肺炎衣原体与急性心梗、心绞痛型冠心病的关系

              作者：李文化 张雪雨 刘锐峰 程铮 李新军 宋彦恩  

【摘要】  目的： 探讨肺炎衣原体（TWAR）与急性心梗（AMI）、心绞痛（Angina）型冠心病之间的关系。方法： 采用多聚合酶链反应（PCR）技术对200例冠心病（急性心梗56例，不稳定心绞痛124例，稳定心绞痛20例）和180例非冠心病患者进行全血标本肺炎衣原体DNA检测。结果： 急性心梗组肺炎衣原体DNA阳性率为73.2%，不稳定心绞痛组为52.4%，稳定心绞痛组为45.0%；对照组为21.1%，三组与对照组相比，差异均有显著性(P<0.01，P<0.01，P<0.05)。结论： 肺炎衣原体感染与急性心梗、心绞痛型冠心病存在密切关系。

【关键词】  肺炎衣原体；急性心梗；心绞痛；多聚酶链反应；核酸

    【ABSTRACT】  Objective: To investigate the relationship between chlamydia pneumoniae(TWAR) and coronary heart disease (CHD) with acute myocardio infarction or angina.Methods: By means of polymerase chain reaction(PCR)，TWAR nucleic acid was detected in 56 patients with acute myocardio infarction，124 patients with unstable angina,stable angina；and 180 control subjects.Results: The positive rates of TWAR?DNA were 73.2%,52.4%,45.0% in the AMI，unstable angina，stable angina patients and 21.1% in the control group respectively；which showed significant difference (P<0.01，P<0.01，P<0.05).Conclusion: TWAR infection is closely connected with CHD (acute myocardio infarction or angina),and may be one of the risk factors in CHD mechanisms.

    【KEY WORDS】  Chlamydia pneumoniae;Acute myocardio infarction;Angina;Polymerase chain reaction;Nucleic acid

    近年来，国外血清流行病学、形态学、分子生物学等研究发现，感染可能是冠心病发生、的危险因素之一[1,2]。我们采用PCR技术对200例冠心病患者与180例非冠心病患者进行血清TWAR?DNA检测与对照分析，旨在探讨肺炎衣原体感染与冠心病发生、发展的关系。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    1.1.1  临床资料  病例全部为我院住院病人。对符合条件的患者，采用随机、对照、双盲的方法分组。观察组200例，其中急性心梗组56例，平均年龄56.2±4.7岁；不稳定心绞痛组124例，平均年龄47.5±3.6岁；稳定心绞痛组20例，平均年龄60.1±5.8岁。对照组180例，平均年龄52.3±6.7岁；高血压病82例，瓣膜病34例，扩张型心肌病15例，心律失常38例，心脏神经官能症11例。

    1.1.2  入选标准  入选病例应同时符合以下条件：（1）年龄大于21岁；（2）疾病诊断符合WHO标准；（3）排除标准: ①肝肾功能不全；②近半年有以下疾病之一者: 类风湿、结缔组织病、哮喘、心肌炎、结节性红斑、甲状腺炎、脑炎、中耳炎、格林巴利。

    1.2  检测方法  入选者于住院次日清晨空腹取静脉血3mL，送河北北方学院实验中心提取DNA标本并置-70℃冰箱保存，1周内行PCR技术检测TWAR?DNA。试剂盒由中山医科大学达安基因有限公司提供(每批试剂盒组间差异无统计学意义)。

    1.3  统计方法  计数资料由我院统计室统一处理，采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  表1显示急性心梗组 TWAR?DNA阳性41例，阳性率73.2%(41/56)；不稳定心绞痛组 阳性率为52.4%(65/124)；稳定心绞痛组为45.0%(9/20)；对照组 TWAR?DNA阳性38例，阳性率21.1%(38/180)。三组观察组与对照组TWAR?DNA阳性检出率比较,均存在显著性差异(P<0.01，P<0.01，P<0.05)。 表1  观察组与对照组TWAR?DNA检测结果分析注：与对照组相比*P<0.05；**P<0.01

    2.2  表2显示急性心梗患者TWAR?DNA阳性检出率与心绞痛型冠心病比较，存在显著差异(P<0.01)。表2  急性心梗阻与心绞痛组TWAR?DNA检测结果分析注：与心绞痛组比较**P<0.01

    3  讨论

    衣原体是寄生于细胞内的微生物，1965年首先从分离出一株新的衣原体株TW?183株，1983年美国分离出AR?19株，后来统一命名为肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae，strain TWAR，简称TWAR)。迄今为止，TWAR组衣原体的成员已达10多株，人是其唯一的宿主。人群普遍易感，大多数人一生有过2～3次TWAR感染史[3]。主要通过呼吸道传播。它不仅引起人类呼吸系统疾病，而且还和呼吸系统以外的许多病变有关，如脑炎、甲状腺炎、格林巴利综合征等，故在世界范围内引起广泛重视。

    近年来，许多证据表明，TWAR感染与冠心病存在一定关系。1988年Saikku等[1]在血清流行病学调查中发现冠心病患者血清中肺炎衣原体IgG、IgA抗体阳性率均明显高与对照组；Kuo等[3]用显微镜肺炎衣原体免疫过氧化物酶染色和聚合酶链反应法在部分尸体中探查到冠状动脉硬化处有肺炎衣原体存在，这进一步证实肺炎衣原体感染与冠心病发生存在一定关系。Gupta等[4]发现，大多数肺炎衣原体抗体阳性的心脏病发作后生存者，较阴性者再次发生心脏病危险性增加4倍。Gaydos等[5]报道，人和动物平滑肌细胞对TWAR敏感，有胆固醇沉着的平滑肌细胞尤为敏感。资料表明[1]，急性心梗患者肺炎衣原体检出率较高。Gurfinkel等[6]从角度入手，发现罗红霉素可减少冠心病患者不良事件的发生率。

    我们的研究支持以上观点：肺炎衣原体感染与冠心病存在一定关系，且与急性心梗发生存在相关性。

    综上所述，TWAR感染与冠心病发生、发展存在相关性。可能机理为TWAR感染面广，发病率高，肺是常见的部位，从解剖和生角度讲，TWAR可以从肺传播到心脏的血管组织，另外，TWAR脂多糖与低密度脂蛋白（LDL）结合，使脂蛋白产生抗原性或对内皮细胞产生毒性。经修饰的或与抗体结合的LDL在体外可导致泡沫细胞形成，这是动脉硬化的开始，TWAR及其脂多糖组分又是潜在的肿瘤坏死因子（TNF）、IF?2的诱导物，TNF可阻止脂蛋白降解，导致脂代谢改变，甘油三脂堆积，脂质斑块形成。TWAR的存在，易诱导斑块不稳定、破裂，发生心脏不良事件。

    也有一些学者报道[7,8]，肺炎衣原体感染与动脉粥样硬化发生发展无相关性。

    大多数资料表明，肺炎衣原体感染与冠心病存在一定关系，且与冠心病的发生发展存在某些关联性，我们的研究资料也支持这一观点。尚需大宗、多中心、前瞻性研究进一步证实这一观点。

【】
  1 Saikku P，Leinonen M，Mattila K，et al.Serological evidence of an association of a novel chlamydia，TWAR，with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction/[J/].Lancet，1988,2(8618):983?985

2 Sessa R，Pietro MD，Santino I，et al.Chlamydia pneumoniaeinfection and atherosclerotic coronary disease/[J/].Am Heart J,1999,137(6):1116?1119

3Kuo CC，Shor A，Campbell LA，et al.Demonstration of chlamydia pneumoniae in atherosclerotic lesions of cornary arteries/[J/].J Infect Dis，1993,167(4):841

4Gupta S，Leatham EW，Carrington D,et al.Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies，cardiovascular events，and azithromycin in male survivors of myocardial infarction/[J/].Circulation，1997,96(2):404?407

5Gaydos CA，Fowler CL，Gill VJ,et al.Detection of chtamydia pneumoniae by polymerase chain reaction?enzyme immunoassay in an immunocompromised population/[J/].Clin Infect Dis，1993,17:718?723

6 Gurfinkel E，Bozovich G，Daroca A，et al.Randomized trial of roxithromycin in non?Q?wave coronary syndromes: ROXIS pilot study/[J/].Lancet，1997,350:404?407

7 Campbell LA，Moazed TC，Kuo CC，et al.Mouse models of atherosclerosis and chlamydia pneumoniae/[J/].Proc Tird Eur Soc Ghlam Rcs，1996,3:106

8 Weiss SM，Roblin PM，Gaydos CA，et al.Failure to detect chlamydia pneumoniae in coronary atheromas of patients undergoing atherectomy/[J/].J Infect Dis，1996,173:957?963