安理申干预老年人轻度认知功能损害的疗效观察

【关键词】  损害

　　老年人轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）自1996 年被美国著名精神科专家Petersen 正式命名，后被公认为是“痴呆的前期状态”［１］。MCI是介于老年痴呆和正常衰老之间的一种认知功能损害状态［2］。MCI患者通过早期干预，可延缓或阻止病情为老年痴呆（又称阿尔茨海默病， Alzheimer Disease，AD）。由于AD是不可逆转的，因此对老年人MCI患者的早期干预治疗尤为重要。安理申(aricept)作为可逆性的胆碱酯酶抑制剂，可特异性地抑制脑内乙酰胆碱的降解，增加大脑皮层胆碱水平，从而改善AD的临床痴呆症状。作者应用安理申对MCI患者进行干预治疗［３］，取得较为满意的效果，现报告如下。　

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 

　　本院老年康复科2003年1月至2005年6月，经过筛选收治的MCI患者100例，男72例，女28例；年龄62～88岁。《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》-轻度神经认知损害研究作其诊断标准［4，5］：(1)以记忆障碍为主诉，且有知情者证实。(2)其它的认知功能相对完好或轻度受损，如简易智能状态检查MMSE至少24分。总体衰退量表GDS为2～3级。（３）生活和社会功能降低，日常生活能力ADL<26分（20项版本）。(4)哈金斯基缺血指数≤ 4分。(5)达不到痴呆的诊断标准。(6)排除其它可引起脑功能衰退的系统疾病。(7)病程＞ 3个月以上。

　　1.2  方法 

　　从2003年1月起将单号收入院的MCI患者作为对照组，共50例；给予饮食、运动、中药等治疗，同时控制其它高危因素（高血压、糖尿病、心血管疾病）等。将双号收入院的MCI患者作为安理申组(实验组)，共50例；在对照组治疗基础上加用安理申口服，5mg/次，每晚睡前服用，1个月后改为10mg/次，时间均为1年。

　　1.3  统计学处理 

　　应用SPSS 10.0软件，用u和χ2检验。

　　2  结果

    用药前后用MMSE（简易精神状况检查表，检测患者的认智功能包括定向力、记忆力、力、语言能力等）进行评分，实验组治疗前后的记忆、语言和总体功能有较大的改善，差异有显著性。对照组治疗前后疗效不明显（见表1）。对照组有8例转为AD，实验组仅1例转为AD，P＜0.05。  表1  实验组与对照组MMSE评分结果（略）

　　3  讨论

    随着老年人口的逐渐增多，老年痴呆发病率增多，MCI是老年痴呆的主要高危人群［5］。为减少或延缓AD的发生，对 MCI进行更早期的临床干预可改变AD的进程，延缓症状的进展。Petersen 等［6］对MCI 进行了近3年随访研究,发现有1/5的MCI 为痴呆,是非MCI人群的10 倍,1/5恢复正常,3/5无变化。MCI 是痴呆之前的过渡和移行阶段,尚有一定的可逆性,在这个阶段进行必要的干预和,对防止MCI 发展为痴呆至关重要。据报道［７］MCI通过一般干预转化为AD的发病率为10%～15%。本组50例MCI患者经过安理申干预治疗发病率仅为2%，对照组的发病率与Petersen等报道相接近，疗效明显高于一般干预方法。
   
　　安理申（多奈哌齐）是第二代胆碱酯酶抑制剂，直接抑制脑内的胆碱脂酶，提高脑内乙酰胆碱含量。胆碱脂酶抑制剂还可直接作用于多肽的代谢过程和神经递质受体，产生神经保护或改善病情的效果，临床上应用安理申用于治疗AD，效果良好。作者将安理申用于治疗MCI，是针对AD发病机制的胆碱能假说，该假说的依据是，来自基底前脑部胆碱能神经元选择性缺失所致的脑皮质胆碱能传入神经阻滞，使脑内的胆碱能神经功能下降［8］。而认知功能的降低与大脑内胆碱能神经功能密切相关。胆碱能神经功能下降可使患者的注意力、记忆力、学习能力及其他认知功能发生障碍。本资料显示服用安理申可降低MCI患者进展为AD的危险，并有利于记忆、语言和总体认知功能的改善，而且临床耐受性好、安全性高，少数患者出现头晕、恶心、轻度腹泻、便秘等副作用。继续用药症状逐渐能消失，未发现肝肾不良反应及严重不良事件。总之，安理申对MCI干预疗效较满意，能延缓或阻止病情发展。如果条件许可，安理申可作为MCI的干预长期治疗。

【】
  　　1 Petersen R C. Mild cognitive impairment: transition between aging and Alzheimer's disease. Neurologia， 2000, 15(3):93～101.

　　2 Annerbo S, Wahlund LO, Lokk J. The significance of thyroid-stimulating hormone and homocysteine in the development of Alzheimer's disease in mild cognitive impairment: a 6-year follow-up study. Am J Alzheimers Dis Other Demen， 2006, 21(3):182～188.

　　3 彭丹涛，许贤豪，侯青云，等. 安理申治疗轻中度阿尔茨海默病有效性及安全性的临床研究. 中华神经科杂志，2002，35 (1):19～21.

　　4 于宝成，田景利，王玉敏，等. 部队老年人轻度认知功能损害的发生及向AD的转化情况. 中华老年杂志，2006，25（1）：61～63.

　　5 王鲁宁. 老年人轻度认知功能障碍的研究进展. 中华老年医学杂志，2005，24（1）：6～8.

　　7 汤荟冬，陈生弟. 老年痴呆的流行病学研究近况. 实用内科杂志，2002，22（6）：365～366.

　　8 Estadieu MC, MachouC, Berthezene P, et al. Balance sheet of tolerance-efficacy on the use of tacrine in 100 cases of Alzheimer＇s disease. Therapie, 1998, 53(1):67～76.