异氟烷与七氟烷用于腹部手术闭环靶控吸入麻醉的对照研究
作者：王翠萍 范立霞 类维富
【摘要】 目的:比较在腹部手术闭环靶控吸入麻醉中，七氟烷与异氟烷在脑电双频指数(BIS)波动、血液动力学稳定性、辅助药物应用、苏醒情况与术中知晓等方面的差异。方法：40例择期腹部手术的患者分为七氟烷组（25例）与异氟烷组（15例）。两组均采用经静脉诱导、吸入麻醉药闭环靶控系统维持麻醉；采用BIS为反馈控制变量，并设定BIS值55为控制目标。记录并比较两组的BIS值、血压、心率、辅助药物剂量、苏醒时间、苏醒期躁动和术中知晓等数据。结果：两种药物对麻醉全程的BIS、HR、和脉压差比较差异无统计学意义，但在术中七氟烷组BIS波动与收缩压波动显著小于异氟烷组（P<0.05）。七氟烷组睁眼时间显著少于异氟烷组（P<0.01）；两组躁动发生差异无统计学意义。但两组亚宁定与麻黄碱用量比较无统计学显著性差异。两组病人均无术中知晓发生。结论：在腹部手术闭环靶控吸入麻醉中，七氟烷与异氟烷相比，可减少术中的BIS和收缩压的波动，缩短患者的睁眼时间。
【关键词】 脑电描记术 双频指数 闭环控制 麻醉 吸入 异氟烷 七氟烷
Comparative study of isoflurane and sevoflurane on the effects of anesthesias in abdominal surgeries with the close-loop anesthesia system
【ABSTRACT】 Objectives: To study the differences between sevoflurane and isoflurane in abdomen surgery anesthetized with the target-controlled close-loop anesthesia system．Methods: Forty patients (ASA I-II) were divided into sevoflurane group (n=25) and isoflurane group (n= 15)．BIS value of 55 was the control variable index．The target-controlled infusion system of sevoflurane was administered for the maintenance of anesthesia in both groups after intravenous nduction. The BIS values，blood pressures，heart rates and doses of assistant drugs were recorded and analyzed．Results: No statistical difference was observed in BIS、HR and pulse pressure in two groups. During the maintenance of anesthesia, oscillations of BIS and SBP in sevoflurane group were statistically less than those in isoflurane group (P<0.05). The time to open the eyes was statistically less in sevoflurane group (P<0.01). Times of restlessness showed no difference in two groups. The doses of ephedrine and Ebrantil used were not statistically different. No patients reported awareness or recall of intraoperative events. Conclusion: In abdominal surgeries, anesthesia with the closed-loop anesthesia system using sevoflurane may statistically reduce restlessness and oscillations of BIS and SBP in the maintenance of anesthesia compared with isoflurane.
近年来,吸入靶控麻醉成为麻醉临床研究的热点。我科利用自行编制的吸入麻醉反馈控制软件，建立了一套吸入麻醉闭环靶控系统，在既往研究中，已对其可行性进行了充分验证［１，２］，本研究利用该系统研究七氟烷相对于异氟烷在吸入闭环靶控麻醉中脑电双频指数（bispectral index, BIS）波动、血液动力学稳定性、辅助药物应用和睁眼时间与术中知晓等方面是否存在优势，从而为临床工作提供。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年9月～12月山东大学齐鲁普外科住院的患者40例ASAI-Ⅱ级拟行腹部手术。其中男22例，女18例，年龄38～67岁。排除严重酗酒，心、肺、神经和肾脏病变，服用影响BIS值药物，肥胖症（BMI<30 kg/m2）和妊娠患者。病种包括直肠癌、结肠癌、胃癌、胆囊炎、胆管内结石、肝癌、假胰腺囊肿和腹膜后肿瘤。病人随机进入异氟烷组与七氟烷组，七氟烷组25例，异氟烷组15例。两组患者在年龄、身高、体质量、BMI间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 药品与仪器 七氟烷与异氟烷均由意大利亚培公司生产；HXD-I 型多功能麻醉监测仪系黑龙江华翔科技有限公司生产；TCI-I 微量泵由北京思路高高科技公司生产；太空麻醉气体监测仪系美国太空公司生产；术中所用吸入麻醉闭环靶控系统由我科研制。
1.2.2 闭环靶控系统的连接与调控 HXD-I型脑电监护仪每2 s测量1次患者BIS值，并将数据传递给吸入麻醉执行者。软件对实测BIS与设定的目标BIS（55）进行比较，经比例-积分-微分控制法则运算，通过串行口将输出指令输送到TCI泵，从而形成自动闭环反馈回路，调控药物的输注速度。
1.2.3 两组病人均采用静脉快速诱导气管插管 静脉缓慢注射丙泊酚1.5～2 mg/kg,待病人睫毛反射消失，静脉推注芬太尼4 μg/kg,哌库溴铵0.08～0.1 mg/kg，完成气管插管。记录睫毛反射消失。气管插管成功后，连接呼吸机，纯氧机械通气。两组分别点击“开始”键以实施异氟烷或七氟烷闭环靶控麻醉。根据手术时间选择哌库溴铵或阿曲库铵维持T4/T1为0。术中血液动力学变化的处理：（1）低血压。为2次出现收缩压≤90 mm Hg，或舒张压≤50 mm Hg二者之一(1 kPa=7.5 mm Hg)。处理程序如下：加快输液速度、静脉给麻黄碱5 mg，必要时重复静注同等剂量麻黄碱。（2）心动过缓。若心率＜55次/min，持续5 min以上或任何＜50次/min，则静脉注射阿托品0.2 mg，必要时重复应用。（3）高血压。若出现持续5 min的收缩压≥180 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg，则静脉推注乌拉地尔12.5 mg，必要时重复。缝合皮肤前，单击软件“暂停”键停止注药。手术结束开大氧流量到10 L/min快速排烷。静脉注射新斯的明和阿托品对抗肌松药的残余作用。病人能够听从语言命令睁眼，呼吸空气保持SPO2>93%即可拔除导管。记录停药至睁眼、拔管与离室的时间、BIS值。
1.2.4 数据采集 BIS、HR、BP、SpO2 由HXD-I 型监护仪实时记录，以患者入室静卧15 min 的数据为基础值,记录停药至患者睁眼、拔管、离开手术室的时间。术后第2天随访患者，术中是否知晓。
1.2.5 统计学处理 计量资料用x±s或中位数表示；资料用率或例数比表示。两组药物对麻醉过程中的HR、BIS和脉压差的影响采用重复测量数据方差分析；两组患者插管过程中HR、BIS、收缩压、舒张压波动情况的比较采用成组设计两样本比较的t检验。患者睁眼时间的比较采用秩和检验。两组患者躁动情况比较、亚宁定与麻黄碱应用情况比较采用Fisher精确概率法计算P值。数据处理使用SPSS11.0统计软件包。采用双侧检验，P≤0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者麻醉全程HR、BIS与脉压差的比较 采用重复测量数据的方差分析，其中HR结果为F=0.19，P=0.668 5；BIS计算结果为F=2.97，P=0.093 0；脉压差计算结果为F=0.75，P=0.393 0。差异均无统计学意义（表1）。
2.2 两组患者术中HR、BIS、收缩压、舒张压波动情况比较 七氟烷组HR为（21.68±14.62）次/ｍｉｎ，异氟烷组为（13.13±9.46）次/ｍｉｎ，差异无统计学意义，t＝2.02，P=0.050 5。BIS的波动七氟烷组为（14.52±8.08），异氟烷组为（23.67±15.39）；差异有统计学意义，t=-2.13，P=0.046 5。收缩压的波动七氟烷组为（25.72±13.91） mmHg，异氟烷组为(37.87±25.05) mm Hg，差异有统计学意义t=-2.07，P=0.048 6。舒张压的波动七氟烷组为（20.36±11.12） mm Hg，异氟烷组为（21.53±13.39） mm Hg。差异无统计学意义，t=-0.30，P=0.766 5。
2.3 苏醒情况与术中知晓 因两组睁眼时间不符合正态分布，以中位数计算，七氟烷组为10 min，异氟烷组为20 min，差异有统计学意义，u=4.133 7，P<0.000 1。七氟烷组25例有6例发生苏醒躁动情况，异氟烷组15例有5例发生，P=0.716 2，差异无统计学意义。术后回访均无术中知晓。
2.4 辅助药物应用比较 七氟烷组8例应用亚宁定，异氟烷组1例应用亚宁定，P=0.116 6。七氟烷组和异氟烷各2例应用麻黄碱，P=0.622 5。
3 讨论
吸入靶控麻醉是计算机辅助靶浓度控制输注技术的一种，是将吸入麻醉药通过计算机控制的注射泵直接注入回路从而维持麻醉医生所要求的麻醉深度，其中由计算机根据麻醉深度指标等反馈控制变量来自动反馈调整靶浓度的称为闭环靶控麻醉。在闭环靶控麻醉系统中，反馈控制变量的选择直接影响了麻醉的质量。本实验选择BIS作为反馈控制变量，是因为BIS早在1997年就作为监测镇静水平的脑电监测指标，通过了美国FDA的认证，BIS能够准确预测意识的恢复，其敏感度和特异度分别为97.3%与94.4%，与其他脑电参数相比较，BIS在监测镇静水平和麻醉恢复期的意识变化方面要优于其他脑电参数［３］。
从实验数据分析，两组患者在麻醉过程中，BIS的变化趋势基本相同，但在术中，七氟烷组BIS波动要小于异氟烷组，且在麻醉的苏醒阶段，七氟烷组睁眼时间显著少于异氟烷组，七氟烷相对于异氟烷溶解度较小，从而血液中停留的少，脑内相应增加，故诱导与苏醒时间短，相应BIS波动要小于异氟烷。
另外，七氟烷与异氟烷作为挥发性麻醉药，均可以通过直接作用于心脏和血管平滑肌及间接作用于自主神经系统方式对血液动力学产生影响。以往的研究表明，七氟烷与异氟烷具有相似的心血管效应，二者对心血管系统功能均呈剂量依赖性的抑制［4，５］。本研究发现，在麻醉全程中二者的心率与脉压比较差异无统计学意义，这与前人的研究结果相吻合［４，５］。但本研究也发现，七氟烷组收缩压的波动要小于异氟烷组，进一步的研究应该细化研究的条件如控制两种烷的浓度来进行比较。
【】
[1] 刘晓萍，类维富.安氟醚闭环靶控麻醉应用脑电双频指数的临床研究［Ｊ］.麻醉与镇痛，2005，7（2）：88-90.
[2] 王焕亮，吴琦，类维富，等.七氟醚闭环靶控麻醉系统的临床应用［Ｊ］.山东大学学报（医学版），2005，43（11）：1075-1078.
[3] Ｉｂｒａｈｉｍ AE, Taraday JK, Kharasch ED. Bispectral index monitoring during sedation with sevoflurane, mMifazolam, and propofol［Ｊ］. Anesthesiology, 2001, 95: 1151-1159.
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