肌苷注射液治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病93例临床观察

                        作者：徐博　高路　姬新才　伏军贤  

【摘要】  目的：观察肌苷在急性一氧化碳(CO)中毒后迟发性脑病预防性中的作用。方法：在给予高压氧、脑细胞活化剂等治疗的基础上加用肌苷注射液治疗急性CO中毒48例，与同期采用安慰剂治疗45例进行比较，观察两组疗效。结果：在急性CO中毒后迟发性脑病患者的临床症状改善和患者脑CT或MRI检查改善情况，治疗组优于对照组(P<0.05)。结论：肌苷注射液对预防急性CO中毒后迟发性脑病的发生有一定的疗效。［关键词］ 肌苷；迟发性脑病；疗效［中图分类号］ R595.1 ［标识码］ B ［文章编号］1671?5098(2007)21?2886?02

【关键词】  肌苷注射液治疗

    一氧化碳(carbon monoxide，CO)是造成中毒性死亡的最常见的窒息性气体，它可引起机体多系统的损害，以大脑受累最为严重［1］。除可造成急性中毒性脑损伤外， 部分急性CO中毒患者经抢救恢复，于数日以至数周表现基本正常的间歇期后再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状，即急性CO中毒后“迟发性脑病”(Delayed neuropsychologic sequelae，DNS)［2］。目前对于急性CO中毒后DNS的发病机制尚未完全明了，无特效治疗方法，治疗以预防为主。有报告肌苷对缺血性脑组织有保护作用,可促进神经细胞的再生［3］。本研究通过前瞻性、随机对照、单盲实验，了解肌苷对急性CO中毒后DNS患者临床症状和脑CT或MRI检查结果的影响，初步探讨肌苷在急性CO中毒后DNS预防性治疗中的作用。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例选择 

　　本组病例93例，男64例，女29例，年龄24岁~86岁，平均年龄56.8岁，为我院急诊科2002年至2005年接诊的急性CO中毒患者，两组病例当天均经CO定性试验确定阳性，排除合并有其他心脑血管疾病患者及其他原因致昏迷者，按来院时间顺序编号，随机分为两组：治疗组48例，对照组45例。发病时昏迷0 h～68 h，其中0 h～10 h 12例，11 h～20 h 36例，21 h～30 h 34例，30 h以上者11例。两组病例在性别、年龄、昏迷持续时间上经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2  临床表现 

　　两组DNS症状、体征例数及百分比例见表1。表1  两组病例DNS症状、体征例数及百分比例比较例(略)

　　1.3  辅助检查 

　　两组DNS发病1周左右脑CT或MRI检查，对照组正常8例，异常37例，治疗组正常6例，异常42例。异常者表现为两侧苍白球，两半球白质颞、顶、枕白质弥漫性异常信号改变，侧脑室增大，脑沟变宽。第31天再次行脑CT或MRI，对照组正常25例，异常20例，治疗组正常37例，异常11例。

　　1.4  研究用药及给药方法 

　　两组病例均给予对症处理， 高压氧、脑细胞活化剂等治疗。治疗组在此治疗基础上加用肌苷注射液(西安利君制药厂提供)1.0 g静脉注射，1次/d，15 d为1个疗程。对照组加用安慰剂，疗效结果观察以第2个疗程结束(即治疗第31天)为准。

　　1.5  疗效标准治疗方法 

　　基本治愈：症状体征消失，脑CT或MRI检查正常。好转：症状体征不同程度改善，脑CT或MRI检查部分好转。无效：症状体征无改善，脑CT或MRI检查无变化。

　　2  结果

　　临床疗效：对照组：基本治愈21例(46.7%)，好转15例(33.3%)，无效9例(20.0%)，总有效率(80.0%)。组：基本治愈34例(70.8%)，好转11例(22.9%)，无效3例(6.3%)，总有效率93.7%。两组结果比较，经统计学处理基本治愈率差异有显著性(χ2=5.60，P<0.05)，总有效率差异有显著性(χ2=3.89，P<0.05)，见表2。表2  两组病例临床疗效比较例(略)

　　3  讨论

　　肌苷，又名次黄嘌呤核苷，临床常用的能量营养剂，在体内肌苷的生成有两条途径：腺嘌呤核苷酸在腺苷酸酶的催化下生成腺苷，腺苷在腺苷脱氨酶作用下生成肌苷；或者腺嘌呤核苷酸在嘌呤脱氨酶催化下生成次黄嘌呤核苷酸，再经核苷酸酶去磷酸并加一分子水后生成肌苷。肌苷的分解则通过核苷磷酸化酶生成次黄嘌呤和1?磷酸核糖，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶催化下经黄嘌呤生成代谢终产物尿酸。1?磷酸核糖在磷酸核糖变位酶的作用下转变为5?磷酸核糖，其在磷酸核糖焦磷酸合成酶催化下生成磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，PRPP参加嘌呤核苷酸的从头合成途径；次黄嘌呤则与PRPP生成次黄嘌呤核苷酸，参加嘌呤核苷酸的补救合成途径。生成5?磷酸核糖后，还可以通过磷酸戊糖通路在无氧糖酵解时产生ATP(3分子肌苷可产生8个分子的ATP)，由此肌苷可以参加ATP的生成和其他腺嘌呤核苷酸的代谢过程。除了参与能量代谢，还起着神经递质的作用，它广泛参与到神经系统细胞内和细胞间信息传递之中。近来国外学者报道，肌苷可通过促进其在细胞内转运和转化实现其抗凋亡作用［4］。腺苷可诱导缺血的神经胶质细胞释放CytC，增加促凋亡因子Bax表达，抑制抗凋亡因子Bcl?2表达，增加Caspase?3样激活，诱导凋亡［5］。腺苷对凋亡的作用取决于其代谢途径。腺苷的细胞外转运可加重缺血引起的细胞死亡，但腺苷转化为肌苷则可抑制凋亡［4］。通过外源性增加肌苷可抑制细胞凋亡而起到细胞的保护作用。通过此项临床观察，我们认为在传统治疗的基础上加肌苷注射液治疗急性CO中毒后DNS，对预防其发生有一定的疗效，且该药药源充足，价格低廉，应该推广使用。

【】
  　　［1］Raub JA,Mathieu NF,Hampson NB,et al.Carbon monoxide poisiona public health perspective［J］.Toxicology,2000,145(1):1?14.

　　［2］Ernst A,Zibrak JD.Carbon monoxide poisoning.［J］N Engl J Med,1998,339:1603?1608.

　　［3］Benow itz LI,Goldberg DE,Irw in N.A purine?sensitive mechanism regulates the molecular program for axon growth［J］.Restor Neurol Neurosci,2001，19 (1?2):41?49.

　　［4］Imura T,Shimohama S.Opposing effects of adenosine on the survival of glial cells exposed to chemical ischemia［J］.J Neurosci Res,2000,62:539?546.

　　［5］Blomgren K,Hallin U,Anderson AL,et al.Calpastatin is up?regulated in response to hypoxia and is a suicide substrate to Calpain after neonatal cerebral hypoxia?ischemia［J］.J Biol Chem,1999,274(20):14046.