血脂康胶囊辅助治疗儿童肾病综合征的疗效

             作者：孙荣，栾福伦，臧权祖，吴震

【摘要】  目的：探讨中药血脂康胶囊（红曲）对儿童肾病综合征（NS）的辅助效果。方法：选择58例临床诊断为原发性肾病综合征（单纯型）的患儿，随机分为两组，其中治疗组30例，对照组28例。两组患儿均采用强的松中长程疗法，治疗组同时加用血脂康口服，服药前及服药8周后测定血脂、微量元素、白蛋白及肾功能等指标，对所有患儿均长期随访。结果：治疗组在服用血脂康8周后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白?胆固醇（LDL?C）以及甘油三酯（TG）降低而高密度脂蛋白?胆固醇（HDL?C）增加（P<0.01），同时血清锌、铜、铁、镁含量增加（P<0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组尿蛋白转阴时间短于对照组，复发率（20.0%）低于对照组（46.4%）（P<0.05）。结论：血脂康胶囊能有效改善NS患儿的各项血脂指标，使血清微量元素恢复正常水平，早期应用可减轻肾损害，缩短激素疗程，降低复发率。

【关键词】  儿童；肾病综合征；血脂康胶囊；高脂血症；微量元素

 高脂血症不但是肾病综合征（NS）患儿的临床表现之一，而且还可加重肾脏损害，调脂治疗是NS治疗的一个重要方面。微量元素与NS关系的研究已得到重视，初步提示了一些微量元素与NS有密切关系，尤其是铜、锌、铁、镁等元素在NS的发生、过程中起着重要的作用。血脂康来源于我国有悠久应用的红曲，以特种大米、红曲霉菌为原料，利用生物科技发酵而成，含有多种天然他汀类物质、不饱和脂肪酸、氨基酸和微量元素（Ca、Fe、Cu、Zn、Mg、Mn）［1，2］。为进一步了解红曲早期干预治疗NS的疗效，本文对58例患儿进行了系统的观察治疗和随访。

　　1  对象和方法

　　1.1  一般资料

    2004年1月至2006年1月，参照2001年中华医学会儿分会肾脏病学组关于肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗［3］，符合其四项诊断标准确诊为原发性肾病综合征并且临床分型为单纯型的我院儿科住院患儿。凡符合以下一项者均不纳入：（1）临床分型为肾炎型肾病；（2）治疗过程中发现对激素耐药而加用其它免疫抑制剂者；（3）未按规定服药或治疗中断者；（4）失访者。符合以上标准的患儿58例，随机分为两组，治疗组30例，对照组28例。两组患儿的年龄、性别、病程、病情等方面均具有可比性，见表1。表1  两组一般资料比较（略）

　　1.2  方法

    两组患儿均采用原发性肾病综合征常规治疗，即强的松中长程疗法［4］，初始剂量2 mg/(kg·d)（总量不超过60 mg），分3次口服，尿蛋白转阴后，巩固2周改隔日疗法，以后逐日减量。治疗组在开始口服强的松的同日加用血脂康胶囊（北大维信），<5岁0.3 g/d，≥5岁0.6 g/d，总疗程8周。记录治疗前后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白?胆固醇（LDL?C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白?胆固醇（HDL?C）含量；血清锌、铜、铁、镁含量；血浆白蛋白及肾功能等数据。所有患儿均随访至激素停药后一年，并判定疗效。

　　1.3  统计学处理

    所得数据均采用SPSS统计软件包进行处理，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。

　　2  结果

　　2.1  两组患儿治疗前后血脂水平变化比较

    结果见表2。治疗前两组患儿各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组服用血脂康8周后，血清TC、TG、LDL?C水平显著降低（P<0.01），而HDL?C水平升高（P<0.01），与对照组治疗后数值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。表2  两组患儿治疗前后血脂水平变化比较（略）注：*与对照组治疗前相比，P>0.05；△与对照组治疗后相比，P<0.05

　　2.2  两组患儿前后血清微量元素含量变化比较

    结果见表3。治疗组服用血脂康8周后，患儿血清锌、铜、铁、镁浓度均比治疗前显著增高（P<0.01），与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。表3  两组患儿治疗前后血清微量元素含量变化比较（略）注：*与对照组治疗前相比，P>0.05；△与对照组治疗后相比，P<0.05

　　2.3  两组患儿近期与远期疗效比较

    结果见表4。两组患儿治疗后肾功能均在正常范围，差异无统计学意义（P>0.05）。血浆白蛋白含量治疗组高于对照组，尿蛋白转阴所需天数治疗组短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访一年内治疗组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表4  两组患儿近期与远期疗效比较（略）

　　3  讨论

    肾病综合征最基础的病变是大量蛋白尿，其高脂血症发生机制可能与以下因素有关：（1）低蛋白血症刺激肝脏合成过多脂蛋白；（2）脂蛋白酯酶和卵磷脂?胆固醇酰基转移酶活性降低，使血清脂质清除障碍；（3）低密度脂蛋白活性降低并缺乏配体受体的相互作用，从而使脂蛋白代谢减少；（4）脂蛋白酯酶、卵磷脂?胆固醇酰基转移酶和HDL?C从尿中丢失。有报道高脂血症与肾脏内脂质沉积的程度及进行性肾脏损害相关［5］，因此，调节血脂以保护肾功能是NS治疗中很重要的部分。中药红曲中含有系列monaclines物质、不饱和脂肪酸、氨基酸和微量元素（Ca、Fe、Cu、Zn、Mg、Mn）［1，2］。其中系列monaclines物质包括monacline K（内酯式闭环式洛伐他汀）、monacline K羟基酸钠（酸式开环式）、二羟monacline K、monacline化合物2?6等，统称为天然复合他汀，是体内胆固醇合成酶HMG?CoA还原酶的专一性抑制剂，能有效抑制肝内胆固醇合成，影响TC和TG在体内代谢，抑制肾小球硬化形成和脂质在组织内沉积。本文研究结果表明，激素治疗早期即开始服用血脂康胶囊相对于单用激素能显著降低血清中TC、TG、LDL?C并升高HDL?C含量，通过对两组患儿的尿蛋白转阴所需时间及远期复发率的比较，血脂康胶囊特效的调脂作用能够保护肾小球基底膜，缩短蛋白尿的持续时间，防止肾损害进一步加重而导致复发。

    人体所必需的微量元素其主要生理功能是作为金属酶或金属活性酶，参与糖、蛋白、脂质以及结缔组织、造血系统和骨组织的代谢而起催化作用，并参与体内自由基清除。锌是具有广泛生理作用的微量元素之一，在体内参与许多主要的生理过程，锌与200余种酶、核酸、蛋白质的合成密切相关，能影响细胞分裂、生长和再生，对生长发育期儿童尤为重要。血清中30%～40%的锌与α2巨球蛋白牢固结合，60%～70%的锌与白蛋白疏松结合，提示NS患儿体内丢失大量蛋白质尤其是丢失大量白蛋白是血清锌值降低的主要原因。血浆中约95%的铜与α2球蛋白牢固结合称为铜蓝蛋白，5%的游离铜与白蛋白结合，极少量游离以蛋白质复合物的形式随胆汁、粪、尿排出，故尿铜含量随尿排出而增多，血清铜值降低。铜在体内能促进铁的运输和利用，铜还参与体内30多种酶的合成、催化和代谢过程，有研究表明血铜的高低可直接影响脂质代谢，低血铜与高脂血症呈正相关。血清镁20％～25％与蛋白结合，其余游离，镁主要存在于细胞浆内参与调节神经肌肉活动。铁元素主要参与血红蛋白的合成，与β1球蛋白结合成铁蛋白存在。本文研究结果表明治疗组患儿血清锌、铜、镁、铁含量及血浆白蛋白含量均高于对照组，尿蛋白持续时间短于对照组，说明治疗组患儿能明显控制从尿中丢失的蛋白质，增加血浆白蛋白含量，相应地减少了微量元素的丢失量，使之维持在正常水平，发挥其正常的生理功能，对患儿预后产生积极的影响。本文结果还显示治疗组尿蛋白转阴较对照组快，相应地缩短了激素的总疗程，有利于减轻激素的副作用。

    综上所述，对原发性肾病综合征患儿在常规治疗的基础上早期加用血脂康胶囊治疗不仅能改善各项血脂指标，而且可以补充锌、铜、铁、镁等微量元素，从而增强常规疗法的效果，缩短激素疗程，降低肾病综合征的复发率。本文仅为初步研究，还需要大样本多中心临床验证。

【文献】
  ［1］ 邢旺兴, 张 梅, 方 琅, 等. 中药红曲的药理作用研究进展［J］. 药学实践杂志, 2006, 24(1): 1?3.

　　［2］ 林培英, 邢旺兴, 宓鹤鸣, 等. 火焰原子吸收光谱法分析中药红曲中微量元素的含量［J］. 药学服务与研究, 2001, 1(1): 34?36.

　　［3］ 中华医学会儿分会肾脏病学组. 小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗［J］. 中华儿科杂志, 2001, 39(12): 746.

　　［4］ 胡亚美, 江载芳.诸福棠实用儿科学［M］. 第7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 1645.

　　［5］ 姚 颖, 刘晓城. 血脂康治疗肾病综合征高脂血症的临床观察［J］. 临床内科杂志, 2005, 22(8): 528?530.

　　［6］ 邝为民. 复合微量元素制剂在肾病综合征治疗中的应用［J］. 当代医师杂志, 1998 3(2): 55?56.

　　［7］ 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学［M］. 第7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 550.