急性冠状动脉综合征患者IL-10、IL-18、TNF-α水平检测及临床意义
【关键词】 急性冠状动脉 综合征 患者IL-10 IL-18 TNF-α 水平检测
急性冠状动脉综合征(ACS) 是包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和猝死等在内的一类疾病的总称，发生率近年来日趋增高。ACS的发生、是致炎因子与抗炎因子共同参与的病理生理过程。白细胞介素(IL)-10、白细胞介素(IL)-18和肿瘤坏死因子(TNF-α)，前者是抗炎因子，后二者对加速粥样硬化(AS)起促进作用［１～３］。作者对ACS患者进行血清IL-18、IL-10及TNF-α水平的测定，旨在探讨其在ACS疾病中的临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 取本院2004年3月至2007年1月收治的78例冠心病(CHD)患者，均经冠状动脉造影确诊。根据临床特征分为ACS组和稳定型心绞痛(SAP)组。ACS 组：50例，男35例，女15例，年龄43～76（59.6±11.3）岁，体重55～74（66.3±6.8）kg；SAP 组：28例，男18例，女10例，年龄45～73（61.1±10.7）岁，体重55～76（64.8±7.3）kg。同时，根据冠状动脉狭窄程度分为A、B、C三组。A组(12例)：冠状动脉狭窄≥50％～＜70％，男9例，女3例，年龄43～74（57.3±11.5）岁，体重57～77（64.8±7.0）kg；B组(15例)：冠状动脉狭窄≥70％～＜90％，男10例，女5例，年龄47～77（60.2±10.5）岁，体重55～74（65.8±6.9）kg；C组(51例)：冠状动脉狭窄≥90％，男35例，女16例，年龄48～74（57.3±10.3）岁，体重53～72（63.9±8.9）kg。另取本院同期经冠状动脉造影排除冠心病32例作为对照组，男21例，女11例，年龄47～73（58.8±11.3）岁，体重54～72（64.4±8.9）kg。所有对象均排除炎症性疾病、类风湿等自身免疫性疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤和近期手术或创伤者。
1.2 方法 所有对象均抽晨空腹时股动脉血10ml，肝素抗凝，3000r／min离心10min，取上层清液置于-70℃的超低温冰箱保存待检，成批测定。采用双抗体酶联免疫吸附(ELISA)法测定IL-10、IL-18及TNF-α，试剂盒由美国德普生物技术公司和医学产品公司提供，全自动酶标仪意大利希亚克公司生产，操作严格按说明书。
1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0软件，计量资料(x±s)表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 ACS组、SAP组、对照组IL-10、IL-18、TNF-α水平比较 见表1。
表1 三组之间IL-10、IL-18、TNF-α水平比较（略）
注：与对照组比较，*P<0.01；与SAP组相比，△P<0.01
2.2 冠状动脉狭窄程度与IL-10、IL-18、TNF-α水平关系 见表2。
表2 各组之间IL-10、IL-18、TNF-α水平比较（略）
注：与对照组比较，*P<0.01；与A组比较，△P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
动脉粥样硬化(AS)实际上是一种慢性炎症性疾病，冠状动脉局部或全身的炎症及免疫反应参与了AS发生、发展乃至AS斑块破裂的全过程［4］，从而进一步引发急性冠状动脉事件。血清炎性因子及炎性标志物的评价已成为预测冠心病发病及心血管事件发生的重要手段。
IL-10是一种抗炎因子，主要由激活的单核巨噬细胞和淋巴细胞产生，能够通过拮抗炎症反应、调节细胞外基质重塑、抑制血栓形成等来增加AS斑块的稳定性，以阻止ACS的发生［1，5］。本资料，ACS组、SAP组IL-10显著低于对照组，且ACS组显著低于SAP组，与动物试验一致［6］。
IL-18是新近发现的细胞因子中最为重要的前炎症因子，主要由巨噬细胞和单核细胞产生，能杀伤细胞产生干扰素-γ，而干扰素-γ在AS斑块破裂中起关键性作用［2，7］，所以IL-18在AS斑块不稳定性和急性缺血事件发生中起着重要的作用。本资料ACS组、SAP组IL-18显著高于对照组，且ACS组显著高于SAP组，冠状动脉狭窄≥70％的B组、C组显著高于≥50％～＜70％的A组，说明IL-18可促进AS斑块增大及炎症细胞含量增加，是独立的心血管病死亡危险因素和预测因子［8］。所以作者认为，血清IL-18水平可作为冠心病发病和粥样硬化斑块稳定性的预测指标及冠状动脉狭窄程度的预测指标。
TNF-α是一种主要由单核、巨噬细胞分泌的致炎性细胞因子，具有多种生物学活性，能直接损伤血管内皮细胞，引起炎症性病理损伤，反复发生的内皮弥漫性急性炎症活化导致血栓形成，并激活粥样斑块中巨噬细胞分泌蛋白溶酶而破坏斑块［３］。本研究显示：ACS组和SAP组TNF-α显著高于对照组，且ACS组显著高于SAP组，表明TNF-α可作为冠心病发病及动脉粥样硬化斑块稳定性的预测指标。
综上所述，作者认为，冠心病患者中的炎症因子IL-18、TNF-α与抗炎因子IL-10之间存在比率失衡，临床检测IL-10、IL-18、TNF-α可以作为冠心病发生的预测指标，IL-18水平还能辅助预测冠状动脉狭窄程度，为急性冠状动脉综合征的防治提供了新的理论依据。
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