新福菌素联合卡铂、依托泊苷治疗老年非小细胞肺癌临床疗效观察

               作者：赵建清 邢立强 钱海红 李桂林

　【摘要】  目的：评价国产新福菌素对老年非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法：选取老年NSCLC病例81例，随机分组43例给予新福菌素6μg/kg（第1~4d），卡铂（CBP）300mg/m2（第1d），依托泊苷（VP16）100 mg（第1~4或5d）静脉滴注；对照组38例单纯使用CBP和VP16，剂量和方法同治疗组，21~28d为一个疗程，2~3个疗程评价疗效，随访缓解期和生存期。结果：治疗组有效率为5349%，对照组有效率为3158%，差异有显著性（P<005）；中位缓解期分别为6和45个月，中位生存期分别为9和7个月，一年生存率分别为3953%（17/43）和2632%（10/38）。结论：新福菌素联合CBP、VP16治疗老年NSCLC有较好的临床疗效及应用价值。

　　【关键词】  老年；非小细胞肺癌；化疗；新福菌素；卡铂；依托泊苷

　　【ABSTRACT】  Objective:To investigate the curative effects and sideeffect of domestic drugSinoactionomycin in treating elderly nonsmall cell lung cancer (NSCLC).Methods: 81 cases with elderly NSCLC were divided into two groups randomly,43 cases in the treatment group were administrated with Sinoactionomycin 6g/kg (1~4 day) combining card platinum (CBP) 300mg/m2 (1st day), glucoside (VP16) 100 mg (1~4 or 5days) intravenously.38 cases in the control group were only treated with CBP and vp16 and the dosage were same with that of treatment group.21~28 days were taken as a treatment cycle and the curative effects were studied after 2~3 cycles.The relievable and survival periods were investigated as well.Results: The effectiveness for treatment troup is 5349%, effectiveness for control group is 3158%, the difference has the significance (P<005); The central relievable period is 6 and 45 months respectively, and the central survival period is 9 and 7 months respectively,on year survival rate respectively is 3953% (17,/43) and 2632% (10,/38). Conclusion: Sinoactionomycin combining CBP,and VP16 has good clinical curative effect in treating elderly NSCLC and has the good clinical practice value.

　　【KEY WORDS】  Elderly; Nonsmall cell lung cancer; Chemotherapy; Sinoactionomycin; Card platinum; VP16
   
　　肺癌一直是男女癌症患者死亡的主要因素[1]。由于非小细胞肺癌（NSCLC）占原发性肺癌的75%~80%，50%以上的NSCLC患者确诊时年龄超过65岁，1/3 的NSCLC在确诊时年龄超过70岁[2]。另外，老年人脏器储备能力降低，尤其合并慢性心肺疾病者，因此绝大多数老年NSCLC患者在确诊时失去手术机会，治疗主要采用以化疗为主的综合治疗，虽然异长春花碱、紫杉醇等新的抗癌药物的使用取得了良好的临床效果，但铂类和依托泊苷（VP16）联用仍是治疗NSCLC的基本化疗方案。新福菌素加用卡铂（CBP）和VP16治疗NSCLC国内报道较少，为了进一步观察其临床疗效和毒性反应，我们对我院81例老年NSCLC患者的化疗的近期疗效进行了观察，现报告如下。

　　1  资料和方法

　　11  一般资料所选81例老年患者均系经病理组织学或细胞学证实的NSCLC，按1997年国际抗癌联盟（UICC）制定的TNM分期标准，Ⅱ期14例，Ⅲa期21例，Ⅲb、Ⅳ期46例；预计生存期均在3个月以上，并发慢阻肺者21例，冠心病者16例，糖尿病者13例；随机分治疗组和对照组，其中治疗组43例，男性27例，女性16例，年龄为65~78岁，中位年龄为694岁；病理类型为鳞癌21例，腺癌16例，腺鳞癌5例，大细胞未分化癌1例。对照组38例，男性24例，女性14例，年龄为65~79岁，中位年龄为701岁；病理类型为鳞癌19例，腺癌14例，腺鳞癌4例，大细胞未分化癌1例；治疗前血常规及肝肾功能基本正常，有可测量的临床观察指标（X线或肺CT）。

　　12  治疗方法治疗组采用新福菌素+CE方案化疗，具体用法：新福菌素6μg/kg（第1~4d）静脉滴注，卡铂（CBP）300mg/m2（第1d）静脉滴注，依托泊苷（VP16）100 mg（第1~4或5d）静脉滴注；对照组单纯使用CBP和VP16，剂量和用法同治疗组。两组均辅以格拉斯琼止吐及氟美松对症处理，21~28d为一个疗程，2~3个疗程评价疗效和毒性反应。

　　13  疗效和毒性反应按照WHO所规定的客观疗效标准进行评价，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），缓解率为（CR+ PR）%。评价标准则根据体检、X线、肺CT、B超等确定可测量的病灶。毒性反应主要是白细胞减少、恶心呕吐和脱发等，按照WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准评价分为0~Ⅳ度[3]。缓解期：自开始判定有效（CR+ PR）起至肿瘤出现复发或进展的时间；中位生存期：自化疗开始至死亡或末次随诊的时间。

　　2  结果

　　21  近期疗效组有效率为5349%（23/43），对照组有效率为3158%（12/38），两组间差异有显著性（χ2=395，P<005）；中位缓解期分别为6（3~12）个月和45（2~11）个月；中位生存期为9（5~15）个月和7（4~11）个月，详细情况见表1、表2。

　　表1  治疗组和对照组临床疗效（略）

　　注：χ2=395，P<005

　　22  毒副反应治疗组和对照组毒副反应均较轻微，都能够耐受，毒性反应主要是骨髓抑制、恶心、呕吐及脱发等。治疗组和对照组间无显著性差异（P>005），结果见表3。

　　表2  不同病理类型临床疗效（略）

　　注：各组之间无显著性差异  P>005

　　表3  毒副反应情况（略）

　　3  讨论

　　目前NSCLC所面临的问题是发病率高，临床疗效差，预后不佳，早期多主张手术治疗，由于肺癌的临床症状隐匿，发现时大多已属于中、晚期，而且对于老年人，特别是合并慢性基础疾病的患者，化疗是主要的治疗方法。但老年人心理和身体的依从性差，与年轻患者不尽相同，常规剂量的化疗药物用于老年人就可能很严重，甚至是致命的。在治疗上虽然NSCLC的有效化疗方案很多，但有效率一般在20%~40%[4]，大多采用含铂类的化疗方案为主，CE是NSCLC的基本化疗方案，本组有效率为3158%，与报道相近。由于顺铂的肾脏和中枢系统毒性较大以及需要水化，老年人在使用时应非常谨慎。卡铂是顺铂的类似物，肾脏和中枢神经系统毒性明显小于顺铂，在治疗组和对照组的老年患者中，未出现明显的肝、肾功能损害。新福菌素联合CE方案治疗老年NSCLC目前报道较少，在80年代后期研究发现其对肺癌细胞有很强的杀灭作用。新福菌素是浅黄色链霉菌中分离的新型抗生素[5]，其活性成分是放线菌素D和放线菌素S，属细胞周期非特异性药物，当它与DNA结合时，可抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA合成，与CBP具有协同抗肿瘤作用。本组以新福菌素联合CBP和VP16治疗43例老年NSCLC患者其有效率为5349%，对鳞癌的有效率高于腺癌，这可能与其对化疗的敏感性有关。该方案主要的毒性反应为白细胞减少、脱发和恶心呕吐，与对照组相比无显著性差异，辅以对症处理后均可缓解。因此新福菌素联合CBP和VP16治疗老年NSCLC有良好的耐受性和安全性，与诺唯本、紫杉醇等药物的治疗方案相比，具有疗效可靠、价格低廉、毒副反应低的特点。本组中出现的Ⅳ度白细胞下降的患者，其年龄均在75岁以上，故对于年龄大于75岁或合并症较重的老年患者，应采用中、小剂量化疗。

　　文献

　　1  Michael H，Gabrieal V K，Markus R，et al. Treatment of patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma using doxetaxel and gemcitabin plus granulocytcolony stimulation factor [J]. Cancer, 2000, 89(3)：516522

　　2  程中伟，张力. 老年人晚期非小细胞肺癌化疗新进展[J]. 医学院学报, 2004，26（7）：330334

　　3  Ardizzzoni A，Addamo GF，Baldini E，et al. Mitomycinifosfamidecisplatinum（MIP）vs NIPinterferon vs cisplatinumcarboplatinum in metastatic nonsmallcell lung cancer [J]. Br J Cancer，1995，71（1）：115117

　　4  朱元珏，陈文彬主编. 呼吸病学[M]. 第1版. 北京:人民卫生出版社，2003. 10361037

　　5  林清，李常春，黄自强. 放线菌素23―21对人早幼粒白血病细胞的杀伤和诱导分化[J].中国抗生素杂志,1989，14（3）：130132