针灸治疗抑郁症机制的研究概况
【关键词】 抑郁症 针 灸 综 述
针灸疗法是抑郁症比较常用的手段之一，笔者查阅近10年来有关针灸治疗抑郁症的临床和实验研究，综述如下。
1 对神经内分泌的影响
1.1 下丘脑?垂体?肾上腺轴(ＨＰＡ轴) 许多学者认为，应激性生活事件是抑郁症的促发因素。HPA轴是大脑应激应答的重要机制，因而对HPA轴在抑郁症中的作用研究最多。郭珊[1]探讨了HPA轴功能改变与海马的关系，认为海马内含有大量糖皮质激素的受体，皮质醇的增高可通过损伤海马、蓝斑等处使抑郁症患者产生认知功能障碍、情绪低落、失眠等症状。Mitchell[2]等研究抑郁症的下丘脑改变，发现抑郁症患者脑脊液中促肾上腺皮质素释放激素的含量高于正者，经抗抑郁药治疗后，随着抑郁症状的改善，促肾上腺皮质素释放激素水平趋于正常。王欧［3］研究抑郁患者的垂体改变，发现同对照组比较，抑郁症患者血浆促肾上腺皮质激素水平显著升高，而经抗抑郁药物治疗后，促肾上腺皮质激素含量趋于正常，同时抑郁状态得到改善。唐萍等[4]研究发现，抑郁症患者血浆皮质醇以及唾液皮质醇水平显著升高，且皮质醇生理波动消失。
李丽平[5]等发现，针刺百会和太冲可使抑郁大鼠血清中升高的ＣＯＲＴ和ＡＣＴＨ含量显著下降,提示针刺是通过抑制亢进的ＨＰＡ轴发挥治疗抑郁症的作用。韩毳[6]电针“百会”、“三阴交”穴可降低升高的抑郁大鼠血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素及下丘脑室旁核精氨酸加压素阳性神经元的含量。说明对亢进的ＨＰＡ轴功能的调整作用是电针治疗抑郁症的机制之一。
1.2 下丘脑?垂体?甲状腺轴(ＨＰＴ轴) 甲状腺功能减退症可引起抑郁状态。抑郁症患者甲状腺激素水平较正常对照组偏低。甚至有人提出抑郁症存在亚临床甲减。但也有研究表明，游离T4偏高。唐胜修等[7]观察了电针治疗抑郁症患者过程中对游离甲状腺激素(FT4)水平的影响。结果表明,在电针治疗抑郁症患者疗效显著时,伴随着甲状腺激素水平的降低,提示了FT4在针刺治疗抑郁症过程中起到媒介作用,并有适度消耗。
1.3 下丘脑?垂体?性腺轴(ＨＰＧ轴) 临床观察发现，抑郁症（ＤＥＰ）患者往往性欲减低以及女性患者在经前期和产后的抑郁症发病率往往增高，可见抑郁症的发病与体内性激素水平有密切关系。周胜红[8] 针刺治疗更年期抑郁症,发现针刺治疗后,患者血中E2含量明显增高。提示针刺主要通过对神经内分泌系统整体的良性调节及提高卵巢的功能来改变雌激素的含量,从而发挥治疗作用。
2 对神经递质及其受体的影响
2.1 对单胺类神经递质的含量以及代谢的影响 抑郁症的发生与中枢神经递质的含量及其代谢水平密切相关。庄礼兴[9]研究表明，针刺与埋线均能使抑郁大鼠脑内去甲肾上腺素、5?羟色胺和多巴胺的含量有不同程度的提高。时宇静[10]等发现电针印堂、百会穴后,增加了获得性无助大鼠下丘脑5?羟色胺、降低下丘脑5?羟吲哚乙酸。
2.2 对不同神经递质含量之间关系的影响 抑郁症的发病与多种神经递质有关,不同递质之间关系的失衡,是抑郁症发病的机制之一。综合有关NE和5?HT系统的研究后发现,5?HT系统功能的低下为NE功能改变所致的情感障碍提供了基础。金光亮等[11]研究发现,抑郁症模型大鼠皮层5?HT/5?HIAA下降,而NE/5?HT上升,电针百会、印堂后,皮层5?HT/5?HIAA上升,而NE/5?HT降低。提示了电针不仅可以提高5?HT能神经的活性,而且还可以协调NE与5?HT之间的关系。
2.3 对神经递质受体功能的影响 张有志等[12]复制慢性应激抑郁大鼠模型,施以电针百会、足三里穴治疗。发现电针可增加抑郁大鼠大脑皮层降低的5?ＨＴ1受体;降低升高的5?ＨＴ2受体，提示5?ＨＴ受体功能不平衡是导致抑郁症的重要原因之一,电针百会、足三里穴有明显的调节作用。
3 对免疫功能的影响
抑郁患者存在免疫功能异常,免疫细胞尤其是细胞因子不仅是免疫系统中细胞间相互作用的调节者,也是免疫系统与中枢神经系统间相互作用的关键因子。白细胞介素1、2、6(IL?1、IL?2、IL?6)及肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等“前炎症细胞因子”可诱导情感淡漠、抑郁、妄想等精神病性症状。郭苏皖[13]研究发现，ＤＥＰ患者血浆中ＩＬ?2、ＩＬ?6含量增高,提示ＤＥＰ的发病可能伴随着免疫激活现象。李丽萍[14]发现艾灸能降低抑郁模型组动物血清中升高的白介素2(IL?2)、白介素6(IL?6)和肿瘤坏死因子(TNFα)含量,其疗效和阿米替林组相当。
4 对不同脑区的影响
邱艳明等[15]研究发现,抑郁症模型大鼠存在下丘脑、前额叶等不同部位神经递质及其代谢产物含量的改变,电针百会、印堂治疗,可以使下丘脑5?HT含量上升,5?HIAA含量下降,而对海马和前额叶DA、DOPAC的含量有降低作用。提示了针刺调整抑郁状态的作用靶点,在大脑不同区域的作用效应存在差异,而下丘脑和/或海马部位可能是针灸发挥抗抑郁作用的主要效应区。
5 对海马神经元细胞的影响
脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）是神经营养素家族之一,它的表达下调参与慢性应激抑郁症对海马结构和功能的改变。心理及物理应激能下降海马ＢＤＮＦ mＲＮＡ,提示与应激相关的抑郁症与海马ＢＤＮＦ有密切相关[16]。李文迅等[17]研究发现,慢性应激抑郁模型大鼠存在海马神经元凋亡现象,持续的电针百会、印堂可抑制慢性应激造成的大鼠海马神经元凋亡,对大鼠海马神经元损伤具有一定的保护作用。韩毳等[18]的研究也发现,抑郁症模型大鼠海马BDNF阳性神经元数量显著减少,形态以空泡为主,电针百会、足三里对海马BDNF具有保护作用。
6 对信号传导通路的影响
沈鲁平等[19]发现,慢性应激抑郁模型大鼠海马的GαI、Gαq蛋白表达无明显变化,Gαo蛋白含量(吸光度)高于正常大鼠,阿米替林可以使其降低至正常水平,而电针组未有明显降低作用,提示了阿米替林和电针对大鼠信号传导通路的作用不同。李海燕等[20]研究发现,抑郁症患者存在有磷脂酰肌醇信号传导通路的异常。电针和氟西汀对血小板膜和血小板质不同亚型的PKC含量变化的影响不同,提示电针抑郁症的受体后机制不同于氟西汀。
7 小 结
针灸治疗抑郁证具有疗效显著、操作可行、无成瘾性等优势，相关的机制研究也逐年增多而深入,大大提高针灸治疗抑郁症的性和临床实用性。抑郁症发病涉及中枢与外周的多个方面,包括神经内分泌、免疫细胞因子、神经递质及其受体的水平和信号传导功能等。然而,目前针灸治疗抑郁症的作用机制多局限于单方面的独立研究,很少涉及多个机制。今后研究有必要关注针灸治疗抑郁症对不同方面相互关系的影响,以揭示针灸治疗抑郁症机制的系统性和。
【】
1 郭 珊，郭克锋．抑郁症的研究进展.临床康复,2005,9(4):131?133
2 Mitchell AJ. The role of corticotroph in releasing factor in depressive illness:acritical review.Neurosci Biobehav Rev,1998，22(5):635?641
3 王 欧．唾液皮质醇：一种诊断库欣综合征、评价下丘脑? 垂体? 肾上腺轴功能的有效测定方法．世界医学杂志，2000，4（12）：45?50
4 唐 萍，唐胜修，陈琼英．抑郁症患者治疗前后皮质醇和促皮质醇激素的变化．广西医学，2004，26（７）：10?12
5 李丽萍．针刺百会和太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑?垂体?肾上腺轴的影响.中医药学报,2006,34(2):52?53
6 韩 毳．电针“百会”、“三阴交”穴对慢性应激抑郁模型大鼠ＨＰＡ轴的影响.北京中医药大学学报,2001,24(3):74?75
7 唐胜修，徐祖豪,唐 萍．电针对抑郁症患者血清甲状腺激素水平的影响.中华实用中西医杂志，2004，4(2):2007
8 周胜红．针刺对女性更年期抑郁症患者血清FSHE2的影响.辽宁中医杂志,2007,34(7):980?981
9 庄礼兴.针刺与埋线干预对抑郁大鼠中枢内单胺神经递质的影响.中国针灸,2007,6(27):6
10 时宇静.电针印堂、百会对获得性无助大鼠不同脑区内单胺类神经递质的影响.北京中医药大学学报,2002,11(25):6
11 金光亮，周东丰，苏 晶.电针对慢性应激抑郁模型大鼠脑单胺类神经递质的影响.中华精神科杂志，1999，32(4):2
12 张有志.电针对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层5 ＨＴ1和5 ＨＴ2受体数量和结合活性的影响.中国针灸,2003，9(23):9
13 郭苏皖.抑郁症与神经症白细胞介素比较研究. 临床精神医学杂志,2001,11(5):274
14 李丽萍,华金双,孙忠人,等.艾灸百会和太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠细胞因子的影响.中医药学报,2006,24(9):1757?1759
15 邱艳明.电针印堂、百会对获得性无助大鼠不同脑区内单胺类神经递质的影响.北京中医药大学学报,2002,25(6):54?56
16 Rasmusson AM, Shi L,Duman R. Downregulation of BDNF mRNA in the hippocampal dentate gyrus after re?exposure to cues previously associated with footshock. Neuro psychopharmacology,2002,27(2):133?142
17 李文迅.电针对抑郁模型大鼠海马神经元凋亡的影响.中国中医药信息杂志,2005,12(2):33?35
18 韩 毳,李学武,李晓泓,等.电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马BDNF的影响.中国中医基础医学杂志,2001,7(7):535?537
19 沈鲁平,金光亮,范建华,等.抗抑郁处理对慢性应激大鼠海马鸟苷酸结合蛋白表达的影响.中华精神科杂志,2002,35(1):25
20 李海燕,周东丰,宋煜青,等.电针和氟西汀治疗抑郁症对血小板蛋白激酶C的影响.中国心理卫生杂志,2004,18(10):668?691
