双侧输尿管完全梗阻时段对家兔肾功能的影响
作者：黄玮昕，刘俊福，刘建驰，谢明心，代何，梁腾兵，梁超越，陈晖
【摘要】 目的 探讨家兔在双侧输尿管完全梗阻至重度氮质血症发生时段及解除梗阻时段和肾功能恢复的关系。方法 健康成年家兔15只，体重2～4kg，以20％乌拉坦经耳缘静脉注射全身麻醉，手术结扎双侧输尿管，从第一个24h起，每24h解除一组家兔(3只)输尿管梗阻状态，并抽血测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)数值。结果 手术后第一个24h BUN和Cr值比术前显著上升，并随着梗阻时间的延长而上升。在第一和第二个24h解除梗阻后，肾功能迅速得以恢复，出现多尿，预后良好。在第三和第四个24h解除梗阻后，D组和E组BUN和Cr值愈加上升，肾功能未见好转，家兔尿毒症临床表现愈加明显，重度氮质血症加重，并分别于解除梗阻后26 h和2h死亡。结论 当输尿管完全梗阻并出现重度氮质血症后在实施梗阻后的第二个24h内解除梗阻，可有效恢复肾功能，预后较好；若≥72h解除梗阻，则肾功能无法恢复，预后较差。
【关键词】 输尿管梗阻；肾功能衰竭，急性；血尿素氮；肌酐；兔，动物实验
Abstract: Objective To examine the length of time between complete bilateral ureteral obstruction and the occurrence of severe azotemia and to investigate the relationship between removal of obstruction time and renal function recovery. Methods 15 healthy adult rabbits weighed 2～4kg underwent intravenous general anesthesia with 20% urethane. Bilateral ureteral ligation was performed for all the rabbits. Within 72 hours, the obstruction ligation was removed for each group (three rabbits each) every 24 hour. Blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) were determined. Results At the first 24 hour after ligation obstruction, BUN and Cr levels elevated significantly, compared to those before operation, the levels increased more significantly with the obstruction prolonged. After the ligation was released at the first and the second 24 hours, renal function recovered rapidly, the urine volume was elevated and the prognosis was good. After the ligation was released at the third and the fourth 24 hours, the BUN and Cr levels elevated more significantly, renal function could not be recovered, the symptoms of uremia in rabbits presented more obviously, and severe azotemia worsened, and rabbits died at the 26th hour and the 2nd hour after the ligation was released. Conclusion When bilateral ureters were completely obstructed and severe azotemia occurred, the prognosis may be better and the renal function can be recovered if the obstruction is removed within 48 hours. If the obstruction will be removed in more than 72 hours, the renal function can not be recovered and the prognosis is worse.
Key words: ureteral obstruction; kidney failure, acute; blood urea nitrogen; creatinine; rabbits, animal experiments
尿路梗阻的病因较多，其中机械性梗阻较多见，常由输尿管各种病变引起，如肾盂输尿管连接处狭窄、输尿管瓣膜、息肉、结核、结石、肿瘤、尿道狭窄等等［1］，可造成肾积水，肾功能损害，甚至肾功能衰竭。临床上某些尿路梗阻的患者早期临床症状并不明显，不能引起患者及其家属的重视，当出现较为明显的症状才前来就诊，患者大多表现为食欲下降、头晕、恶心、乏力、下肢水肿、贫血、高血压、甚至上消化道出血等，困难，预后不佳。目前，临床上对双侧输尿管梗阻后出现肾功能损害的时间，以及梗阻时间长短与解除梗阻后肾功能恢复的关系，尚无明确报告。因此，通过探讨家兔双侧输尿管完全梗阻至重度氮质血症发生时段及解除梗阻时段和肾功能恢复的关系，为临床治疗尿路梗阻所引起的肾后性肾功能衰竭病例提供依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物和分组
健康成年家兔15只，体重2～4kg（由广西医科大学实验动物中心提供）。随机分组，每3只一组，分为A～E组，其中A组为对照组只做腹部手术而不结扎输尿管；B组为术后24h解除梗阻组；C组为术后48h解除梗阻组；D组为术后72h解除梗阻组；E组为术后96h解除梗阻组。
1.2 监测项目
分别在手术前和术后每24h取一次静脉血，检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的含量。
1.3 主要试剂
BUN测试盒（二乙酰一肟法）、Cr试剂盒（除蛋白法）均为南京建成生物工程研究所第一分所产品。
1.4 实验仪器
TDL-5台式离心机为上海安亭仪器厂产品，722N可见分光光度计为上海精密仪器有限公司产品。
1.5 方法
以20％乌拉坦通过耳缘静脉注射全身麻醉，取仰卧位固定家兔。取腹部正中切口，分别在脊柱两侧找到输尿管并钝性分离，穿一号丝线从腰背部近脊柱处进针并跨过输尿管，再穿出皮外，在皮肤外打结，结扎输尿管，并将腹部分层缝合。从第一个24h起，每24h解除一组家兔（3只）输尿管梗阻状态，并抽血测定血清BUN和Cr数值。
1.6 统计学分析
计量数据以±s表示，采用方差检验和t检验处理数据。
2 结果
1.1 手术前BUN和Cr值，见表1。表1 手术前BUN和Cr值（略）
2.2 手术后第一个24h BUN和Cr值较术前显著上升，并随着梗阻时间的延长而上升(见表2)。同时，大部分家兔出现烦躁不安、心律紊乱、呼吸加深加快等表现。表2 第一个24h BUN和Cr值（略）
2.3 B组在第一和第二个24h解除梗阻后，C组在第二个24h解除梗阻后BUN和Cr值逐渐下降，BUN/Cr比值下降(见表3)，肾功能迅速得到恢复，出现多尿，重度氮质血症症状明显改善，预后良好。表3 第二个24h BUN和Cr值（略）
2.4 在第三和第四个24h解除梗阻后，
D组和E组BUN和Cr值愈加上升，BUN/Cr比值上升(见表4，表5)，肾功能未见好转，重度氮质血症加重，家兔尿毒症临床表现愈加明显，并分别于解除梗阻后26h前后和2h前后死亡(见表6)。所有死亡家兔均解剖。经解剖发现，所有死亡家兔肾脏显著增大，肾盏、肾盂、输尿管结扎处以上的部位容量扩大，肾盂内压增高，肾实质萎缩，肾脏成为一薄壁水囊，同时，发现2只家兔胃肠道内壁有大量溃疡灶。表4 第三个24h BUN和Cr值（略）表5 第四个24h BUN和Cr值（略）表6 第五个24h BUN和Cr值（略）
2.4 从实验结果可以看出，当输尿管完全梗阻并出现重度氮质血症后在实施梗阻后的第二个24h内解除梗阻，可有效恢复肾功能，预后较好。若≥72h解除梗阻，则肾功能无法恢复，预后较差。
3 讨论
通过结扎双侧输尿管造成的家兔肾后性急性肾功能衰竭，操作简单，具有费时短、创伤小等特点［2］。可以模仿临床上的双侧输尿管梗阻。输尿管时间的梗阻，输尿管、肾盂及肾内压力会升高，肾血流量渐进性减少，肾小球滤过率进行性下降，最后肾细胞变性和坏死［3］，机体内产生的毒素未能及时经肾排出体外，体内毒素聚积，出现氮质血症，若未积极，而致尿毒症。肾后性急性肾功能衰竭大多是肾以下的泌尿系梗阻病变所致，及时解除梗阻往往可复原。肾功能衰竭的严重程度与血中BUN及Cr的浓度增高相一致，故临床上常以血清BUN及Cr增高的程度与速度作为判断肾功能衰竭严重程度的指标。因此测定梗阻后各个时段的血清BUN、Cr的数值，可以观察肾功能的损害与恢复的情况。
实验显示在梗阻后第一个24h和第二个24h时，体内的BUN和Cr值急剧升高，并出现重度氮质血症的症状。当第二个24h后，由于输尿管的梗阻造成肾分泌功能的丧失，使肾小球和肾小管阻塞，导致肾小球和（或）肾小管坏死，肾后性肾功能衰竭有可能转为肾性肾功能衰竭，使肾小球滤过率急剧降低甚至停止，此时，若能及时解除梗阻，肾功能可渐恢复，若梗阻未能解除，积聚在体内无法通过肾脏排出的毒素亦会引起肾毒性急性肾小管坏死［4］，形成一个恶性循环，肾功能进一步损害，甚至造成不可逆性损害，从而导致在第三和第四个24h后解除输尿管的梗阻后未能改善肾功能，BUN和Cr值升高，最终导致家兔死亡。
急性肾功能衰竭体内蓄积的毒素、水电解质和酸碱平衡失调、继发感染等因素可以继发消化系统、心血管系统及呼吸系统等多器官功能的衰竭。由于肾功能衰竭引起机体抗打击能力下降，个别机体在肾功能衰竭后出现消化系统的应激性溃疡［5］。
实验中，梗阻后第一个24h BUN和Cr值比术前显著上升，并随着梗阻时间的延长而上升。在第一和第二个24h解除梗阻后，肾功能迅速得以恢复，出现多尿，预后良好。在第三和第四个24h解除梗阻后，D组和E组BUN和Cr值愈加上升，肾功能未见好转，家兔尿毒症临床表现愈加明显，重度氮质血症加重，并分别于解除梗阻后26h和2h后死亡。实验表明：家兔双侧输尿管发生梗阻后，肾功能损害即发生。当输尿管完全梗阻并出现重度氮质血症后，在梗阻后的48h内解除梗阻，可有效恢复肾功能，预后较好；若≥72h解除梗阻，则肾功能无法恢复，预后较差。
鉴于家兔的耐受力及免疫力较差，不能更长时间的观察，为使实验更加完善，本实验更适合于使用豚鼠进行［2］。
【】
吴阶平，裘法祖.黄家驷外［M］.6版.北京:人民卫生出版社,1999：1618-1621.
朱虹，杨进.急性肾功能衰竭动物模型的研究现状和评价［J］.实验动物科学与管理，2005，22(2)：44-47.
吴阶平.泌尿外科［M］.济南：山东科学技术出版社，1993：272-289.
陈灏珠.实用内科学［M］.12版.北京:人民卫生出版社,2005：2061-2077.
吴在德,吴肇汉.外科学［M］.6版.北京:人民卫生出版社,2004：69-71.
