乳腺富于脂质癌临床病理观察
【摘要】 目的：观察乳腺富于脂质癌的临床病理特点。方法：通过光镜、免疫组化及特殊化学染色方法对2例乳腺富于脂质癌进行病理组织学观察。结果：乳腺富于脂质癌是乳腺癌的一种少见的亚型。临床上2例患者触及乳腺包块，镜下肿瘤细胞大而透亮、胞质泡沫状或空泡状。肿瘤细胞免疫组化及特殊染色示：EMA、CK（pan）、ER、PR、P53、Ki?67阳性表达，CEA灶性阳性，AB、PAS阴性表达。结论：结合组织学形态、免疫组化及特殊化学染色检查可以正确诊断该病。
【关键词】 乳腺富于脂质癌 诊断 免疫组化 特殊化学染色
富于脂质癌是一种罕见的乳腺癌病理类型。最先由Aboumrad等（1963年）报道［1］，具有较特殊的组织学形态，易与多种良、恶性乳腺病变相混淆。本文结合2例乳腺富于脂质癌探讨其临床病理特点、诊断和鉴别诊断。
1 临床资料
例1，患者女，53岁，因发现右乳肿块4个月入住无锡市第一人民院。CT检查示：右乳内似见团块状高密度影，右乳占位可能。专科检查：右乳外上象限10点～11点中间扪及4 cm×3.5 cm大小质韧偏硬肿块，表面欠光滑，边界欠清，无压痛，稍可推动，与皮肤轻度粘连。
例2，患者女，45岁，发现左乳肿块4个月余入院。乳腺钼靶示：左乳肿块考虑癌（BI－RADSⅤ级）。专科检查：双乳基本对称，左乳头稍内陷，无溢液，左乳内下限皮肤可见“酒窝”征，范围约1 cm×0.5 cm，左乳内下象限可及约1 cm×1 cm，2 cm×2.5 cm肿块，质硬，界尚清，可推动，与皮肤粘连，无压痛。
2 病理检查
2.1 大体检查
均为灰白色肿块，大小分别为3 cm×3 cm×2 cm及2 cm×2 cm×2 cm。肿瘤与周围组织分界不清，呈浸润性生长，质地硬。
2.2 镜检
肿瘤细胞呈条索状、巢状及片块状，瘤细胞体积大，细胞质丰富、透明或泡沫状。细胞核小而深染，核形不规则，核仁明显，局部可见导管原位癌形态。
2.3 免疫组化及特殊染色
采用SP法，EMA、CK（pan）、ER、PR、P53、Ki?67、CD68、CEA抗体，及AB、PAS试剂盒均购自福州迈新公司。肿瘤细胞免疫组化及特殊染色结果：EMA、CK（pan）、ER、PR、P53、Ki?67均呈阳性，CEA灶性阳性，AB、PAS均呈阴性。病理诊断：均为乳腺富于脂质癌。
3 讨论
乳腺富于脂质癌少见，仅根据常规的形态特征（即泡沫或空泡状透明细胞），其发病率约占乳腺癌的＜1%～6%［2］。最先由Aboumrad等（1963年）报道，Ramos与Taylor 1974年报道了13例并正式命名［3］。肿瘤发病年龄33岁～81岁，除1例55岁男性患者外［4］，均为女性。本文报道2例患者均为女性，年龄分别为53岁及45岁，与报道一致。B超、CT等影像学检查对诊断本病无特殊的帮助。
临床特点：大多数患者有可触及的乳腺包块。有1例表现为乳头Paget病。
大体检查：报道的富于脂质癌大小1.2 cm～15 cm。
病理组织学：肿瘤细胞显示为Ⅲ级浸润癌，可以伴有小叶或导管原位癌。瘤细胞排列成条索状或片块状，细胞大而透明、胞质泡沫状或空泡状，可证实为中性脂质。瘤细胞缺乏黏液。富于脂质癌在原位区域具有类似于妊娠样变化的生长类型，大而多形性癌细胞排列成空泡状，腺腔边缘的细胞显示大汗腺型的胞质空泡，空泡较大者将深染多形的核推向一边。在实质性弥散浸润的组织中细胞胞质透明较为明显。个案肿瘤中见到软骨样化生［5］。有作者将富于脂质癌分为三型：组织细胞样型、皮脂腺样型及大汗腺型［6］。
免疫表型及特殊染色：最具诊断意义的是在乳腺癌冷冻切片中实施组织化学方法苏丹III染色及油红O染色检测，高达75%的病例含胞质脂滴。Ramos与Taylor 1974年报道了13例中，有4例获得新鲜标本而证实脂质的存在。其次，免疫组化显示CK、EMA 、Vimentin、S?100蛋白与α?乳白蛋白阳性，CEA可灶性阳性，本文中2例患者的免疫表型与报道是一致的。有关该肿瘤激素受体表达的资料有限，一组研究表明，肿瘤均不表达激素受体3185，而另有文献认为少数肿瘤细胞可表达PR，本文2例患者其ER、PR表达均为阳性，故该肿瘤的发生与激素失衡是否相关，尚有待更多的病例来证实。
超微结构：可在胞质中发现分化成熟的高尔基体和不同大小的脂滴［7］。
鉴别诊断，脂肪坏死：可见有坏死脂肪细胞及泡沫，并具有多少不等的炎症细胞，或形成肉芽肿；浸润性小叶癌组织细胞型：其肿瘤细胞多为圆形，胞浆红染，匀质状或颗粒状，脂肪染色阴性，而黏液染色阳性；富于糖原透明细胞癌：其HE形态与富于脂质癌相似，细胞大而透明，可通过酶细胞化学和免疫组化来鉴别，脂肪染色、α乳白蛋白、Vimentin阴性，而糖原染色、CEA阳性［8］。
预后及预测因素：在既往的研究中，发现该肿瘤脂质含量与组织学高级别以及广泛淋巴结转移正相关，故认为乳腺富于脂质癌恶性程度高，易复发，易转移，预后欠佳。但研究报道的病例包含了不同种类的病变，且随访时间较短。本文2例患者手术时，未见淋巴结转移，分别随访18个月及6个月，未见肿瘤复发及转移，尚有待进一步随访观察。
【文献】
［1］Aboumrad MH,Horn RC,Fine G.Lipid?secreting mammary carcinoma［J］.Cancer.1963 16:521?525.
［2］Fattaneh A.Tavassoli,Peter Devilee.Pathology & Genetics Tumours of the Breast and Female Genital Organs.2003，43.
［3］Ramos CV,Taylor HB.Lipid?rich carcinoma of the breast.A clinicopathologic analysis of 13 examples［J］.Cancer，1974 ，33(3):812?819.
［4］Mazzella FM,Sieber SC,Braza F.Ductal carcinoma of male breast with prominent lipid?rich component［J］.Pathology，1995，27(3):280?283.
［5］Varga Z,Robl C,Spycher M,Burger D,Caduff R.Metaplastic lipid?rich carcinoma of the breast［J］.Pathol，1998，48(11):912?916.
［6］许良中，张廷璆.乳腺病［M］.上海医科大学出版社，1999：183?184.
［7］Kurosumi M,Ishida T,Kurebayashi J.Lipid?secreting mammary carcinoma:a light and electon microscopic investigation［J］.J Clin Electron Microscopy， 1988，21:147?156.
［8］廖松林，刘彤华，李维华.肿瘤病理诊断与鉴别诊断学［M］.福建技术出版社，2006：700.
