肾病综合征患者血浆脂蛋白
作者：闫智宏 徐志伟 梁庆智
【摘要】 目的：研究血浆脂蛋白（a）/[Lp（a）/]水平与肾病综合征(NS)的关系，探讨Lp（a）在肾病综合征合并心脑血管疾病中的作用。方法：用酶联免疫吸附法分别测定了61例肾病综合征患者与55名健康对照者的Lp（a）浓度，并同时测定了BUN、Scr、TG、TC、LDL?C和HDL?C的含量。结果：肾病综合征患者Lp（a）、BUN、Scr、TC、LDL?C水平均明显高于正常对照组，而HDL?C显著低于对照组，NS组Lp（a）浓度与BUN和Scr呈显著正相关，Lp（a）水平变化与LDL?C、HDL?C、TG、TC含量无明显相关性。结论：肾病综合征患者体内存在着Lp（a）等脂代谢紊乱的情况，高血浆Lp（a）水平是肾病综合征合并心脑血管疾病的独立危险因素之一。
【关键词】 脂蛋白（a）；肾病综合征；酶联免疫吸附法
【ABSTRACT】 Objective: To study the relationship between plasma lipoprotein（a） levels and the diseases of nephritic syndrome and investigate the clinical role of lipoprotein（a） in patients with cardiocerebrovascular arteriosclerosis caused by nephritic syndrome. Methods: Plasma concentrations of lipoprotein（a） were measured by enzyme?linked immunosorbent assay in 61 patients with nephritic syndrome and 55 healthy objects. At the same time the levels of BUN,Scr,TG,TC,LDL?C and HDL?C were measured with enzyme assay respectively. Results: The concentrations of Lp（a） , BUN,Scr,TC and LDL?C in patients with nephritic syndrome were significantly higher than that in healthy controls, however the concentrations of HDL?C in patients with nephritic syndrome was significantly lower. The plasma concentration of lipoprotein（a） was significantly positive correlating with plasma BUN concentration and Scr concentration. There was no correlation between LDL?C,HDL?C,TG,TC and Lp（a）.Conclusion: Nephritic syndrome exists the circumstance of the disorder of lipid metabolism,such as Lp(a) etc. The high level of Lp（a） is an independent risk factor for cardiocerebrovascular arteriosclerosis caused by nephritic syndrome.
【KEY WORDS】 Lipoprotein（a）; Nephritic syndrome; Enzyme?linked immunosorbent assay
脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）,Lp（a）]是存在于血浆中的一类正常脂蛋白，脂质成分与LDL相似，而载脂蛋白(apo)成分为apoB100和特征性的apo（a），两者以二硫键相连。不同个体间的Lp（a）浓度变异极大，似乎不受年龄、性别、运动、吸烟、饮食习惯等因素的影响，而与遗传因素有关[1]。Lp（a）与心脑血管疾病的关系已得到普遍认同，高Lp（a）浓度是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的独立危险因素[2]。由于肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）患者普遍存在脂代谢紊乱，且为心脑血管疾病高发人群[3]，故Lp（a）与NS的关系日益受到人们的关注。本研究以酶联免疫吸附法测定了61例NS患者及55名健康人的血浆Lp（a）浓度，以分析NS患者Lp（a）浓度变化，研究血Lp（a）水平与肾病综合征的关系，探讨Lp（a）在NS合并心脑血管疾病中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 经临床和病理确诊的原发性NS患者61例,其中男35例，女26例；年龄（45±19）岁；均无糖尿病及急性感染。所有患者均未服皮质激素、免疫抑制剂及降脂药物。正常对照组为无心脑血管疾病、肝肾疾病、糖尿病、肿瘤及炎症的健康查体者和志愿者，其中男30例，女25例；年龄（46±16）。
1.2 检测方法 所有研究对象均与清晨空腹状态下取肘静脉血，分离血清，-20℃冻存集中检测。Lp（a）采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定，试剂盒由北京老年医学研究所提供；同时采用酶法分别测定了血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL?C）、甘油三脂（TG）和总胆固醇（TC）的含量，试剂盒由院生物物理研究所提供。具体操作见各检测试剂盒说明。
1.3 统计学处理 实际数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本均数比较的t检验，其中Lp（a）的比较采用对数转换后再作分析。Lp（a）与其他血脂成分的关系采用直线相关分析。
2 结果
2.1 血浆Lp（a）水平及其他各项指标比较 NS组和正常对照组Lp（a）、BUN、Scr、LDL?C、HDL?C、TG和TC水平见表1。2007年2月闫智宏等：肾病综合征患者血浆脂蛋白(a)水平相关性分析第1期2007年2月河北北方学院学报（医学版）第1期表1 两组Lp（a）和其他各项指标比较从血浆Lp（a）水平及其他各项检测指标，可见NS组血浆Lp（a）、BUN、Scr、LDL?C、TC水平均显著高于正常对照组，而HDL?C显著低于正常对照组，统计学检验均有显著差异（P<0.05）。
2．2 NS组Lp（a）浓度与其他各项指标的相关性分析 两组血浆Lp（a）浓度与其他各项指标的相关分析结果见表2。
直线相关分析表明，NS组Lp（a）浓度与BUN和Scr水平呈显著正相关。除此之外，未发现Lp（a）浓度与其他血脂指标LDL?C、HDL?C、TG、TC有相关关系。表2 Lp（a）浓度与其他各项指标的相关性分析
BUNScrLDL?CHDL?CTGTCr值0.600.540.19?0.150.170.16P值<0.01<0.01>0.05>0.05>0.05>0.05
3 讨论
Lp（a）是1963年由挪威遗传学家Berg在制备LDL抗体过程中首次发现并命名的，在1988年国际Lp（a）专题会议上被确定为动脉粥样硬化的独立危险因素。众多研究表明，Lp（a）具有与LDL相似的脂质成分，尽管在电泳、化学组成、免疫活性甚至与LDL受体结合等方面均与LDL相似，但Lp（a）是一种不能与其他脂蛋白相互转化的独立的脂蛋白。人们发现Lp（a）较LDL更易致胆固醇脂化，在形成泡沫细胞及随后的动脉粥样硬化斑中具有更为重要的病理意义，并认为它是心脑血管疾病发作的危险因子，这些作用与Lp（a）中独特的载脂蛋白（a）密切有关。然而，Lp（a）在肾脏疾病中的作用却知之甚少，动脉粥样硬化性心脑血管疾病为NS常见并发症之一，Lp（a）是否在其中也起着重要的致病作用呢？
本研究显示NS患者血浆Lp（a）浓度明显高于健康人，与Kuqe Y等[4]报道一致。Lp（a）增高与年龄、性别、血压、LDL?C、HDL?C等无关，与肾功能不全指标尿素氮和尿蛋白排出量呈正相关。提示Lp（a）浓度的增高可能与肾功能损害有关，Lp（a）主要由肝脏合成，其血浆水平由其合成率来调节。NS患者血浆Lp（a）浓度升高可能与尿蛋白排出量增加、肝脏代偿性合成增加有关。据报道，尿内存在apo（a）蛋白片断，肾衰时这些片断的浓度降低，提示肾功能衰竭时可能Lp（a）从尿中排出降低，使血中Lp（a）浓度升高[5]，而Lp（a）在动脉粥样硬化性心脑血管疾病中起重要作用。一方面Lp（a）被氧化修饰后，大量进入单核巨噬细胞内，使之形成泡沫细胞，激发一系列动脉粥样硬化的病理过程[6]；另一方面Lp（a）可与纤维蛋白结合，抑制纤维蛋白酶原和组织型纤溶酶原激活剂等活性，使纤溶功能低下，凝血功能亢进，促进了动脉粥样硬化斑块表面的急性或慢性血栓形成，促进动脉粥样硬化病变的。因此我们推测Lp（a）升高不仅是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是NS并发心血管事件的独立危险因素。
【】
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4 Kuqe Y,Nozaki S,Kitaqawa A,et al.A case of marked hyperlipoprotein（a）emia associated with nephrotic syndrome and advanced atherosclerosis/[J/].J Atheroscler Thromb,2004,11(5):293?298
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