扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察
作者：谢周杰，张青文，周晓霞，马蒲梅
【摘要】 目的：观察扶正化瘀胶囊慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床疗效。方法：对照组45例采用α?2b干扰素及一般保肝治疗，治疗组46例在对照组用药的基础上加用扶正化瘀胶囊，治疗时间两组均为6个月。结果：治疗组及对照组患者肝功能、乙肝病毒标志物及肝纤维化指标均有改善，但在部分指标上，治疗组优于对照组。结论：扶正化瘀胶囊对CHB肝纤维化不但有改善肝功能、抗肝纤维化的作用，而且具有调整机体免疫功能的作用，并促进HBV在肝脏内的有效清除。
【关键词】 慢性乙型肝炎；扶正化瘀胶囊；肝纤维化
肝纤维化是大多数慢性乙型肝炎(CHB)所共有的病理特征,是进一步向肝硬化的主要中间环节，所以寻找防治肝纤维化的药物，是当前医药学研究的热点和难点。自2005年以来，我们应用上海中医药大学肝病研究所研制的扶正化瘀胶囊治疗CHB肝纤维化46例，取得令人满意的效果，现报告如下。
1 一般资料
1.1 病例选择 所选全部病例均为2005年1月至2006年6月在本科住院及门诊CHB患者，临床诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病会议修订的慢性肝炎诊断标准［1］，ALT≥2 xULN～10 xULN，血清胆红素(T?Bil)＜2 xULN，HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV?DNA(+)，且≤1.0×106 copies/ml,排除其他肝炎病毒感染和免疫系统疾病。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组46例，男33例，女13例；年龄28岁～56岁，平均年龄43.5岁；病程2 a～12 a，平均病程6.5 a。对照组45例，男34例，女11例；年龄26岁～58岁，平均年龄42.5岁；病程2 a～13 a，平均病程6.0 a。两组患者在年龄、性别、病程及HBV?M等方面差异均无显著性(P＞0.05)。
1.2 治疗方法 对照组，在应用肝太乐、肌苷、甘利欣、维生素等一般护肝治疗的基础上，选用α?2b干扰素(天津华立达生物工程有限公司生产，商品名安福隆)抗病毒治疗，剂量均为300万U～500万U，1次/2 d，皮下注射，治疗时间24周。治疗组，在对照组用药基础上加用扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司生产0.3 g/粒)，5粒/次，3次/d，24周为1个疗程。
1.3 观察指标 一般情况：包括乏力、纳差、腹胀、脾肿大等；治疗前和治疗后12周、24周常规检查肝功能主要指标(ALT、AST、T?Bil)、乙肝病毒复制指标(HBeAg、HBV?DNA)及肝纤维化血清标志物(HA、LN、PC?Ⅲ、IV?C)等，肝功能采用BS?320全自动生化分析仪测定，乙肝病原学采用ELISA法，HBV?DNA定量测定采用PCR法，肝纤维化血清标志物均用放射免疫法测定，试剂由上海海军医学研究所提供。
1.4 统计学方法 定量指标用±s表示，采用t检验。
2 结果
2.1 两组患者症状体症改善情况 两组患者在12周，症状均有一定的改善，经统计学处理，差异无显著性意义(P＞0.05)，但在有脾肿大的患者中，经治疗24周后，对照组脾肿大回缩率为42.2%(19/45)，而治疗组为63.0%(29/46)，差异有显著性意义(P>0.05)。
2.2 两组患者治疗后肝功能复常情况 见表1。
2.3 两组患者治疗12周、24周后HBeAg与HBV?DNA变化情况 见表2。
表1 治疗12周、24周后两组患者肝功能指标复常率比较（略）
注：与对照组相比，*P＜0.05。
表2 两组患者治疗12周、24周后两种血清指标阴转率比较（略）
注：与对照组相比，*P＜0.05。
2.4 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化 见表3。
表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况（略）
注：治疗组治疗前后比较*P＜0.000 1;与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。
3 讨论
对于CHB肝纤维化，多主张抗病毒及抗肝纤维化的治疗是关键。干扰素具有广谱抗病毒及免疫调节活性，是目前国内外公认较有效的抗病毒药物，虽然在一定程度上可以抑制HBV复制水平，减轻炎症，但不等于也不能代替抗纤维化治疗。因为肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化形成的中心环节，肝损伤时，HSC在病理因素刺激下活化，发生表型与功能的改变，促使肝纤维化的形成和，因而抑制HSC激活一直是抗肝纤维化治疗上的主要靶点［2］。研究证明，中药制剂如扶正化瘀胶囊、复方861、丹酚酸B盐、氧化苦参碱均能抑制HSC［2］。因此，在抗病毒治疗的基础上，扶正化瘀胶囊对46例CHB肝纤维化患者进行了临床治疗，进行比较与评估，疗效比较满意，进而证实了对HCB的治疗应该抗病毒和抗肝纤维化“双管齐下”。中医学认为，肝脏的主要生理功能是主气调血，如果肝脏受损，则必然会影响到气血运行的顺畅性，而气血运行的顺畅性长期受限，就会形成气滞血瘀的病机。由于CHB长期处在不间断的损伤和纤维化状态，所以血行不畅、瘀血阻络是CHB的又一基本病机。因此，中医治疗CHB都非常强调活血化瘀法的应用。活血化瘀为主的中药，其抑制甚至溶解纤维的作用已为国内外所共识［3］。扶正化瘀胶囊活血祛瘀、益精养肝，方中丹参为君，既可活血化瘀，又有凉血养血之功效。研究证实，丹参可使肝硬化大鼠组织纤维增生减轻，肝内胶原含量降低［4］。桃仁、虫草菌丝为臣，桃仁祛瘀破癥，以加强丹参活血祛瘀之功效；虫草菌丝补虚益精，以免造成桃仁逐瘀过猛反伤正气；绞股蓝清热解毒补虚， 花粉入肝养肝散肝，共为佐药；五味子酸温补肝为使药，合而用之，力专效宏，可使祛瘀不忘扶正，瘀去新生，气行血活，则诸证自除。研究表明，扶正化瘀胶囊可有效逆转CHB肝纤维化的病理改变，改善肝功能［5］。在本研究中，治疗24周后，治疗组在肝功能ALT改善上与对照组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。在肝纤维化血清指标方面治疗组治疗前后比较差异有非常显著性意义(P＜0.000 1)；治疗组与对照组治疗后比较，HA、IV?C、LN、PC?Ⅲ值均有不同程度下降，尤其以HA、IV?C值下降显著(P＜0.01)。提示扶正化瘀胶囊可有效逆转CHB肝硬化的病理改变，改善肝功能，与国内学者研究相一致［5，6］。对于CHB患者来说，病毒和肝纤维化是一种因果关系。因此抗病毒治疗某种意义上有“釜底抽薪”的作用，有效的抗病毒治疗可减轻病毒引起的炎症损伤而延缓肝纤维化，但目前国内公认的α干扰素主要是抑制HBV复制，难以清除HBV，持久有效的血清HBV?DNA和HBeAg的阴转率约为20%～40%。本研究中，两组患者在治疗12周时，血清HBeAg和HBV?DNA阴转率比较，差异无显著性(P＞0.05)，但在24周时治疗组血清HBeAg和HBV?DNA阴转率分别为60.8%、67.4%，与对照组相比，差异有显著性意义(P＜0.05)。结果说明，扶正化瘀胶囊不但有保护肝细胞、减轻肝脏炎症、抗肝纤维化的作用，还具有调整机体免疫功能，提高机体对HBV的抵抗力，并促进在肝脏内的有效清除。
【】
［1］ 中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准［J］.中西医结合肝病杂志,2001，11(1):56?60.
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［3］ 贾克明.加强对乙型病毒性肝炎是治疗的研究［J］.中华内科杂志,2000，39(2):797.
［4］ 马学惠，赵文昌，尹镭，等.丹参对肝纤维化的重吸收作用［J］.中西医结合杂志,1998，8(3):161.
［5］ 黄运坤，赵长青，胡义扬，等.扶正化瘀胶囊对慢性肝病患者血清氨基酸谱异常的调整作用［J］.中华肝脏病杂志,2005，13(3):230?231.
［6］ 刘平，刘成，胡义扬，等.扶正化瘀方治疗肝炎后肝硬化的临床观察［J］.中西医结合杂志,1996，16(8):459?462.
