早期帕金森病患者99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像研究
作者：张雄 李焕斌 张琦 王小同
【摘要】 目的 研究早期帕金森病（parkinson disease，PD）患者99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像的特点和诊断价值。方法 15例早期PD患者和10例对照者，分别进行99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白（dopamine transporter，DAT）显像，观察其放射性分布特点，并利用半定量分析法，分别纹状体（striatum，ST）、尾状核（caudate nucleus，CN）及壳核（putamen，PT）与小脑（cerebellum，CB）的放射性计数比值。比较对照组和早期PD患者两侧纹状体及主要区域DAT功能差异。结果对照组ST/CB、PT/CB、CN/PD组对侧ST/CB、PT/CB、CN/CB分别为1.23±0.13、1.80±0.15、1.13±0.13;PD组同侧ST/CB、PT/CB、CN/CB分别为1.79±0.13、1.86±0.15、1.78±0.14。PD组对侧与对照组比较，其中ST/CB、PT/CB差异均有统计学意义（t=10.83、15.21，P均<0.05）;而CN/CB差异无统计学意义（t=1.96，P>0.05）。PD组对侧与PD组同侧比较，其中ST/CB、PT/CB差异均有统计学意义（t=10.55、11.69，P均<0.05）;而CN/CB差异无统计学意义（t=1.08，P>0.05）。结论早期PD患者存在着患肢对侧ST、PT区的DAT放射性摄取值的下降，因此99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像可作为PD早期诊断的客观诊断指标之一。
【关键词】 帕金森病 多巴胺转运蛋白 99Tcm-TRODAT-1 SPECT
SPECT image of dopamine transporter in early stage of Parkinson's disease ZHANG Xiong，LI Huanbin，ZHANG Qi，et al.Department ofNeurology，the Second Affiliated Hospital ofWenzhouMedical College，Wenzhou325027，China【Abstract】Objective To investigate the clinical values of99Tcm-TRODAT-1SPECT dopamine transporter（DAT）imaging in the diagnosis of early stage Parkinson's disease（PD）.Methods Fifteen early stage PD patients and10age matched healthy volunteers were recruited.Brain SPECT imagingwas performed at180min after intravenous injection of99Tcm-TRODAT-1.The DAT levels of the striatum（ST）and its subregions，including the putamen（PT）and caudate nucleus（CN），were calculated by semi-quantity region of interest（ROI）technique with the radiation ratios of target/cerebellum（CB）.All the ratios of PDwere compared with that of the two sides（ipsilateral and contralateral to the affected limb）and that of healthy volunteers.Results The radiation ratios of ST/CB，PT/CB，CN/CB were1.90±0.18，1.92±0.15，1.87±0.10respectively in healthy volunteers group，while were1.23±0.13，1.80±0.15，1.13±0.13in group of contralateral side to the affected limb，and were1.79±0.13，1.86±0.15，1.78±0.14in group of ipsilateral to the affected limb.The DAT levels of striatum and putamen，which at opposite side to the diseased limb of PD patients were lower than those of healthy volunteers（t=10.83，15.21，P<0.05）.Conclusion99Tcm-TRODAT-1SPECT imaging was a useful method of early diagnosis of PD in clinical practice.
【Key words】Parkinson disease;dopamine transporter;99Tcm-TRODAT-1;SPECT
帕金森病（parkinson disease，PD）是中老年人常见的一种神经系统变性疾病。随着社会老龄化，PD患 病率明显增高，由于缺乏有效的对因手段，其所带来的社会、的巨大负面影响正逐年增加。PD目前仍只能通过症状、体征诊断，但因其起病隐袭，纹状体尤其（striatum，ST）壳核（putamen，PT）多巴胺（dopamin，DA）含量降低50%～80%以上时，患者才出现临床症状，因此，获得诊断时已处于疾病较晚期。本研究采用SPECT显像技术以99Tcm-TRO-DAT-l作为显像剂检测早期PD患者多巴胺转运蛋白（dopamine transporter，DAT）活性的改变，探讨其在PD早期诊断中的价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料依据英国帕金森病协会脑库临床诊断标准 ［1］ ，选择2006年9月～2007年3月间温州医学院附属二院门诊早期PD患者15例，其中男性8例，女性7例，改良Hoehn-Yahr分级为Ⅰ级，均经头颅CT/MRI等检查除外脑基底核区梗死、出血等疾患，均未经治疗。年龄50～79岁，平均（63.29±8.35）岁。同期体检中心正常体检者10例作为对照，其中男性6例，女性4例，年龄48～73岁，平均（59.82±8.07）岁，均经头颅CT/MRI、脑电图、大生化等检查排除脑基底核病变、高血压和糖尿病等疾患。两组间年龄比较，差异无统计学意义（t=1.03，P>0.05）。
1.2方法
1.2.1放射性药品 包括99TcmO4-淋洗液（由北京原子高科生产）、TRODAT-l标记药盒（由台北医学研究所生产，北京欣科司达有限公司提供）。标记方法严格按照药盒标记说明，抽取体积2～3ml，活度30mCi99TcmO4-新鲜淋洗液注入TRODAT-l冻干品药盒里，充分摇匀后放于高压锅内，在1.4Pa高压下煮沸30min，取出冷却，测定放射化学纯度>90%，方用于临床。显像仪器:DAT显像仪器（由美国ADAC公司生产，V-60型）双探头可变角SPECT，采用VXGP低能通用型准直器，配置脑显像采集专用床，能进行断层显像并配置相应图像处理传输软件。
1.2.2所有检查者均空腹6h，注射显像剂1h前口服高氯酸钾400mg，以封闭脉络丛及甲状腺，减少放射性本地计数。静脉注射显像剂99Tcm-TRODAT-l30mCi，在安静环境下休息3h后开始断层显像。病人头部用固定带固定躺于脑显像专用床，探头贴近患者头部。显像仪器为ADACV-60型，采用VXGP低能通用准直器，脑采集菜单参数设计如下:能峰140KeV，窗宽20%，每601帧，60s/帧，矩阵为128×128，放大倍数1.4。
1.2.3 图像处理 DAT显像完成后以Butterworth滤波函数进行图像重建前处理，截至频率为0.35，陡度因子20，再以OSEM迭代法重建脑纹状体横断层、冠状层和矢状层断层图像。图像重建处理完成后，利用PEGASYS图像处理软件进行分析。
1.2.4数据资料获取定性分析采用目测法，由核医学科两位有经验的核医学医师视觉分析描述ST、尾状核（caudate nucleus，CN）和PT放射性分布特点。半定量分析选取SPECT图像中显示ST最清晰的1帧横断层图像，利用感兴趣区（region of interest，ROI）勾画技术，勾画左右ST、CN、PT共6个ROI，并由计算机自动获取各个ROI每象素平均放射性计数来反映纹状体对99Tcm-TRODAT-l特异性摄取的多少及DAT的数量和活性。同时在小脑（cerebellum，CB）区域复制与ROI相同大小ROI，同样获取CB每象素平均平均放射性计数作为本底。计算ROI99Tcm-TRODAT-l特异性摄取比值ROI/CB，用来反映各ROI特异性摄取99Tcm-TRODAT-l的能力。
1.3统计学方法采用SPSS10.0版统计学软件。计量资料采用均数±标准差（±s）表示。PD组与对照组ROI比较，采用配对资料的t检验。设P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.199Tcm-TRODAT-l显像定性分析 正常脑DAT显像图见封二图1。由图1所见，对照组双侧ST显示清晰，形态大小对称，在横断层图像上呈“八”字形，双侧放射性分布对称，前部CN较大，后部PT较小，双侧放射性前部CN高于后部PT。冠状层和矢状层ST呈圆形或卵圆形，左右对称。
2.1.2 左侧肢体发病Hoehn&Yahr1级PD患者DAT显像见封二图2。由图2所见，PD患者双侧ST影像不对称、形态多变，症状对侧（右侧）ST缩小甚至不显影（颜色变淡），摄取放射性核素的量低下，PT较CN放射性稀疏更为明显，提示DAT密度降低。
2.2 99Tcm-TRODAT-l显像半定量分析 两组基底核各ROI摄取99Tcm-TRODAT-l的放射性比值比较见表1。
由表1可见，对照组ST/CB、CN/CB、PT/CB的ROI放射性摄取值左侧与右侧比较，差异均无统计学意义（t分别=0.16、0.38、0.20，P均>0.05）。PD组对侧ST/CB、PT/CB的ROI放射性摄取值与对表1两组基底节各ROI摄取99Tcm-TRODAT-l的放射性比值比较照组比较，差异均有统计学意义（t分别=10.83、15.21，P均<0.05）。而PD组对侧CN/CB值与对照组比较，差异无统计学意义（t=1.96，P>0.05）。PD组同侧ST/CB、PT/CB的ROI放射性摄取值与PD组对侧比较，差异均有统计学意义（t=10.55、11.69，P均<0.05）。而PD组同侧CN/CB值与PD组对侧比较，差异无统计学意义（t=1.08，P>0.05）。
3讨论
PD因其起病隐袭，当脑内黑质多巴胺细胞缺失达50%以上，患者才出现临床症状，此时脑特定区域组织变性已不可逆。在此之前，也即在亚临床状态，虽然已存在一些特征性的病理生理改变，即多巴胺作用不足，包括DAT功能改变等，但在活体不能通过CT、MRI等常规检查手段明确，因而丧失了早期进行神经保护性的最佳时机。
DAT是位于多巴胺能神经元末梢突触前膜上的蛋白复合物，其主要功能是再摄取突触间隙的DA，调控突触间隙内DA的浓度，维系突触前DA合成和储存功能。DAT再摄取突触间隙DA的功能异常，将导致相应的递质在突触间隙的浓度增高或降低，从而引起相应递质系统功能活动的改变。DAT的变化能够较准确地反映突触前DA能神经元的变化，是反映DA递质系统功能的重要指标 ［2］ 。因此在PD早期诊断中受到了很大的重视。
中枢神经系统受体显像是利用特殊配体进入体内后能与相应受体特异结合的原理，以放射性核素标记配体，并在体内与受体结合后，通过定量检测放射活性来显示受体功能的一种技术，是目前研究活体正常生理及各种病理生理过程中神经受体分布、密度和活性的主要无创性手段，包括PET和SPECT技术。PET研究已显示DAT在PD早期已有性改变，有助于早期诊断，但高昂的费用使其无临床推广价值 ［3］ 。SPECT则费用较低、普及率高，近年来由于 新型显像剂的使用而渐受重视，国外相关研究表明其在DAT显像中与PET结果接近，显示了极强的应用潜力，但目前报道结果相差较大 ［4，5］ 。
本次研究中PD患者99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像示双侧ST摄取呈不对称性降低，以起病肢体对侧降低更明显，提示其可显示早期PD患者脑DAT改变的特点，即双侧不对称性降低，与临床症状相符，也与Tzen等 ［6］ 报道一致，其中尤以PT区的变化更为明显。因此，本次研究的结果支持DAT的SPECT显像可作为PD的早期诊断客观指标的观点，有助于改变目前只能依赖临床诊断而丧失尽早进行神经保护治疗机会的现状。
【】
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3高波，刘树伟.帕金森病的功能影像学研究进展［J］.中华老年医学杂志，2005，24（5）:389-392
4Fernandez HH，Friedman JH，Fischman AJ，et al.Is altropaneSPECTmore sensitive to fluoro-DOPAPETfor detecting earlyParkinson'sdisease［J］?MedSciMonit，2001，7（6）:1339-1343.
5杨健，苏敏，刘秀芊，等.脑多巴胺转运蛋白显像剂-99Tcm-TRODAT-1的SPECT显像［J］.中华核医学杂志2006，26（1）:51-53.
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