高渗盐水对急性胰腺炎IL-6、IL-8及血流动力学变化的影响
作者：朱涛， 李清， 刘菊英， 向勇
[摘 要] 目的:研究高渗盐水重复用于手术胰腺炎病人对IL-6、IL-8及血流动力学变化的影响，以探讨其可能的作用机制，为临床应用HSAP提供理论依据。方法:48例重症胰腺炎手术病人随机分为A组（24例）和B组（24例），A组在术前及术后24 h时输7.5%高渗盐水4 ml/kg，B组则在同时点输复方氯化钠溶液，分别于术后1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、15 d进行血尿淀粉酶及白细胞计数的变化；并分别于入手术室时（T0）、术后4 h（T1）、24 h（T2）、36 小时（T3）、48 h（T4）分别测定IL-6和IL-8。结果:T1、T3时A组MAP、CVP 明显高于B组（P<0.05），HR组间比较无差异（P>0.05）；T2时A组HR较B组低（P<0.05），MAP、CVP组间无差异（P>0.05）；T2、T3、T4时A组IL-6、IL-8 明显低于B组（P<0.05），且均低于T0时。血淀粉酶在术后15d内、尿淀粉酶在术后1周内组间无显著性差异（P>0.05），但10 d、15 d时A组明显低于B组（P<0.05）；WBC则自3d起A组明显低于B组（P<0.05）。结论:高渗盐水可降低胰腺炎围手术期间的血浆IL-6、 IL-8水平，抑制全身性炎症反应，对胰腺炎伴随的全身炎性反应有肯定治疗作用。[关键词] 胰腺炎；高渗盐水；炎性细胞介质
Abstract:Objective To investigate the effect of hypertonic saline on inflammatory cytokines and hemodynamics in acute pancreatitis and provide a basis for clinical application of hypertonic saline in acute pancreatitis.Methods Forty-eight patients with critical pancreatitis were randomly allocated to receive intravenously either 4 ml/kg of 7.5% hypertonic saline(n=24;group A) or compound sodium chloride(n=24;group B) at preoperation and 24 h after operation. Blood and urine amylase level and WBC count were analysed at 1 d, 3 d,5 d,7 d,10 d,15 d after operation; IL-6 and IL-8 were measured at the time of entering operation room(T0) and at 4 h(T1),24 h(T2),36 h(T3),48 h(T4) after operation.Results At T1, the mean arterial pressure (MAP) and central venous pressure (CVP) in group A were significantly higher than that in group B（P<0.05）,and heart rate(HR) in group A did not differ from that in group B（P>0.05; at T2, HR in group A was significantly lower than in group B（P<0.05）,and there was not difference in MAP and CVP between both groups（P>0.05）; at T3, MAP and CVP in group A were significantly higher than that in group B（P<0.05）,and there was not difference in HR between both groups（P>0.05）. At T2,T3 and T4, IL-6 and IL-8 in group A were significantly lower than that in group B and than at T0 in group A（P<0.05）. in 15d after operation and in 1w after operation was not different between both groups（P>0.05）;while blood amylase and urine amylase in group A was significantly lower than in group B at 10d，15d after operation（P<0.05）.WBC count in group A was significantly lower than in group B from 3d after operation（P<0.05）.Conclusions During peri-operation period, hypertonic saline may reduce IL-6 and IL-8 level in plasma, which has therapeutic effect through inhibiting systemic inflammatory response in acute pancreatitis .
Key words:Pancreatitis；Saline，hypertonic；Mediator,inflammatory
7.5%高渗盐水(Hypertonic Saline，HS)用于治疗失血性休克多年。随着对HS研究的不断深入，HS用于治疗急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)的研究日趋增多。但目前尚较少有关HS临床用于治疗AP时对全身炎性反应影响的报告。本文拟将小容量HS重复用于治疗手术胰腺炎病人，测定IL-6、IL-8的含量及血流动力学、血、尿淀粉酶、白细胞计数变化,作为观察指标进行分析，以期为临床应用HS治疗AP提供理论依据。
1 资料与方法
1.1研究对象
本组48例（我院2002年11月~2005年8月）明确诊断为重症胰腺炎病人，男31例，女17例。经短时间保守治疗，病情无缓解，行胰腺炎手术。ASAⅡ~Ⅲ级，年龄25~67岁，平均年龄44±9岁。随机分为A、B两组(每组24例)，A组为HS组，B组为对照组。两组病人性别、年龄、体重等一般情况组间比较无显著性差异（P＞0.05）。
1.2方法
两组病人术前半小时常规肌注东莨菪碱0.3 mg和苯巴比妥钠0.1 g，入手术室即开放静脉，并行中心静脉压穿刺，第一次抽取血样（T0），全部病人实施静吸复合全身麻醉，A组输入7.5%HS 4 ml/kg，B组输入复方氯化钠溶液4 ml/kg，随后均以复方氯化钠溶液和贺斯（3∶1）输入维持循环稳定。所有病人术毕完全清醒拨管后直接进入ICU，以公斤体重、累积丢失量及CVP和病情调节输液量，发病初期的处理和监护、禁食、胃肠减压、镇痛、抗感染、抑制胰酶分泌、营养支持等治疗两组病人一样。术后4 h后第二次抽取血样（T1），至24 h时第三次抽取血样（T2），随即A组重复按同剂量再静脉输注7.5%的HS一次，而对照组在同时点输注等量的复方氯化钠溶液。术后36 h时第四次抽取血样（T3），48 h时第五次抽取血样（T4）。术中、术后无病人输血。在以上T0、T1、T2、T3、T4五个时点每次由中心静脉取血4 ml，等血液凝固后，分离血清，冰冻保存待测（IL-6、IL-8）。
1.3观察指标
常规用惠普多功能监护仪进行无创血压(MAP)、心电图(HR)、脉搏氧饱和度(SpO2)及中心静脉压(CVP)监测，并于以上五个时点进行数据记录；免疫指标IL-6、IL-8：采用平衡法，利用兔抗IL-6、IL-8血清的抗原竞争放免方法，在r计数器（上海日环厂生产全自动r-放免计数仪SN－682型）上测定cpm数，样品浓度；于术后1、3、5、7、10、15 d观察血尿淀粉酶及白细胞计数的变化。
1.4统计分析
所有数据均采用均数±标准差(x ±s)表示,采用SPSS10.0统计学软件处理。组间比较采用ｔ检验，组内比较采用双因素方差分析， P＜0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1血流动力学指标变化
血流动力学指标变化见表1，A、B组T0时MAP、HR和CVP均无差异；术后4 h（T1）时MAP、CVP高渗盐水组(A组)明显高于对照组（B组）（P<0.05），HR组间比较无显著性差异（P>0.05）；HR在24 h（T2）时A组较B组低（P<0.05），MAP、CVP组间比较无显著性差异（P>0.05）；术后36 h（T3）时MAP、CVP A组明显高于B组（P<0.05），HR组间比较无显著性差异（P>0.05）；术后48 h T4时血流动力学参数组间比较已无显著性差异（P>0.05）。
表1 两组病人血流动力学指标变化（略）
注：与对照组比较，P<0.05
2.2血浆IL-6和IL-8水平的变化
血浆IL-6和IL-8水平的变化见表2，T0、T1两组病人IL-6、IL-8变化无显著性差异（P>0.05）；T2、T3、T4时IL-6、IL-8 A组明显低于B组（P<0.05），并且均低于T0时。
表2 两组病人IL-6和IL-8变化（略）
注：与T0比较，P<0.05；与对照组比较，＊P<0.05
2.3血、尿淀粉酶、白细胞计数变化
从表3可见，血清淀粉酶在术后半月两组病人间比较无显著性差异（P>0.05）；尿淀粉酶在术后一周内两组间无显著性差异（P>0.05），术后10、15 d时A组明显低于B组（P<0.05）；而白细胞计数自术后3日起A组明显低于B组（P<0.05）。
表3 两组病人血、尿淀粉酶、白细胞计数变化（略）
注：与对照组比较，P<0.05
3 讨论
近年来高渗盐水用于急性胰腺炎的实验研究报道较多，结果显示在急性胰腺炎的治疗中，高渗盐水有其特有的作用机制，它能提高机体血容量，改善微循环，增加心脏功能，改善血液动力学[1]，并能减轻血管内皮细胞肿胀及肺泡内皮细胞肿胀,减少组织器官淤血和水肿[2]，从而减轻全身性炎症反应[3,4]。Ciesla[4]认为高渗盐水调节中性粒细胞的毒性反应与调节中性粒细胞的细胞骨架有关，它能减弱中性粒细胞胞外信息的传递。Fahrnen[8]等研究也表明高渗盐水能减少中性粒细胞介导的炎性反应所致组织的损伤。
轻症急性胰腺炎之所以恶化进展为重症急性胰腺炎,是由于异常激活的胰酶在造成胰腺损伤的同时，激活了胰腺内的炎症细胞释放炎症介质，这些炎症介质进入血液后激活机体其他的炎症细胞释放大量的炎症介质，如IL-1、IL-6、IL-8、磷脂酶A2、花生四烯酸代谢产物等。正是由于这些炎症介质的瀑布反应使胰腺局限性炎症反应进展为具有潜在危险的全身性炎症反应和多器官衰竭［5］。 IL-6是早期预测急性胰腺炎严重程度的良好可靠指标。炎症刺激单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞则释放IL-6，IL-6不仅诱导创伤和炎性反应中粒细胞的激活，而且可延迟吞噬细胞对衰老细胞和坏死白细胞的吞噬作用，从而延长这些细胞介导的损伤作用[6]；IL-8为一种中性粒细胞趋化因子，可促使急性胰腺炎早期中性白细胞的活化及随后的中性白细胞弹性蛋白酶的释放，且血清中的IL-8与急性胰腺炎的严重程度相关［7］，IL-8可以趋化和激活中性粒细胞，可使中性粒细胞外形改变，促使其脱颗粒并使其产生呼吸爆破、释放超氧化物(・O2-,H2O2)和溶酶体酶，使全身炎症进一步加重。
本文将血流动力学指标，促炎性细胞因子IL－6、IL－8，血、尿淀粉酶，白细胞计数变化作为观察指标进行了分析。结果表明高渗盐水治疗急性胰腺炎的血流动力学参数明显优于对照组；术后血液中IL-6、IL-8水平明显降低；血淀粉酶无变化；而尿淀粉酶在术后半月明显降低，白细胞计数亦呈下降趋势。说明术中、术后使用高渗盐水可改善患者的血流动力学，并抑制了全身性炎症反应。本研究结果与Mazzoni[2]实验基本一致，表明高渗盐水可以减轻血管内皮细胞肿胀及肺泡内皮细胞肿胀，减少组织器官淤血和水肿；同时与高渗盐水的渗透性因素和抑制巨噬细胞的反应、降低肺部并发症等也有关系。因此小剂量的高渗盐水重复应用于急性胰腺炎，可以有效地预防全身炎性反应和多器官功能衰竭的发生，是一种值得肯定的治疗方法。
[参 考 文 献]
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