例肾癌患者术后使用α-干扰素取得了良好的临床效果。为此，本研究选择了24例肾癌患者进行根治性肾癌切除术联合应用α-干扰素治疗。有研究表明，肾癌患者干扰素水平显著低于正常对照组，手术切除肿瘤之后可有一定程度的恢复，但未能达到正常水平 ［9］ 。OsbandME等 ［10］ 指出手术打击会暂时性地抑制机体的免疫系统反应，从而可能影响免疫药物发挥作用，这种抑制作用一般在术后1～2周减弱，故本次研究在术后1周左右开始使用干扰素，以增强其疗效。T淋巴细胞亚群检测水平是机体抗肿瘤免疫功能最重要指标之一，故本次研究用T淋巴细胞亚群分类作为根治性肾切除术x表1使用α-干扰素前、后及正常人群T淋巴细胞亚群的比较 注: * :与正常对照比较，P<0.05; # :与α-干扰素使用后比较，P<0.05。联合应用α-干扰素治疗肾癌近期疗效的指标。结果显示:①与正常人群比较，使用干扰素前患者T淋巴细胞亚群CD3、CD4减低，CD8升高，CD4/CD8比值降低，提示肾癌患者免疫功能低下;使用干扰素治疗后CD3、CD4、CD4/CD8比值升高，CD8降低，与正常人群基本相同，提示患者细胞免疫功能增强;②使用干扰素治疗有一定的副作用发生率。但症状一般较轻，以发热流感样症状为主，经对症治疗可迅速恢复，无严重或明显的特异性全身性毒副作用，耐受性良好，对患者生活质量无明显影响。

    本次研究结果表明根治性肾切除术联合应用α-干扰素治疗肾癌，有利于患者术后免疫功能的恢复，增强机体抗肿瘤能力，从而降低肾癌复发的可能。但对于干扰素使用剂量、方法、疗程还有待进一步研究，对其远期疗效如患者生存率等还有待于进一步观察。

【】
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2顾六方.肾肿瘤［A］.见:吴阶平.吴阶平泌尿外［M］. 山东:山东科学技术出版社，2004.889，916.

3钟华，顾方六.肾癌生物治疗的现状和前景［J］.中华泌尿外科杂志，1996，17（9）:560-563.

4早川正道.干扰素治疗进展期肾癌［J］.日本医学介绍， 2003，24（5）:200-201.

5杨培谦.α-干扰素治疗肾癌的临床研究［J］.医师杂志，2003，5（2）:282-284.

6刘原照.α-干扰素在肿瘤治疗中的应用［J］.中国处方 药，2004（7）.36-38.

7王韧，汪涌.肾癌的生物学治疗研究进展［J］.医学信息: 医学与机应用，2002，15（9）:554-558.

8朱伟，付杰新，李建安，等.α-干扰素在肾癌根治术后的治疗作用［J］.中华泌尿外科杂志，2001，22（6）:350-352.

9袁孔华，燕美玉.肾癌患者手术治疗前后细胞免疫功能变化的观察［J］.临床泌尿外科杂志，1994，9（1）:44-45.

10OsbandME，Ross S.Problems in the investigational study andclinicaluseofcancerimmunotherapy［J］.ImmunolToday，1990，11（6）:193-195.