奥美拉唑的药理研究及最新临床应用
摘要：本文分析了新型的质子泵抑制剂奥美拉唑的药理作用，并对奥美拉唑目前最新的临床应用现状进行了综述。
关键词：奥美拉唑 质子泵抑制剂 药理 消化
奥美拉唑(OME) 是一种新型的质子泵抑制剂。由于国产OME具有疗效显著、复发率低、不良反应少及服用方便等特点，临床应用日趋广泛。
1、药理研究
奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中,又称H+-K+-ATP酶抑制剂或胃质子泵抑制剂，口服后可特异地分布于胃膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酞胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+-K+-ATP酶的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酞胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性阻断胃酸分泌，使胃酸pH显著升高。此外，还能提高胃黏膜电位，维持胃细胞的稳定，保护胃黏膜屏障，利于胃、十二指肠病变黏膜的修复及止血。
2、临床应用
2、1 消化性溃疡
奥美拉唑是胃壁细胞H+-K+-ATP酶特异性抑制剂，具有强大的抑制胃酸作用，已愈来愈广泛地应用于与胃酸分泌有关的消化系统疾病，并获得满意的疗效。国内报道奥美拉唑有效率为94％。研究表明，30mg奥美拉唑可抑制90％以上的胃酸分泌，且对HP有抑制作用。奥美拉唑这种强大的抑酸作用，对胃粘膜具有保护作用[1]，有利于出血局部形成血栓，可有效地减少胃酸对溃疡糜烂面的侵蚀作用，其止血效果必然优于H2-受体阻断剂[2]。有研究报道[3]奥美拉唑治疗PU60例，短期溃疡愈合率为94．4％，总有效率达97．2％，明显优于H2-受体阻制剂。在用药物治疗消化性溃疡时，可首选奥美拉唑每日20mg口服。
2、2 治疗胃食管反流病
采用质子泵抑制剂抑酸，是目前治疗胃食管反流的主要手段。奥美拉唑为质子泵H+-K+-ATP酶抑制剂，能有效地、持久地抑制胃酸分泌，有效减少食管的酸暴露时间，并能刺激胃窦G细胞释放胃泌素，而提高食管粘膜的血流，对愈合有益[4]。但单纯抑酸并不能从根本上阻止反流。所以治疗时与促胃动力药联合使用。王立新等[5]采用新型促胃肠动力药伊托必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎86例，治疗6周后，临床有效率为93.0%，胃镜下食管粘膜改善有效率88.4％，明显高于单独服用抑酸剂的治疗有效率。
2、3 治疗功能性消化不良
功能性消化不良（FD）临床上也缺乏特异的治疗手段。Talley等(1998年)报道，应用抗酸药能使部分FD患者尤其是溃疡样功能性消化不良患者的症状得以缓解。另有报道，适度的抑酸治疗可使部分FD患者的与酸相关的症状得到缓解[6]。近期一项长期追踪观察研究表明治愈幽门螺杆菌可减少FD的症状，奥美拉唑通过抑制胃壁细胞分泌胃酸，其抑制作用强而持久，能抑制攻击因素，增加保护因素。目前研究[7]表明小剂量奥美拉唑(10mg)治疗FD结果显示患者的FD症状有明显改善，反酸和上腹痛／不适症状的缓解尤其显著，饱胀症状也有一定程度的缓解，总体疗效令人满意。但对于部分内镜阴性胃食管反流病患者，小剂量奥美拉唑的疗效有可能稍差，需进一步观察。
2、4 应激性溃疡出血
质子泵抑制剂是最有效的抗胃酸分泌药物，奥美拉唑可反馈性引起胃泌素升高，增强胃粘膜防御功能，有效减少胃酸分泌，提高胃腔内的pH值，可使患者出血时间缩短，再出血率显著降低。由于新生儿消化性溃疡大多为应激性溃疡，因此奥美拉唑对新生儿上消化道出血也有很好的治疗效果[8]。
2、5 治疗其他疾病
近年来有报道认为奥美拉唑对炎症性肠病治疗有效。Dickinson等[9]观察了奥美拉唑治疗6例溃疡性结肠炎的效果，结果全部有效。目前奥美拉唑治疗炎症性肠病的机制不明，有人推测可能与奥美拉唑有类似于甲硝唑的化学结构有关。近年来奥美拉唑在治疗胰腺炎方面也取得了良好的效果[10]。其重要的功能可直接和中性粒细胞结合，抑制期限释放氧自由基产物。
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[1]容健材，廖锡麟 新编实用药物手册[M] 第一版 南京：东南大学出版社，1996：353
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