拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎的近期疗效
【关键词】 拉米夫定 慢性重型乙型肝炎
拉米夫定（2'3二脱氧-3'-硫代胞嘧啶，Lamivudine），是新一代的核苷类抗病毒药物，是目前慢性乙型病毒性肝炎(HBV)有效的药物之一。但拉米夫定治疗HBV引起肝功能衰竭的原因尚无肯定的结论。由于重型肝炎病情严重，治疗难度大，因此探讨治疗慢性重型肝炎的有效药物具有现实的临床意义。现将本院感染科2003年6月至2005年12月，应用拉米夫定治疗82例慢性重型乙型肝炎的疗效报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
82例慢性重型乙型肝炎患者，男65例，女17例；年龄16～70岁，平均(45.2±14.8)岁。均为HBV-DNA阳性，参照2000年西安会议修订的诊断标准［１］。随机分成两组，治疗组 40例，其中HBeAg阳性32例，入院时病情处于早期 9例、中期21例、晚期10例；对照组 42例，其中HBeAg阳性30例，入院时病情处于早期 12例、中期22例、晚期8例。两组病人年龄、性别、HBeAg阳性率、病情程度等差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者综合治疗（基础护肝，血浆及血制品，改善微循环，促进肝细胞生长等）相同，治疗组在综合治疗基础上，由患者本人或家属签署知情同意书后，联合应用拉米夫定100mg/d口服。
1.3 观察指标
入院后常规检查肝功能、血电解质、肾功能、血常规、凝血酶原时间、甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒血清标志物、血清HBV-DNA定量。治疗期间每周复查1次肝功能、PTA，每4周复查血清HBV-DNA定量等。
1.4 疗效判定
显效：临床症状消失，肝功能基本恢复正常，重型肝炎相关并发症控制。好转：临床症状及相关检查全面改善。无效：未达到上述标准。
1.5 统计学处理
12周疗程中死亡患者资料不列入统计分析，但作为病死率分析。两组比较用t、χ2检验。
2 结果
两组前后主要血清生化指标比较见表1。两组患者治疗前和治疗12周后HBV-DNA水平比较见表2。两组患者病死率比较，对照组死亡29例，其中早期4例（4/12, 33.3％），中期17例(17/22, 77.3％），晚期8例（8/8，100.0％）；治疗组死亡17例，其中早期1例（1/9，11.1%），中期6例（6/21，28.6%），晚期10例（10/10，100.0%）。治疗组和对照组总病死率分别为42.5%、69.0%，差异有显著性意义（χ2=5.8630，P<0.05）。治疗组存活23例均达到显效标准出院，平均住院时间（52.8±16.3）d，对照组存活13例均达到显效标准出院，平均住院时间（70.2±15.7）d。均未发现明显的不良反应，患者耐受良好。表1 两组治疗前后主要血清生化指标比较（略）表2 两组患者治疗前和治疗12周后HBV-DNA水平比较（略）
3 讨论
慢性重型乙型病毒性肝炎的发病机制复杂，是多因素作用的结果，其病理表现为肝细胞广泛病变和肝细胞大量坏死导致肝功能衰竭。尽管发病机制复杂，但HBV感染是重型乙型肝炎的启动因子，因此治疗慢性重型乙型肝炎的关键是抗病毒治疗。拉米夫定是新一代核苷类药物，它通过竞争性抑制逆转录酶，从而阻断HBV的合成，使得HBV复制无法进行，随病毒血症的控制，肝脏炎症性损伤得到减轻，促进肝功能恢复，改善肝组织［２］，治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效已得到临床证实。通过拉米夫定抑制HBV复制，降低机体病毒载量，缓解过强的免疫反应，从而减轻病情成为治疗慢性重型乙型肝炎的新思路。本组资料显示：拉米夫定可有效地改善肝功能，尤其对TBil、PTA的改善优于不使用拉米夫定患者，两者差异有显著性（P<0.05），这与Villenuve等［3，４］观察的结果一致。本研究表明：拉米夫定治疗可降低存活患者HBV-DNA定量、病死率与对照组比较差异有显著性意义（P<0.05）。表明慢性重型乙型病毒性肝炎应用拉米夫定治疗可以提高生存率。
本资料慢性重型乙型病毒性肝炎晚期患者，两组病死率均为100.0％。说明拉米夫定对慢性重型乙型病毒性肝炎晚期患者无效，要提高重型肝炎患者抢救成功率，必须尽早应用拉米夫定抗病毒治疗。作者在研究中未发现拉米夫定不良反应，因此拉米夫定治疗是有效和安全的。
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1 中华医学会传染病寄生虫病学分会.肝病学分会病毒性肝炎防治. 中华肝脏杂志，2002，8（6）：324.
2 Hoofngle JH,Lan D. New therapies for chronic ,hepatitis B. J viral Hepal,1997，4(suppl 1):41～45.
3 Villenenve JP， Condreay LD， Willems E， et al. Lamivudinl treatment for decompensated eirrhosis resulting from chronic hepatitis B. Hepatology，2000，31(1):207～210.
4 吕洪敏，杨言开，韩涛，等. 拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效. 中华传染病杂志，2003，11(8)：500.
