复方甘草甜素注射液治疗新生儿ABO溶血病的疗效分析
作者：王新，丁晓玲，刘敦旺，马金春
【摘要】 目的：探讨复方甘草甜素注射液(SNMC)在新生儿ABO溶血病(ABO?HDN)中的疗效。方法：对40例ABO?HDN患儿随机分两组，对照组(常规组)10例，治疗组30例，在常规治疗的基础上静脉滴注SNMC 0.5 ml/(kg·d)~1 ml/(kg·d)，观察两组治疗后血清总胆红素(T?BIL)、间接胆红素(I?BIL)及血红蛋白(Hb)的变化，并观察黄疸消退时间。结果：治疗后治疗组血清T?BIL和I?BIL较对照组明显降低(P<0.05)，常规治疗组的Hb显著低于治疗前(P<0.05)，黄疸消退时间两组差异有显著性(P<0.01)。结论：SNMC具有免疫抑制和免疫增强双重作用，能抑制补体功能，阻止溶血过程，降低血清胆红素水平，临床治疗新生儿ABO?HDN，疗效满意。
【关键词】 复方甘草甜素注射液；新生儿ABO溶血；疗效
近年来，新生儿ABO溶血病(ABO?HDN)逐渐增多，ABO?HDN是新生儿母婴血型不合溶血症中最多见的一种，是早期高胆红素血症的重要原因之一，严重者可引起胆红素脑病，导致神经系统后遗症［1］，早期诊断与治疗尤为重要。我院儿科在常规综合治疗的基础上，采用复方甘草甜素注射液(SNMC)进行治疗，取得满意疗效，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 病例来自2003年1月至2006年12月本院儿科收治住院的新生儿ABO?HDN 40例，均符合《实用新生儿学》的诊断标准［2］，其中足月儿32例，早产儿8例，低体重儿2例；男27例，女13例。入院日龄为24 h~48 h 9例，48 h~7 d 17例,7 d~14 d 13例。出生体重＜2 kg为2例，2.5 kg~2.7 kg 7例，3 kg~4.2 kg 31例，伴有新生儿败血症1例，新生儿呕吐3例，新生儿窒息、缺氧2例，头颅血肿4例，先天性心脏病4例，新生儿硬肿症5例。随机分为两组，治疗组30例，对照组10例。两组在胎龄、日龄、出生体重等临床资料上具有可比性(P均>0.05)。
1.2 观察指标 所有患儿入院后即查血型、血常规、肝功能。临床治疗4 d~5 d后复查总胆红素(T?BIL)、间接胆红素(I?BIL)及血红蛋白(Hb)，并用经皮测胆仪统计黄疸消退时间。
1.3 治疗方法 对照组予以光疗、茵栀黄、肝酶诱导剂、激素等综合治疗，治疗组在综合治疗基础上给予SNMC(日本米诺发源制药株式会社制造，深圳健安医药有限公司经销)治疗，0.5 ml/(kg·d)~1 ml/(kg·d)加入20 ml~30 ml 5%葡萄糖溶液中稀释，静脉滴注，疗程5 d~8 d。
1.4 统计学方法 采用t检验及相关分析。
2 结果
2.1 两组患儿黄疸消退时间比较 使用SNMC的治疗组黄疸消退时间(6.5±1.5)d，较对照组(8.0±1.5)d明显减少(t=3.05，P<0.01)。
2.2 两组患儿治疗后血清胆红素的变化 两组患儿治疗后血清T?BIL和I?BIL值均下降，治疗组较对照组下降明显，差异有显著性(P<0.01)，见表1。
表1 两组患儿治疗前后T?BIL、I?BIL的比较（略）
2.3 两组患儿治疗后Hb的变化 治疗组治疗前后Hb差异无显著性(P>0.05)，既治疗组治疗后无明显溶血，而对照组治疗后Hb明显降低，说明仍有溶血存在，两组治疗前后比较，差异有显著性(P<0.01)，见表2。
表2 两组患儿治疗前后Hb的比较（略）
3 讨论
ABO?HDN是因胎儿RBC具有从父亲遗传而来，而又为母亲RBC所缺乏的A、B抗原，该RBC血型抗原在胎儿时期进入母体，刺激母体产生相应的血型抗体IgG，此种IgG通过胎盘的绒毛膜上的IgG受体，主动吸收到胎儿血液循环中与胎儿RBC血型抗原产生抗原抗体反应，破坏胎儿RBC而致ABO?HDN。由于新生儿胆红素代谢功能不足，溶血后易出现高胆红素血症，甚至引起胆红素脑病，因此，快速有效地控制溶血，降低血中胆红素的浓度是ABO?HDN的关键。目前常规治疗新生儿ABO?HDN的方法中除换血外，很多报道，大剂量使用丙种球蛋白治疗ABO?HDN，临床疗效好，但丙种球蛋白在临床应用中存在传播病原体、发生变态反应、肾损害等副作用［3］，且其价格昂贵应用受限。本文研究发现SNMC与常规治疗方法联合使用治疗新生儿ABO?HDN，可明显降低患儿血清胆红素水平，抑制溶血，阻止患儿向胆红素脑病。近年SNMC广泛应用于临床治疗多种肝脏疾病，SNMC是由甘草甜素、半胱氨酸和甘氨酸组成的复方制剂，其活性成分甘草酸在体内经β?葡萄糖醛酸酶作用，代谢掉2个分子的葡萄糖醛酸而成为甘草次酸，甘草次酸与皮质类固醇的分子结构相似，具有皮质类固醇样作用(即抗炎、抗变态反应及诱发干扰素的作用)，却很少有皮质类固醇的副作用，并且甘草次酸具有免疫抑制和免疫增强双重作用，其免疫调节作用主要表现为：具有T细胞活化调节作用、γ?干扰素诱发作用、NK细胞活化作用、胸腺外T淋巴细胞分化增强作用等［4］，同时制剂中的甘氨酸及半胱氨酸具有解毒、抗变态反应的作用［4］。目前，SNMC疗效得到肝病的验证、支持，远期及近期疗效肯定，在国内、外医药界治疗病例价值高，但尚未有治疗新生儿溶血病的报道。本文通过对SNMC治疗的30例新生儿ABO?HDN观察分析，发现SNMC与常规疗法联合应用治疗新生儿ABO?HDN，能阻断溶血、降低血清胆红素水平，其疗效可能是由于：SNMC具有保护肝细胞，促进胆红素代谢的作用；SNMC通过抑制吞噬细胞破坏致敏红细胞，增强T细胞的活化调节功能；SNMC通过抑制补体经典途径的激活而阻断溶血途径。临床显示，SNMC组治疗前后血红蛋白、红细胞无明显改变，而血清胆红素明显降低，黄疸消退时间明显缩短，说明了SNMC具有阻止红细胞溶血，减少红细胞破坏，降低血清胆红素水平的作用。研究发现SNMC治疗新生儿溶血病疗效肯定，具有较好的控制溶血、退黄、保护肝脏作用，在一定的剂量内使用无明显毒副作用。因此我们认为在新生儿溶血病的临床治疗中，使用SNMC可提高疗效，缩短病程，值得在儿科推广。
【文献】
［1］ 柴竹青，夏光惠．152例新生儿ABO溶血病诊治分析［J］．新生儿科杂志，2006，21(2)：103?105．
［2］ 金汉珍，黄德珉，官希吉．实用新生儿学［M］．第３版．北京：人民卫生出版社，2003．649?656．
［3］ Van den Veyver I,Saade G,Lockett L，et al. The use of Kleihauer?Betke stain in pregnant patients with abdominal trauma［J］. Am J Obstet Gynecol，1993,168:432.
［4］ 王旭东，邹大强，李承志，等．复方甘草甜素注射液治疗慢性乙肝120例疗效分析［J］．井冈山医学学报，2003，10(3)：58.
