联合检测多项肿瘤指标对术前卵巢肿瘤的诊断意义

                 作者：马小玲 冒小燕 张玉泉 

【摘要】  目的：探讨多项肿瘤指标的联合检测对卵巢肿瘤性质的诊断意义。方法：对术后病理证实的卵巢肿瘤患者154例，分析其术前采用化学发光免疫法检测的多项肿瘤指标(CA125、CA153、CA199、甲胎球蛋白类、β2-微球蛋白、癌胚抗原、血清铁蛋白)的结果与临床诊断的关系。结果：（1）肿瘤指标在恶性、交界性和良性卵巢肿瘤中的阳性率有差异(P<0.05)：恶性卵巢肿瘤中任一项指标为阳性的阳性率为88.0%(22/25)，而交界性和良性分别为57.1%(4/7)、36.1%(47/122)；且恶性组的任一项指标阳性均值明显高于后二者的,三者间差异有统计学意义（P<0.05）。（2）各肿瘤指标检测单项指标中CA125灵敏度为84.0%，特异性76.7%；与其他肿瘤指标联合检测可以提高其特异性和阳性预测值，但灵敏度明显下降。结论：术前多项肿瘤指标的联合检测对卵巢肿瘤性质的诊断有着一定的价值，但恶性卵巢肿瘤漏诊率很高，诊断仍需结合临床和其他检查。

【关键词】  卵巢肿瘤 CA125 CA153 CA199 甲胎球蛋白类 β2-微球蛋白 癌胚抗原 血清铁蛋白

    Value of combined multiple tumor markers in the diagnosis of ovarian tumor

    [Abstract]   Objective：To appraise the value of combined multiple tumor markers in the diagnosis of ovarian tumors. Methods：154 patients with ovarian tumors confirmed by pathological diagnosis pooperatively were tested with combined multiple tumor markers（including CA125、CA153、CA199、Alpha-fetoprotein、β2-Mcroglotulin、Carcinoembryonic antigen、Serum ferrtin） preoperatively by automated chemiluminescence assay, and the relations between the results and the pathological diagnosis were analyzed retrospectively. Results：(1)　There were statistical difference among the positive rates of tumor markers in malignant,borderline and benign ovarian tumors(P<0.05).The positive rates of the malignant ovarian tumors with one or several tumor markers being positive(88.0 %) were higher than those of  the borderline (57.1%)and the benign (36.1%),the positive level in malignant ovarian tumors was higher than the others（P<0.05).(2)Every tumor marker had its sensitivity and specificity,but CA125 was the best marker of all. Its sensitivity was 84.0%,and the specificity was 76.7%. When combined with the others, it could improve its specificity and positive predictive value,but the sensitivity declined greatly. Conclusion: Combined multiple tumor markers tested preoperatively are very useful in ascertaining the character of ovarian tumors ,but the false malignant ovarian tumor rate is very high ,so it is very important to find a more sensitive and specific tumor marker，and so far the better way to diagnose still is to be combined with clinical symptoms and other examinations.

    [Key words]   Ovarian neoplasm; CA125,CA153,CA199；Alpha-fetoprotein；β2-Microglobulin；Carcinoembryonic antigen；Serum ferrtin

    卵巢肿瘤是女性生殖器最常见的肿瘤,不同的性质处理方法不同，术前及时判断肿瘤的性质对恶性卵巢肿瘤方案的制定有着重要的价值。目前联合检测多项肿瘤指标来初步诊断卵巢肿瘤性质的方法已广泛应用于临床。本院2004年12月~2005年12月对以妇科检查或B超提示卵巢肿瘤(包括附件包块)154例，手术前常规检测多项肿瘤指标（CA125、CA153、CA199、AFP、β2-MG、CEA、SF）以初步诊断其性质。现将多项肿瘤指标联合检测结果与术后临床诊断的关系作一回顾性分析。

    1   资料和方法

    1.1   一般资料   良、恶性卵巢肿瘤154例，年龄22~65岁，平均45.4岁，其中恶性上皮性卵巢肿瘤24例，未成熟畸胎瘤1例，交界性卵巢肿瘤7例中黏液性4例,浆液性3例，良性卵巢肿瘤122例。所有患者取样前未做任何治疗，并且排除有内、外科并发症，术后均经病理组织学证实。

    1.2   方法   （1）患者入院后次日清晨空腹采集血液标本3.0ml分离血清,采用化学发光免疫法检测肿瘤指标：CA125、CA153、CA199、甲胎球蛋白、β2-微球蛋白、癌胚抗原、SF）；（2）仪器及试剂：BeekMAN COULTER公司的型号Access Immunoassery System；（3）指标阳性标准判定：CA125>37.2U/L，CA153>28U/L，CA199>37.0U/L，AFP>25ng/ml，β2-MG>1.31μg/ml ，CEA>10ng/ml，SF>233.1ng/ml。

    1.3   统计学方法   结果用■±s表示，Stata7.0统计分析，P＜0.05示差异有统计学意义。

    2   结     果

    2.1   恶性卵巢肿瘤中任一项肿瘤指标为阳性的阳性率为88.0%（22/25），而交界性和良性分别为57.1%（4/7），36.1%（47/22），三者间有差异（P＜0.05）。

    2.2   除CA199外,各肿瘤指标在恶性、交界性和良性卵巢肿瘤中的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，在恶性卵巢肿瘤中的阳性率最高。除β2-MG外,各指标阳性均值在三者间差异有统计学意义(*P<0.05)，在恶性卵巢肿瘤中的阳性均值最高。*P和P值见表1。

    2.3   各项肿瘤指标对卵巢恶性肿瘤的诊断性能见表2。CA125是卵巢恶性肿瘤最敏感的指标，但特异性和阳性预测值并不高；CA153、SF、CEA和AFP的特异性虽高，但灵敏度低。

    2.4   恶性卵巢肿瘤25例中，21例CA125均升高，伴有或不伴有其他肿瘤指标异常，仅1例只为AFP升高,与CA125联合检测可提高对卵巢恶性肿瘤诊断的灵敏度为84.7%,，而与CA153、SF、CEA联合检测时，特异性和阳性预测值大大提高，但同时灵敏度下降见表3。

    3   讨      论

    目前研究大多采用平行联合检测。王静雨[1]等报道CA125、CA199和CEA3项联合检测的阳性率达87.5%,但由于在本组25例恶性卵巢肿瘤中，除1例未成熟畸胎瘤为AFP升高外，其余均为上皮性恶性肿瘤，21例CA125均升高，伴有或不伴有其他肿瘤指标异常，本研究采用系列联合检测的方法。

    由表1可见恶性卵巢肿瘤中任一项指标为阳性的阳性率远高于交界性和良性为88.0%，多肿瘤指标均为阴性时恶性肿瘤可能较小。其次除β2-MG外各指标在良性、交界性和恶性3组性质肿瘤中的阳性均值逐渐升高，尤其恶性组的阳性均值远大于前二。故在各项肿瘤指标的阳性表达高者，恶性的可能很大。这种情况下对于临床鉴别诊断有重要的价值，联合检测的意义很大。

    单项肿瘤指标中CA125是检测卵巢恶性肿瘤的最敏感的诊断指标,其他指标特异性很高,但灵感度太低,如SF特异性达100%,而灵感度为20%，与徐晶等报道相符[2]。与CA125的联合检测，大大提高特异度和诊断准确率,但灵敏度明显下降,最高仅为36.0%,因此漏诊率很高。马灵筠等[3]报道CA125、CEA联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断无明显价值，且价格昂贵增加患者负担。但也有报道CA125、CA199和SF指标组合诊断性能最佳[2]。

    多项肿瘤标志物联合检测在临床应用中价值有限，可能的原因：（1）恶性卵巢肿瘤中不同组织类型发病率不同，上皮性的发病率最高。CA199卵巢上皮性肿瘤阳性率达50%，其中黏液性囊腺癌的阳性率较高，与CA125同被认为是卵巢上皮性癌诊断，疗效评价与复发的首选监测指标。由表1见CA199的肿瘤阳性水平高于其他卵巢疾病。可能是本组资料中恶性卵巢肿瘤中主要是浆液性乳头状癌。但万小平等也报道CA199不宜单独用于卵巢癌的手术前诊断[4]。而Dede M等[5]报道CA199可能是卵巢成熟囊性畸胎瘤的唯一重要标志物,可以鉴别单、双侧性。故CA199的诊断价值还需进一步研究。（2）联合检测的肿瘤指标特异性不强,这些肿瘤指标称为“肿瘤相关的抗原”更切当,而非特异性标志物[6],互相间存在交叉现象。

    CA125来源于体腔上皮细胞的表面抗原,在妊娠、炎症、子宫内膜异位都可升高[7，8]。在恶性卵巢肿瘤中大量分泌，CA125越高，恶性的可能越大，故提高CA125的阳性标准可以提高它的特异性。李秋红等[9]根据ROC曲线得出CA125在65U/L处所得敏感性和特异性最佳,可排除大多数良性病变引起的假阳性,敏感性降低不明显,能较准确地鉴别卵巢肿瘤的良恶性。

【】
  [1] 王静雨,包兴峰. 多项肿瘤标志物联合检测在卵巢疾病诊断中的作用[J]. 上海医学,2006,29(1):19-21.

[2] 徐 晶,金志军. 肿瘤标志物测定在卵巢肿瘤诊断中的价值[J]. 诊断学理论与实践,2005，4（5）：400-402.

[3] 马灵筠，杨五彪，余燕妮，等.血清CA125、CEA联合检测在卵巢肿瘤中的诊断价值[J].医药杂志，2003,24(23):1-4.

[4] 万小平，苏应宽，刘新民,等.术前测定血清ＣＡ125、ＣＡ19．9、ＣＡ72．4、ＣＥＡ和ＧＭ-ＣＳＦ在鉴别附件包块性质中的作用[J]. 妇产科进展,2000,9(2):88-91.

[5] Dede M, Gungor S, Yenen MC, et al.CA19-9 may have clinical significance in mature cystic teratomas of the ovary[J]. Int J Gynecol Cancer, 2006,16(1):189-193.

[6] Lelle RJ,Henkel E,Leinemann D,et al. Measurement of CEA, TPA, neopterin, CA125, CA153 and CA199 in sera of pregnant women, umbilical cord blood and amniotic fluid[J].Gynecol Obstet Invest, 1989,27(3):137-142.

[7] 乐 杰,主编. 妇产[M].第 6版.北京:人民卫生出版社,2004:432-4334.

[8] 王世阆,主编. 卵巢疾病[M].第 1版.北京:人民卫生出版社, 2004:49-49.

[9] 李秋红, 黄 卉. 卵巢癌血清CA 125临界值探讨[J].重庆医学, 2003, 32（7）: 903-904.