小腹主动脉瘤的研究近况
【关键词】 动脉瘤,腹·近况
腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)是严重的血管外科病变,发病率为4%~10%[1-3],一旦发生瘤体破裂,死亡率高达80%~90%,即使手术抢救,术后死亡率亦在50%以上。通过影像学检查,可以发现许多直径<5 cm、无临床表现的小AAA患者。2002年,UKSAT[4]和ADAM[5]指出,瘤体直径<4 cm的小AAA极少破裂,早期手术并无好处,应当严密随访,直到AAA增大达4~5.5 cm后,才考虑手术。国内学者也提出类似观点[6]。近年来,对小AAA的特征、演进与瘤体增大的有关因素等作了大量临床研究,取得一些进展和共识。
1 AAA的直径
目前学者们均认为,AAA的直径与瘤体的增大有密切关系[7,8]。据Santilli等[9]和Kurvers等[10]报道,小AAA的瘤体每年增大1.1~7 mm,不增大者占11.4%~34%。UKSAT指出,3~3.9 cm的AAA每年发生破裂者为0.9%;小AAA患者多为年龄较轻者,他们的生存时间长,可以安全地作长期随访;在跟踪随访5年内,因瘤体增大而需要手术治疗者不足20%。有些学者报道,小AAA中较小者(3~3.4 cm)与较大者(3.5~3.9 cm)的年增大值分别为0.9~3.3 mm和1.5~4.1 mm,表明后者的瘤体增大较快。但最近Solberg等[11]报道,小AAA中较小和较大者的瘤体年增大值分别为1.8 mm和1.75 mm,两者并无差异。一般均认为,<3.5 cm的AAA病情稳定,在随访期增大到5 cm者<10%。Santilli等[9]报道,小AAA增大到5 cm者不足27%。
瘤体直径为4~4.9 cm的AAA,增长的速度更快,平均每年增大3~6.9 mm;年破裂率为0.6%~2.1%[12]。Solberg等[11]报道,瘤体为4~4.4 cm和4.5~4.9 cm者,分别平均年增大2.31 mm和3.36 mm;后者在2年内增大到5 cm的占2/3。Brown等[8]报道,与瘤体为3~3.4 cm者相比较,瘤体为4.5~4.9 cm者,需手术治疗的多6.8倍;后者在2.2年随访期内即需手术者占52%。ADAM[5]指出,瘤体为4~5.5cm者,在2年内作手术的占27%,5年内为60%。应该注意的是,瘤体为4.5~4.9 cm者增大较快,在2~3年后常需要手术治疗;<4.5 cm者则可安全地进行随访。
2 其他因素
2005年Barba等[13]报道,周围动脉闭塞症(peripheral artery disease, PAD)的患者好发AAA,约占13%;其中大多数(70.9%)为<4 cm的小AAA,推测PAD对AAA的增大有明显的抑制作用。UKSAT[4]指出,下肢PAD患者的踝肱指数(ankle-brachial index, ABI)每下降0.2,可使AAA的年增大值减少0.2 mm。相反,慢性肾功能不全则使AAA的年平均增大值翻倍。有报道,高龄、有近期中风史和心脏病者,AAA的增大加快,β阻滞剂则减缓AAA的进展[6]。高血压、吸烟等因素能否使小AAA生长加快至今尚未取得共识。高胆固醇血症与小AAA的进展无显著关系。还有些学者提出,糖尿病可减缓>30%的AAA增大,这与糖尿病可改变胶原蛋白的性质,以及抑制金属蛋白酶的合成和活性有关[14]。
3 最新研究报告
2006年,Vega de Ceniga等[15]报道的研究结果具有较高的学术水平和实用价值。他们收集1988年1月~2004年8月,肾水平以下无临床表现的小AAA 3~4.9 cm 352例(男333例,女19例),分为2组。第1组瘤体3~3.9 cm,共246例;第2组瘤体4~4.9 cm,共106例。第1组患者每年作腹部超声检查1次;第2组每6个月复查CT。检测内容包括瘤体外壁的最大横径和前后径、AAA的年增大情况(以>4 mm/年为快速增大的标准),以及每组中瘤体增大到5 cm者的百分率等。全组均随访至作手术治疗或死亡为止,已随访6.3~199.8个月,平均(55.2±37.4)个月。手术治疗的适应证为: 1)瘤体≥5 cm;2)年增大>1 cm;3)出现AAA临床表现者。手术均为开放切除术。全组的生存率分别为:第1年98.5%,第2年90.6%,第5年80.1%,第10年52.8%。第2组瘤体增大平均值明显快于第1组,为(4.72±5.93) mm/年和(2.07±3.23) mm/年。第2组快速增大者(>4 mm/年)多于第1组,为36.8%和13.8%;两组中快速增大者均表现为瘤体加速达到5 cm,并手术治疗。在第1组和第2组中,瘤体一直未增大者,分别为25.2%和17.9%。两组瘤体最终达5 cm者,分别占36例(14.6%)和72例(67.9%)。瘤体未增大到5 cm者,分别为:第1年100%和74.4%,第2年97.6%和44.2%,第5年82.4%和18.4%。第2组中AAA达5 cm者,较第1组多11倍;增大到5 cm所需的时间,第1组为(49.7±21.6)个月,第2组为(22.4±19.6)个月。第1组中,瘤体较大者其增大也较快。在第1组中,性别和公认的危险因素(包括吸烟、高血压、高胆固醇血症、糖尿病等)对瘤体增大无影响。伴发PAD者,瘤体增大较慢,≤4 mm/年的概率两组分别为35.3%和53.8%。伴慢性肾功能不全者,瘤体增大较快(>4 mm/年),分别为29.4%和13.7%。在第2组患者中,较大和较小者之间的瘤体增大值无差异;伴发糖尿病者瘤体增大平均值,明显低于无糖尿病者。
报道指出,瘤体为3~3.9 cm的小AAA增速缓慢,在随访5年中,很少增大到需要手术治疗。而瘤体为4~4.9 cm者,可能在2年内即因瘤体增大必须手术。伴发糖尿病和PDA瘤体增速减慢,但伴发肾功能不全,瘤体为4.5~4.9 cm的小AAA,必须严密观察,必要时行手术治疗。与CT检查相比,超声检测AAA的大小可能有2 mm误差,但<4 cm者每年选用超声1次复查为宜。
近年来有学者提出,对较大的小AAA作腔内隔绝术,既提高手术安全性,又可及早防止瘤体扩大而破裂[16]。另一些学者指出,有可能对小AAA作内科药物,这是一条新的治疗方向[17]。这些问题都有待作进一步深入的研究。
【】
[1] Fleming C, Whitlock EP, Beil TL, et al. Screening for abdominal aortic aneurysm: a best-evidence systematic review for the US Preventive Services Task Force[J]. Ann Int Med, 2005,142(3):203-211.
[2] Boll APM, Severeus JL, Verbeek ALM, et al. Mass screening on abdominal aortic aneurysm in men aged 60 to 65 years in The Netherlands. Impact on life expectancy and cost-effectiveness using a Markov model[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2003,26(1):74-80.
[3] Spurgeon D. US screening programme shows high prevalence of aortic aneurysm[J]. BMJ, 2004,328(7444):852.
[4] Brady AR, Brown LC, Fowkes FGR, et al. Long-term outcomes of immediate repair compared with surveillance of small abdominal aortic aneurysm[J]. N Engl J Med, 2002,346(9):1445-1452.
[5] Lederle FA, Wilson SE, Johnson GR, et al. The aneurysm detection and management veteran affairs cooperative study. Immediate repair compared with surveillance of small abdominal aortic aneurysms[J]. N Engl J Med, 2002,346(19):1437-1444.
[6] 田卓平,张培华.腹主动脉瘤病理基础与内科治疗[J].普通外科进展,2004,8(4):204-205.
[7] Brady AR, Thompson SG, Fowkes GR, et al. Abdominal aortic aneurysm expansion: risk factors and time intervals for surveillance[J]. Circulation, 2004,110(1):16-21.
[8] Brown PM, Sobolev B, Zelt DT. Selective management of abdominal aortic aneurysm smaller than 5.0 cm in a propective sizing program with gender-specific analysis[J]. J Vasc Surg, 2003,38(4):762-765.
[9] Santilli SM, Littooy FN, Cambria, et al. Expansion rates and outcomes for the 3.0cm to the 3.9cm infrarenal abdominal aortic aneurysm[J]. J Vasc Surg, 2002,35(4):666-671.
[10] Kurvers H, Veith FJ, Lipsitz EC, et al. Discontinuous, staccato growth of abdominal aortic aneurysms[J]. J Am Coll Surg, 2004, 199(5):709-715.
[11] Solberg S, Singh K, Wilsgaard T, et al. Increased growth rate of abdominal aortic aneurysms in women. The Tromso study[J]. Eur J Vase Eudovase Surg, 2005,29(2):145-149.
[12] Golledge J, Muller J, Coomaus D, et al. The small abdominal aortic aneurysm[J]. Eur J Vase Eudovase Surg, 2006,31(3):237-238.
[13] Barba A, Estallo L, Rodriguez L, et al. Detection of abdominal aortic aneurysm in patients with peripheral artery disease[J]. Eur J Vase Eudovase Surg, 2005,30(5):504-508.
[14] Portik-Dobos V, Anstadt MP, Hutchinson J, et al. Evidence for a metalloproteinase induction/activation system in arterial vasculature and decreased synthesis and activity in diabetes[J]. Diabetes, 2002,51(10):3063-3068.
[15] Vega de Ceniga M, Gomez R, Estallo L, et al. Growth rate and associated facture in small abdominal aortic aneurysms[J]. Eur J Vase Eudovase Surg, 2006,31(3):231-236.
[16] EVAR trial participants. Endovascular aneurysm repair versus open repair in patients with abdominal aortic aneurysm (EVAR trial 1): randomized controlled trial[J]. Lancat, 2005,365(9478):2179-2186.
[17] Powell JT, Brady AR. Detection, management and prospects for the medical treatment of small abdominal aortic aneurysms[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004,24(2):241-245.