小剂量红霉素防治极低出生体重儿喂养不耐受的临床对照研究
【摘要】 目的 探讨小剂量红霉素防治极低出生体重儿喂养不耐受的疗效及安全性。方法 85例胎龄≤31周，出生体重<1500g，并除外消化道先天畸形的极低出生体重儿随机分为对照组和用药组，用药组于生后第2天常规给予红霉素3～5mg/kg·d-1，共6～8天。结果 用药组的喂养不耐受率(34.09%)低于对照组(58.54%)，差异有显著性(χ2=4.17，P<0.05)。两组达到完全经肠道喂养的时间、黄疸持续时间和每天大便次数差异均有高度显著性(P<0.01)，而住院时间的差异则无显著性。两组均无心律失常的发生。用药组未出现药物相关性肝功能损害。结论 小剂量红霉素防治极低出生体重儿喂养不耐受是安全有效的。
【关键词】 红霉素；婴儿，出生时极低体重；喂养不耐受
为探讨小剂量红霉素防治极低出生体重儿喂养不耐受的效果与安全性，我们对85例患儿作了对照研究，现将结果报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 为2003年3月～2006年2月入住我院新生儿科的极低出生体重儿，均符合下列条件：①胎龄≤31周，出生体重<1500g；②排除消化道畸形、坏死性小肠结肠炎、窒息及心肺疾病患儿；③极低出生体重儿喂养不耐受表现为［1］：(1)多次出现喂养后呕吐；(2)腹胀；(3)胃残余量超过胃入量的30％；(4)胃内有咖啡样物；(5)被禁食>2次；(6)第2周末每次喂入量<8ml/kg。并剔除研究过程中死亡和放弃的病例。符合条件的研究对象共85例，其中男47例，女38例。
1.2 方法 85例极低出生体重儿按随机原则被分配到用药组和对照组。用药组44例，男26例，女18例，胎龄29.6±1.2周，出生体重1210±196g，对照组41例，男21例，女20例，胎龄29.2±1.5周，出生体重1205±188g。胎龄、出生体重及性别比例两组间差异无显著性(P>0.05)。用药组于生后第2天给予红霉素3～5mg/kg·d-1，每天1次，加入到5%的葡萄糖液中静滴(1ml∶1mg)，共6～8天。其他治疗措施两组相同。观察指标：喂养不耐受的发生率、达到完全经肠道喂养的时间、住院时间、胆汁淤积的发生率、黄疸持续时间、坏死性小肠结肠炎(NEC)发生率及心律紊乱和肝功能的监测。
1.3 统计学方法 通过SPSS11.0 统计学软件进行处理和分析。
2 结果
两组间临床经过的比较，见表1。
表1 两组间临床经过的比较（略）
用药组34.09% (15/44)出现喂养不耐受，低于对照组的58.54%(24/41)，差异有显著性(χ2=5.10，P<0.05)。对照组中有6例出现胆汁淤积性黄疽，而用药组只有1例出现，但差异无显著性(χ2=2.82，P>0.05)。两组达到完全经肠道喂养的时间、黄疽持续时间和每天大便次数差异均有高度显著性，而住院时间的差异则无显著性。两组中各有2例发生NEC，均无心律失常的发生。用药组无一例出现肝功能损害。
3 讨论
极低出生体重儿体重越低，喂养不耐受发病率越高。有报道［2］，出生体重≤1000g早产儿发生率为71％，1001～1250g早产儿发生率为38％。本研究中对照组发生率为58.54％，说明喂养不耐受在极低出生体重儿的发生率很高。极低出生体重儿喂养不耐受通常表现为：胃潴留，或呕吐、腹胀、胃管内抽出胆汁、便秘等。
极低出生体重儿由于胃肠动力的发育落后于胃肠道消化、吸收功能的发育（胃肠道发育不成熟），加之多种疾病影响，导致了胃肠道功能紊乱，常表现出喂养不耐受。持续数天或数周，常需要较长时间胃肠外静脉营养，全胃肠外营养虽能改善其营养状况，但不利于胃肠动力的完善，易出现胆汁淤积、代谢性骨病、出血、感染等并发症。早期胃肠道喂养可促进胃泌素的分泌，加速肠粘膜生长和胆汁分泌，促进肠蠕动，减少肠肝循环。
对极低出生体重儿来说，胃肠动力是影响喂养的关键因素，促进早产儿的胃肠动力，可提高早产儿肠道营养的成功率，缩短由静脉营养向肠内营养过渡的时间。
目前认为红霉素促胃肠动力的机制为红霉素起胃动素激动剂作用。胃动素在胃肠道的分布模式在孕20周时已接近成人，胃肠道内分泌神经也在第25周几乎完全发育完善。红霉素胃动力作用是激活胆碱能神经元上具有高度亲和性的胃动素受体和胃肠道上段胃动素平滑肌受体。红霉素刺激胃动素通路，导致胃窦收缩幅度更大、频率更快，增加近端胃活动，并抑制幽门压力波及增加十二指肠收缩的频率。小剂量红霉素激活胆碱能神经元上具有高度亲和性的胃动素受体而产生轻度收缩活动，大剂量红霉素则激活低轻活性的胃动素受体而产生胃窦爆发性的强有力收缩。小剂量红霉素能提高≤32周早产儿的胃排空及喂养耐受能力，而未增加暴露于广谱抗生素下的危险性［3］。大剂量红霉素虽达到抗菌效应，但造成强有力的无传导性的收缩，这种显著增强的动力作用可导致幽门的肥厚。故目前倾向使用小剂量红霉素那些经过一段时间后仍不能建立好胃肠道喂养并且除外了胃肠道病理解剖障碍的早产儿。虽然有资料［4］表明小于32周的早产儿缺乏移行收缩活动，但许多随机对照试验却证明在极低出生体重儿中红霉素能有效提高对喂养的耐受性并改善胃排空［5，6］。本研究结果显示，小剂量红霉素治疗组喂养不耐受发生率为34.09％，而对照组发生率为58.54%，两组比较差异有显著性(P<0.05)，说明红霉素可以降低极低出生体重儿喂养不耐受的发生率。
本研究显示小剂量红霉素能使极低出生体重儿尽快地达到完全经肠道喂养，并通过促进胃肠蠕动，减少肠—肝循环，从而缩短极低出生体重儿黄疸持续时间。用药过程中未出现通常治疗剂量下的呕吐、心律紊乱、肝功能受损等毒副作用。故小剂量红霉素能有效地防治极低出生体重儿喂养不耐受。
【文献】
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