米索前列醇用于依沙丫啶中孕引产的临床观察

摘要：目的：考察米索前列醇在中期妊娠引产的应用效果。方法：对来我院自愿要求终止妊娠的孕妇218例，随机分为观察组和对照组各109例。对照组采用传统方法羊膜腔内注射利凡诺100 mg。观察组：入院后行依沙吖啶100mg羊膜腔内注射，羊膜腔注射后立即给予阴道放置一次性米索前列醇600mg于后穹窿处。结果：应用米索前列醇配伍依沙吖啶有很好的引产效果，总引产效果为100%。尤其在完全流产方面显著高于单用依沙吖啶。在用药至分娩时间和总产程时间方面也显著短于单用依沙吖啶的患者，同时联合用药可以减少产后出血量，也可避免了宫颈裂伤的发生；联合用药并无严重不良反应发生。结论：应用米索前列醇在中期妊娠引产中具有引产成功率高、产程短、软产道损伤小、清官率低等优点。所以采用联合用药在中期妊娠引产中值得推广。

关键词：米索前列醇 依沙吖啶 中期妊娠 引产 产程

中期妊娠引产在妇产科临床上常用的是依沙吖啶引产，但依沙吖啶有引产失败、产道损伤、妊娠产物残留的可能。米索前列醇用于早、中孕引产效果已经被国内外药物和临床研究所证实。若联合依沙吖啶应用于中期妊娠引产，经临床实践证明疗效很好，同时能够解决单用依沙吖啶引产带来的一些不良影响。笔者采用米索前列醇配伍依沙吖啶我院收治的中期妊娠患者引产，取得了良好的效果。

一、资料与方法

1、  临床资料

病例来源于2003年6月-2005年6月来我院自愿要求终止妊娠的孕妇218例，妇科检查及B超证实孕周在12-20周之间，排除各种疾病的急性期；生殖器炎症；心、肝、肾功能异常；青光眼、贫血、高血压、严重哮喘等禁忌症。随机分为观察组和对照组。观察组109例，年龄25-32岁，初产妇17例，经产妇92例，孕周13-19周；对照组109例，年龄24-31岁，初产妇13例，经产妇96例，孕周12-20周。两组在年龄、孕周等方面无显著性差异，具有可比性。

2、  引产方法

对照组：采用传统方法羊膜腔内注射依沙吖啶100 mg。观察组：入院后行依沙吖啶100mg

羊膜腔内注射，羊膜腔注射后立即给予阴道放置一次性米索前列醇600mg于后穹窿处，卧床4 h。观察用药后引产效果，宫缩发动的时间，总产程时间，产后出血量及不良反应。

3、  效果评价

完全流产：胎儿、胎盘完全娩出；不全流产：胎儿娩出，胎盘或胎膜部分残留，阴道出血多，需清宫止血；失败：经腹羊膜腔内注射利儿诺72h内未见妊娠物排出者。完全和不完全流产这两种情况合计为流产总有效率；

4、  统计学分析

所有计量资料以均数±标准差表示，比较用t检验，引产效果用χ²检验，P＜0.05有统计学显著差异。

二、结果

1、  两组引产效果比较

两组引产结果见表1。可以看出两组在总有效率方面无显著性差异（P＞0.05），但在完全流产方面存在显著性差异（P＜0.05），观察组显著高于对照组。对于两组的不全流产患者行清宫术，对照组的无效患者，给予口服米非司酮后引产成功。

　　　　　　　　　　　　　表1 两组引产结果（n=109）

2、  两组产程时间比较

两组产程时间结果见表2。在用药到宫缩发动时间方面两组无显著性差异（P＞0.05）。但是在用药至分娩时间和总产程时间方面观察组明显短于对照组，具有统计学显著差异（P＜0.05）。

表2 两组产程时间情况

3、  两组产后出血量比较

按称重法估计胎儿娩出后2h内出血量。观察组(73.53±10.41)ml,对照组(102.42±15.32)ml。两组之间有显著性差异（P＜0.05）。观察组产后出血量显著少于对照组。观察组未出现宫颈裂伤，观察组出现4例宫颈裂伤。在这方面观察组也优于对照组。

4、  不良反应

两组均为严重不良反应发生，观察组2例用米索前列醇后出现呕吐，未行处理，患者自行缓解。两组未发生子宫破裂，软产道裂伤，强直性宫缩等并发症。

三、讨论

依沙吖啶作为一种安全有效的中期妊娠引产药物，已广泛用于临床，其效果也是值得肯定。依沙吖啶主要作用于胎盘，蓄积在蜕膜细胞的药物通过酶作用使细胞分解、坏死，胎膜剥离，致胎儿死亡。同时依沙吖啶还能使蜕膜细胞中前列腺素合成及释放增加，增强子宫收缩，促使胎儿、胎盘排出。不足之处是依沙吖啶无促进宫颈成熟的作用，诱发宫缩与宫颈成熟不同步，在一些妊娠月份偏小的引产中常导致引产时间较长，患者腹痛较重，产时出血多甚至引产失败等不良效果。

米索前列醇为人工合成的前列腺素E1类似物，通过前列腺素E1受体激活宫颈胶原纤维酶，引起胶原纤维分解，组织排列松弛，在短时间内使宫颈软化，顺应性增高，诱导分娩[1]。其具有诱发宫缩和软化宫颈的双重作用，使子宫兴奋和收缩，两者有协同作用，缩短引产时问，减少子宫出血量，避免宫颈撕裂。其终止早期妊娠、晚期妊娠，促进宫颈成熟和诱导分娩的效果已经得到肯定。有报道，阴道放置100mg米索前列醇后12小时，宫颈bishop评分较用药前提高了5.3分[2]。米索前列醇半衰期短仅30min，3h代谢完毕；而一次性羊膜腔内注入依沙吖啶100mg后，12 h左右羊水中药物浓度达高峰，以后逐渐下降，72 h代谢完毕[3]；故注入依沙吖啶后2h内给予米索前列醇即能保证两者序贯发挥作用，而不会药效叠加导致宫缩过强，临床使用安全。米索前列醇此外，定时阴道后穹放置米索前列醇，可以达到计划分娩的目的，有利于对患者产程进行监护。

因此，两者配伍用于引产具有协同作用，避免了单用依沙吖啶流产发动宫缩与宫颈成熟的不同步致宫缩过强、流产产程长、清官率高及用药量大等缺点。研究结果表明：依沙吖啶与米索前列醇合用能明显缩短引产时间，减少出血量及胎盘粘连的发生率[4]。本组研究表明应用米索前列醇配伍依沙吖啶有很好的引产效果，总引产效果为100%。尤其在完全流产方面显著高于单用依沙吖啶。在用药至分娩时间和总产程时间方面也显著短于单用依沙吖啶的患者，同时联合用药可以减少产后出血量，也避免了宫颈裂伤的发生；两者同时应用并无严重不良反应发生。总之，应用米索前列醇在中期妊娠引产中具有引产成功率高、产程短、软产道损伤小、清宫率低等优点。所以采用联合用药在中期妊娠引产中值得推广。

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[1] 朱泰华，贺昌海，史益凭等 米索前列醇口服和阴道给药用于宫颈扩张的随机比较试验[J]计划生育杂志 1998，6(2)：75

[2] 王文学 米索前列醇与利凡诺尔随机对照用于中期妊娠引产70例[J] 天津药学 2002，14(3)：58-59

[3] 曹泽毅 中华妇产[M] 第2版 北京：人民卫生出版社 2004：2854-2855

[4] 周哲 米索前列醇在利凡诺尔中期妊娠引产中的应用(附72例分析) [J] 宁夏医学杂志 2004，9（26）：587-588