部分补虚类中药对血压的影响及处理对策

【关键词】  血压 补虚类中药 不良反应 对 策

我国人群高血压患病率呈增长趋势，估计全国有高血压患者1.6亿，心脑血管病成为人首位死因，而高血压是第一危险因素。2005年版中国高血压防治指南、2007年欧洲高血压指南及美国JNC7中，顽固性高血压的定义均相似，其发生率约占高血压患者的10％～20％。顽固性高血压病因比较复杂，常见的原因包括持续使用升高血压的药物，如非固醇类抗炎药物、口服避孕药、甘草等。西药引起的药源性高血压易于引起临床医生注意，中药方面的报道和研究易被忽视，且中国即将进入老龄化社会，老龄高血压患者临床呈增多趋势，老年人多肝肾阴虚、脾肾阳虚，故补虚药常用。故本文通过检索1994～2007年CNKi期刊全文数据库就补虚类中药引起血压增高的不良反应做一综述。

    1  人  参

    1.1  不良反应报道  美国Siegel[1]1979年的临床报告，对洛杉矶133名受试者进行了2年的随访，所有受试者在此之前均已用过至少1个月的人参，每半年进行一次体检和精神检查，除测量血压外，其余均为受试者主述。从14／133名受试者主述中有高血压兼神经过敏、失眠、皮疹和晨泻症状发生的称为“人参滥用综合征”。另据苏联[2]记载，人在内服3％人参酊剂100ml后，仅感到轻度不适和兴奋，内服200ml可出现中毒现象，全身玫瑰疹、瘙痒、眩晕、头痛、体温升高及出血，曾有一内服人参根酊剂500ml死亡的报道。国内吴思信等[3]报道一男性54岁患者，因双上下肢运动障碍半年1990年10月入院，查体BP 17.3／10.7kPa，其他正常。入院后常规1月，辅用六味地黄汤加减，未见好转，故每日加用人参15g(水煎后1次顿服)，2周后血压升至28.0／15.2kPa，遂停服人参，其他治疗不变，15天后血压恢复正常，随访1年，未再发。

    1.2  药理毒理分析  ①通过垂体?肾上腺系统影响血压。人参总皂苷(GTS)能升高大鼠在非固定应激状态下的血浆皮质酮水平，通过垂体或垂体以上部位来兴奋肾上腺皮质功能，预先注射戊巴比妥钠不能阻止刺人参上述兴奋作用，但能被预先注射氯丙嗪加戊巴比妥钠所阻滞[4]；②通过甲状腺影响血压。人参短期大剂量应用，可增强兔的甲状腺功能[5]。

    1.3  建议使用方法  结合不良反应报道，建议人参的一次用量不大于10g；健康之人[6]如连续服用较大剂量的人参超过1个月者，也会出现“人参滥用综合征”。因此，连续服用的时间不超过1周，如需较长期服用也应有间歇期。

    2  黄  芪

    2.1  不良反应报道  王春华等[7]报道黄芪引起高血压5例。5例均为住院病人，男3例，女2例，年龄20～65岁，既往均无高血压病史。脑梗塞后遗症2例，脑外伤后遗症1例，脑炎后遗症1例，脊髓神经纤维瘤术后截瘫1例，且4／5例表现半身不遂。住院期间应用扩血管药的同时，服用补阳还五汤加减，其中黄芪用量最大60g，最小30g，服药最多20剂，最少6剂。血压升高幅度：收缩压1.5～2.5kPa，舒张压2.0～3.0kPa，均达到了高血压病的诊断标准。病人在血压升高的同时，均不同程度的伴有头痛、眩晕、烦躁、胸闷等症。停用黄芪及对症处理后，血压恢复正常，头痛、眩晕等症状消失。另外有报道[8]黄芪注射液可引起血压升高，可见黄芪确实有升高血压的不良反应。

    2.2  药理毒理分析  可能通过强心作用升高血压[9]。黄芪皂苷Ⅳ是黄芪正性肌力作用的主要活性成分，不但对正常和心功能受抑制大鼠左室表现正性肌力作用，且对收缩和舒张功能均有改善作用，而不增加心肌耗氧量。

    2.3  建议使用方法  虽然有黄芪煎剂引起血压增高的不良反应报道，但相对于中国巨大的人口基数，发生率还是很低的，且多为过量甚至超量应用所致，故黄芪还是较安全的中药。结合《中国药典》2005年版，建议黄芪使用量小于15g。如病毒性心肌炎气虚患者组方中需较长期用黄芪者，可用1个月后停服1～2周再续服。

    3  甘  草

    3.1  不良反应报道  20世纪50年代，《德国医学周报》[10]报道甘草的急性中毒症状，有血压增高和血容量增多所致的头痛、眩晕、心悸、心源性喘息和血钾降低所致的心悸、体倦怠、重度腹胀。60年代雷巴斯报告，甘草对胃溃疡效果良好，但会引起高血压和浮肿。Sigurjonsdottir等[11]给予30例正常血压志愿者甘草100g/天，共3周口服，收缩压平均升高6.5mmHg(1mmHg=0.133kPa)，最高上升达19mmHg。Scali等[12]报道了4例因长期服用含甘草的缓泻剂引起高血压、低血钾的患者。国内张志荣等[13]报道1例男性53岁患者，因患有十二指肠溃疡服中药治疗，处方：生甘草50g，水煎代茶饮。服药8天后出现头晕、双下肢无力、上腹部胀满等症状，入院治疗。查体血压为150／100mmHg,患者自述最近一段时间未服用其他中、西药。停药观察1周后，上述症状消失，血压恢复至120／80mmHg。李伯[14]报道炙甘草引起高血压3例，其中典型的一例为徐某，男，21岁，某部战士。因心电图示频发室性早搏呈二、三联律，同时伴有Ⅰ度房室传导阻滞。因治疗效果不佳转入心内科治疗，辨证属气阴两虚，治以益气养阴，选用炙甘草汤加减(炙甘草20g,党参、桂枝各10g,麦冬、生地各20g,菖蒲12g,合欢皮30g,大枣5个)，服药第二天，听诊心率每分钟82次，可闻及12个早搏，第4天听诊早搏消失，早晨跑步也无早搏出现。用药1周后出现头痛，血压19.5／13.3kPa，上方加车前草、钩藤各30g，服3剂后血压正常，头痛也随之消失。尚有报道，不论单味甘草或甘草的复方制剂，只要长期服用或短期大量服用，都会出现水肿、高血压、低血钾、四肢无力、头晕头痛等的不良反应，这与其有盐皮质类固醇样作用有关，男性较女性多见。

    3.2  药理毒理分析  目前有两类假说解释甘草引起血压升高的机制[15]。①“假性醛固酮增多症”假说：甘草主要含有甘草甜素和甘草次酸，甘草甜素水解后得到甘草次酸，甘草有效成分甘草次酸的促肾上腺皮质激素样作用，刺激肾上腺，使内因性类固醇上升，从而促使体内钠、水的增多引起高血压或水肿；甘草次酸能增强肾小管醛固酮活性的作用；甘草次酸对5α及5β类固醇还原酶有明显的抑制作用，使醛固酮的灭活作用受阻；甘草次酸和醛固酮一样能与盐皮质激素受体结合形成醛固酮样作用；甘草次酸能抑制11β羟类固醇脱氢酶的作用，形成类似盐皮质激素过剩的症候群。②个体差异所致。杜旭等[16]对日本近年出现的75例甘草诱发假醛固酮增多症进行了综合分析，认为此症的发生与用药者的特异体质有密切关系，老年人、妇女、心血管疾病者和肾功能损害患者较易发病，有高血压、糖尿病等并发症的患者服用甘草制剂可能引起假性醛固酮增高症而使病情加重。

    3.3  建议使用方法  ①将是否接触甘草及其制剂当成高血压病人临床常规调查的一部分。在国外甘草早已成为一大行业，甜点、糖果、烟草、口香糖、茶叶、注射液和油中都添加了不等剂量的甘草，甘草已渗透入西方每个人的生活中，所以伦敦的肾病专家建议“将是否接触甘草及其制剂当成高血压病人临床常规调查的一部分”。在国内甘草的临床应用十分广泛，据报道在150张处方中，甘草出现的频率为71.4％。②避免较大量及久服甘草。若必须较大量久服甘草，可配适量泽泻、茯苓等利水渗湿药同用，并宜低盐饮食，以预防或减轻滞钠排钾、浮肿等的副作用。如李伯[14]介绍临床应用炙甘草的经验，炙甘草汤治疗心律失常时与车前草、钩藤同用，未出现浮肿、血压升高等副作用，车前草、钩藤每剂一般各用30g。

    4  其  他

    临床还有报道因过服多种壮阳药物引起血压增高、中风等临床表现，如周德生[17]报道一男性余某，41岁，身体素虚，时有早泄阳痿，故常服肾宝、金匮肾气丸、金刚丸、鹿茸精及阳痿药酒。近十年来，常有头晕头痛，血压偏高。1天前因过量服用日本金枪不倒丸，加之情绪激动，突然出现头痛欲裂，呕吐呈喷射状，伴左侧肢体麻木。查T 37.1℃，P 80次／分，R 20次／分,BP 32／18kPa。MRI示：左侧基底节区及桥脑右基底部陈旧性出血，察舌红赤，根部苔黄腻而厚，脉弦数。乃阴虚阳亢，相火妄动，脉络瘀阻之证，予以天麻钩藤饮化裁。40余剂后自觉症状消失，临床治愈。

    此外，有些药理毒理研究证明有升高血压的作用，但没有临床报道的补虚药[18]，如紫河车有升高血压的药理作用；阿胶溶液可使极低的血压迅速恢复到正常，且作用持久，有升压、抗休克的作用；北沙参水浸剂可使血压稍有上升；玉竹煎剂有使血管收缩的药理作用，20％的玉竹煎剂使血压缓慢上升；菟丝子[19]含马桑内酯、吐丁内酯，通过大脑皮质刺激延脑，兴奋血管运动中枢，食后半小时至3小时头晕胸闷、口涎增多等，严重者变身发麻、血压升高。

    补虚类中药除甘草、人参外，引起血压增高的发生率还是较低的。临床应遵循辨证用药的原则，避免超量超期使用。

【】
  1 Siegel RK．Ginseng abuse syndreome?Problems with the panaeea．JAMA，1979，241：1614?1615

2 杨生梅．滋补药人参的副作用．青海医药杂志，1995，6(4)：64

3 吴思信，吴 健．人参致面部黑色素沉着并血压增高1例．中西医结合杂志，1995,9(6)：531

4 何晓燕，王 凯．东北刺人参化学成分及药理作用的研究进展．通化师范学院学报，2007，28(10)：34?36

5 陈惠清．对人参的再认识．首都医药，2000，7(6)：60?61

6 金慰鄂．中药毒副作用不容忽视．保健医苑，2004，17(4)：5?6

7 王春华，张家驹．大剂量黄芪致高血压5例分析．1996,15(8)：351

8 姜春梅．益气养阴宁心汤病毒性心肌炎24例．实用中医内科杂志，2000，14(2)：34

9 潘 燕，张 硕，张岫美．黄芪的药理作用与临床应用研究进展．食品与药品，2006,8(9）：5?7

10 李生洪．甘草不良反应的研究．时珍国医国药，2007，18(8)：2042?2043

11 Sigurjonsdottir HA，Ragnarsson J，Franzson L，et al．Is blood pressure commonly raised by moderate cinscumption of liquorice?J Hum Hypertens，1995，9(5)：345?348

12 Scali M，Pratesi C，Zennaro MC，et al．Pseudohyperaldosteronism from Liquorice?containing laxatives．J Endocrinol Invest，1990，13(10)：847

13 张志荣，李书香．大剂量服用甘草引起血压升高与下肢水肿1例．河北中医,2004，26(1)：58

14 李 伯．炙甘草的副作用不容忽视．湖南中医杂志,1998，14(5)：59

15 丁领娟．浅谈甘草的副作用．实用中医药杂志，2006，22(2)：118

16 杜 旭．日本甘草诱发假醛固酮症的现状．药学实践杂志，1995，13(1)：24

17 周德生．壮阳药滥用综合征一例．辽宁中医杂志,1998，25(5)：230

18 高学敏，钟赣生．临床中药学．上海：上海出版社，2006.880?883，909?911，915?917

19 苗明三，朱飞鹏，朱平生．实用中药毒．上海：第二军医大学出版社，2007.125