重组人表皮生长因子对宫颈高频电刀环切术后创面愈合的影响
作者：张红，于江，俸珊，卢艺红
【摘要】 目的 观察宫颈高频电刀环切术（LEEP术）后重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶对宫颈创面愈合的影响及安全性。方法 将80例LEEP术后患者分为LEEP+rhEGF凝胶组和LEEP组。观察创面愈合情况及愈合时间，阴道流液、流血量及持续时间。结果 LEEP+rhEGF凝胶组，创面愈合时间明显缩短，而且阴道流液量明显减少，持续时间缩短。结论 rhEGF凝胶可明显促进LEEP术后宫颈创面的愈合。
【关键词】 重组人表皮生长因子；宫颈高频电刀环切术；创面愈合
Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor on Wound Healing after Loop Electrosurgical Excision Procedure
Abstract： Objective To observe the effect of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) cream on the wound healing after loop electrosurgical excision procedure (LEEP). Methods All the 80 cases with LEEP were divided into the group of rhEGF+LEEP and the group of LEEP, and the period of the wound healing, the duration and the quantity of vaginal discharge were observed. Results In the group of LEEP+rhEGF, the period of the wound healing and the duration of vaginal discharge were shortened greatly, and the quantity of vaginal discharge was much less than that of the group of LEEP. Conclusion It is suggested that rhEGF cream can accelerate the wound healing of LEEP evidently.
Key words： recombinant human epidermal growth factor; loop electrosurgical excision procedure
表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）是Cohen（1962）首次在小鼠的颌下腺中发现的一种小分子蛋白。1975年从人尿中提取出人表皮生长因子（human EGF，hEGF），80年代以来，通过基因重组技术成功生产出高纯度且活性和结构与天然产物高度一致的重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）。宫颈高频电刀环切术（LEEP）于90年代开始应用于临床，因其微创，操作简单，并可获得不影响病理检查的完好组织标本，已成为宫颈病变的重要手段。因LEEF术后创面修复时间较长，如何缩短这个过程，多年来成为妇科医师和患者共同关心的一个问题。大量的临床研究表明，rhEGF可用于角膜、烧伤及手术等创伤的修复及愈合[1~3]。在随后的大量基础研究中发现EGF有广泛的生物学功能，尤其对创面愈合有促进作用[4]。近年来在冻干粉剂、液体制剂的基础上开发出rhEGF软膏、凝胶剂，临床试验显示它们对烧伤创面的促愈合作用较水剂优越[5~6]。2006年3—6月，我们对80例慢性宫颈炎（宫颈中、重度糜烂伴不同程度肥大）及宫颈CIN1~CIN2的患者行LEEP术。使用rhEGF凝胶行LEEP术后创面换药观察其对宫颈创面愈合的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1?1 一般资料
对80例宫颈中、重度糜烂伴不同程度的宫颈肥大、宫颈CIN1~CIN2患者LEEP术。患者年龄26~45岁，已婚已育78例，已婚未育2例，随机分成观察组与对照组各40例，观察组使用rhEGF凝胶行LEEP术后创面换药+常规口服药物抗感染， 对照组仅常规口服药物抗感染，不行创面换药。所有病例治疗前的体温、血象、盆腔检查均正常，白带常规滴虫、假丝酵母菌为阴性， 阴道清洁度为1~2度，宫颈刮片巴氏分级为1~2级，所有病例均行阴道镜检查， 部分病例行宫颈活检排除宫颈癌及癌前病变。病程3个月~10年，治疗前3个月内未接受过其他物理治疗方法。
1．2 治疗方法
1．2．1 手术方法
所有病例均于月经干净后3~7 d 行LEEP术。手术过程：（1）患者取截石位，常规消毒术野，铺无菌巾；（2）窥阴器暴露宫颈，再次消毒宫颈、阴道，1%利多卡因于宫颈3，9点处局部注射，或由麻醉师行静脉复合麻醉，待麻醉起效后使用LEEP刀于宫颈病变外0．5 cm、深1~1．5 cm 行宫颈环形切除。（3）术毕予斯那格及明胶海绵填塞创面消炎止血。
1．2．2 术后创面换药方法
（1）观察组：术后口服抗感染药物3~5 d，第7~10天行宫颈创面清创消毒后予rhEGF凝胶均匀涂于宫颈创面上约0．2 cm 厚，依此方法每隔5~7 d 行宫颈创面换药至创面痊愈、宫颈光滑止。（2）对照组：术后口服抗感染药物3~5 d，术后1月内，每2周妇科门诊复查1次，手术4周后每周门诊复查了解宫颈创面愈合情况。
1．2．3 观察指标
（1）体温、脉搏、自觉症状；（2）创面愈合情况及愈合时间；（3）阴道流液量及持续时间、性状；（4）阴道流血量及持续时间；（5）副反应及过敏反应；（6）治疗前后阴道镜图像的变化。
1．3 疗效标准
（1）痊愈：糜烂面消失、宫颈表面光滑，颜色呈粉红色，黏膜无充血，无瘢痕，有典型鳞状上皮覆盖；（2）好转：宫颈创面瘢痕及炎性息肉形成。
1?4 统计学方法
阴道流液情况、创面愈合时间等计量参数用±s表示，显著性差异用t检验。
2 结果
2?1 创面治愈率
对照组38例痊愈，2例好转(为创面炎性息肉形成)，治愈率95%；观察组40例全部治愈，治愈率100%。
2?2 愈合时间
对照组愈合时间为（52±3）d，观察组愈合时间为（28±3）d，两组比较，差异非常显著（P<0．01）。
2?3 阴道流液、流血情况
对照组阴道流液时间为12~18 d，观察组阴道流液时间为8~11 d，阴道流液量也比对照组明显少(P<0．05)。两组均于术后1周开始溶痂、脱落，仅少量流血或血水样分泌物，无明显大量阴道流血病例，阴道出血量各组间无差异(P>0．05)。
2．4 副反应
两组均无生殖系统感染及创面过度增生情况，观察组未发现有过敏反应和头晕、恶心、呕吐等不良反应。
3 讨论
创面愈合过程需要多种生长因子参与，这些生长因子有3种作用，即趋化作用、合成分泌作用和增殖分化作用[7]。其中表皮生长因子对表皮细胞的生长和增殖有重要意义。它可强力促进胶原细胞增殖，并刺激其分化成熟，从而推动伤口再上皮化[8]。随着基因工程技术的，重组人表皮生长因子已成为一种用于多种创面药物，具有广泛的促进细胞增殖和组织再生的生物学活性[9]，对体表创伤、烧伤和溃疡创面的治疗具有较大的临床应用价值。在创面修复中使用rhEGF水剂对促进创面愈合的作用效果不如rhEGF凝胶，其原因是水剂很快从创面流失，或被创面分泌物稀释，随分泌物流失，达不到应有的效果，而rhEGF凝胶的主要优势为：一是rhEGF凝胶在创面停留时间较长，具有缓释作用，保持对创面各类细胞的连续刺激，加速创面愈合；二是可在创面表面形成一层薄膜，具有屏幕保护作用，防止细菌感染；三是凝胶基质具有很好的保温性、润滑性，使创面保持一个湿润的环境，利于细胞生长。本研究结果提示观察组的愈合时间比对照组提前了3~4周，阴道流液时间及量也明显减少，创面愈合的时间提前，整个病程缩短。另外rhEGF有抑制细菌生长的作用[10]，因此使用之后还可使感染率明显降低。在使用rhEGF凝胶前，应采取彻底清创术，去除坏死组织，或采取必要的抗感染措施，以提高rhEGF的临床疗效。
【】
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