280例儿童抗感染药物不良反应报告分析

【摘要】  目的：探讨儿童抗感染药物不良反应（ADR）特点，为临床合理用药提供。方法：对我院2006年收集到的280例抗感染药物ADR报告，建立数据库并进行统计分析。结果：10岁以下儿童发生不良反应较多；药物中以β?内酰胺类所致不良反应较多，ADR临床表现以皮肤损害为主。结论：应重视儿科临床药物不良反应的监测。

【关键词】  抗感染药物；药物不良反应；儿童

　　随着抗生素在临床的广泛应用，随之而来的耐药、过敏、菌群失调等使其成为潜在的危害。儿童具有特殊的生理特点，许多系统和脏器发育尚未完善，决定了儿童用药与成人用药不同，特别是新药，由于长期缺乏儿童用药安全性的临床依据，因此，加强儿童药物不良反应（ADR）监测，分析儿童药物不良反应特点，对提高儿童安全合理用药具有重要作用。

　　1  资料与方法
   
　　对2006年我院收集、上报至北京ADR监测中心与抗感染药物有关的ADR报表280例的患儿基本情况、ADR所涉及到的药物、给药途径、ADR临床表现、处理方法及转归等进行统计分析。

　　2  结果

　　2.1  性别与年龄
   
　　280例ADR报告表中，男165例（58.93%），女115例（41.07%)；<1岁63例（22.50%），1～3岁64例（22.86%），4～6岁67例（23.93%），7～10岁60例（21.43%），11～14岁22例（7.86%），15～18岁4例（1.43%）。提示10岁以下患儿的ADR发生率较高。

　　2.2  原发疾病与既往过敏史
   
　　280例ADR病例中呼吸系统疾病196例，消化系统疾病31例，神经系统疾病19例，免疫系统疾病15例，泌尿系统疾病3例，其他疾病16例。呼吸系统疾病以上呼吸道感染为主，91例，其次为肺炎75例，扁桃体炎18例，支气管炎12例，这与儿童常见疾病的发病情况相符。有既往过敏史者38例（13.57%），无既往过敏史者237例（84.64%），既往过敏史不详者5例（1.78%）。

　　2.3  ADR涉及的药物
   
　　ADR涉及的药物共30种，其中头孢菌素类居首位，其次为大环内酯类、青霉素类，见表1。

　　2.4  给药方式
   
　　单一用药253例（90.38%），合并用药27例(9.62%)；静脉注射197例（70.36%），口服给药79例（28.21%），肌内注射4例(1.43%)。

　　2.5  ADR类型及主要临床表现
    
　　结果见表2，临床表现以皮肤及附件损害最为常见。

　　2.6  ADR发生时间
   
　　ADR于1 d内发生者269例（1～30 min 126例，30 min～1 h 76例，1 h～1 d 67例），占96.02%，2～7 d发生者9例（3.21%），>7 d发生者2例（0.71%）。

　　2.5  ADR因果关系评价与转归
   
　　根据国家ADR监测中心制定的ADR判断标准评价，肯定2例，很可能232例，可能46例。发生严重不良反应2例（0.71%），分别为静脉注射阿奇霉素和头孢呋辛引起的过敏性休克，经及时抢救处理均治愈。

　　表1  ADR涉及的抗感染药物类别与例数（略）

　　表2  ADR类型及主要临床表现（略）

　　3  讨论
   
　　280例ADR病例中原发疾病以呼吸系统疾病为主（196例），10岁以下发生率较高，提示该年龄段为疾病易发阶段。ADR大多是静脉用药时出现。静脉给药是儿童常用给药途径，也是儿童发生ADR的主要原因，因此，应提倡根据病情在不影响效果的前提下，能口服的不肌注，能肌注的不静脉给药的原则，尽可能减少儿童ADR的发生。
   
　　据报道有其他药物过敏史的患者，药物过敏的发生率较无过敏史者高4～10倍［1］。本文中，13.57%的患儿有药物过敏史，因此，医护人员在用药前应详细询问患儿的过敏史，并将其过敏史详细纪录在病历上并告知家属，以避免再次应用该类药物而引起不良反应。对于高敏体质患儿，用药时应密切注意观察，做好抢救措施，如出现不良反应应立即停药，及时处理。
   
　　本文结果显示，头孢菌素类与大环内酯类药物发生不良反应最多，分别占65.71%和25.00%，可能与头孢类药物、大环内酯类药物临床应用较多有关。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素过敏性休克，两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应，对青霉素过敏者约有10%～30%对头孢菌素过敏［2］，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，需要警惕。
   
　　280例不良反应中有2例为严重药物不良反应（过敏性休克），虽然发生率不高，但因其发生迅速，后果严重，应引起广大医务人员高度重视。阿奇霉素所引起的过敏性休克临床表现为恶心、呕吐、呼吸困难、口唇紫绀、寒战、面色苍白、血压下降等，据报道有些患者出现以剧烈腹痛为先兆的过敏性休克［3］。头孢呋辛所引发的ADR与阿奇霉素类似，由于β?内酰胺类抗生素抗原的多样性（药物分子、分解物、聚合物、杂质）和抗体的不均一性，使预测过敏反应的现有方法（皮试）缺乏可靠性。头孢类抗生素皮试假阳性、假阴性问题突出［4］，故即使皮试阴性也不能放松警惕。在使用抗生素药物前，应仔细询问过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等，对防止过敏的发生意义重大。在使用药物时应按照药品说明书规定的用法用量使用药物，在输液中和输液后1 h应密切观察，一经发现应立即停药，同时给予抗休克、抗过敏治疗，以免造成不良后果。

【】
  ［1］ 梁 雁, 鲁云兰. 左氧氟沙星注射液不良反应及相关因素［J］. 药物不良反应杂志, 2003, 5(2): 77.

　　［2］ 陈新谦, 金有豫, 汤 光. 新编药物学［M］. 第15版. 北京: 人民卫生出版社, 2005: 57.

　　［3］ 严新华, 余佩珍. 注射用阿奇霉素以腹痛为先兆的过敏性休克1例［J］. 应用药学杂志, 2003, 20(1): 25.

　　［4］ 张 玲, 曹敬花. 影响皮试结果的因素［J］. 河北医学, 1999, 5(10): 83.