胎膜早破临床诊断研究新进展

【关键词】  胎膜早破；诊断；研究价值

　　临产前的胎膜破裂称为胎膜早破（Premature rupture of fetal membrane，PROM），是产科的一种常见并发症，其发病率国内报道约为10%。PROM并发宫腔感染，可导致早产、围生儿死亡，是母儿患病和死亡的重要原因之一。孕妇中PROM发生率较高，可能由感染、胎膜发育不良、羊水过多、多胎等因素引起，增加了早产的风险及羊膜炎的发生。有些病例胎膜破口小或高位破裂、羊水流出少、破裂时间长或阴道分泌物的污染会影响PROM的诊断。PROM一旦发生，若处理不当可危及母儿生命。由于诊断方法不同，而使诊断率有较大的差异，在处理上给予假阳性病例不必要的干预，可导致早产；反之，让假阴性者盲目的等待，可引起严重感染。因此，准确及时诊断PROM至关重要。诊断PROM的金标准是羊膜腔内注入染料（如美蓝），若阴道内有呈色液体流出即可诊断，但该法临床很难操作，对患者造成一定的痛苦，故临床很少应用。目前，临床上诊断PROM大多通过病史、阴道液pH值、羊水结晶等检查而得出诊断。但阴道液pH值及羊齿状结晶法，均受尿液、精液、血液的影响，致使准确度、灵敏度均较低。因此，产科医生期望建立特异性好、灵敏度高、检测快速且对患者无痛苦的检测PROM的方法。本文对近几年来国内胎膜早破检测及研究方法进行综述如下，供临床使用。

　　1  人绒毛膜促性腺激素的检测诊断价值

　　近年来国内有报道检测阴道液人绒毛膜促性腺激素诊断胎膜早破。2001年，陈静云等报道［1］：测定妊娠34周～41周妇女血清β?HCG水平筛查产科妊娠相关并发症,发现有关并发症者β?HCG值高于正常妊娠者。2002年，汪炼等报道［2］：阴道液HCG定性检测诊断胎膜早破的敏感性为90.4%,特异性为93%,阳性预测值为94.3%,阴性预测值为88.3%；阴道液HCG定量检测(HCG＞40 IU/L为界限值)诊断胎膜早破的敏感性为97.3%,特异性为94.7%,阳性预测值为95.9%,阴性预测值为96.4%。认为阴道液HCG检测是胎膜早破的标志物而且简单、快速、可靠。杨旗等报道［3］：β?HCG的定性检测具有诊断胎膜早破的实用价值；秦文报道［4］：采用早孕试条对临床难以确诊的胎膜早破病例进行诊断,取得了明显效果；胡雪梅等报道［5］：胎膜早破组HCG阳性率高(93.33%)，早孕检测试纸对胎膜早破的诊断具有较高的敏感性和特异性,对临床诊断均有较大的实用价值；李幼飞报道［6］：早孕试条诊断胎膜早破的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为:94.2%、93.6%、97%和87.9%,与pH试纸比较差异无显著性；早孕试条和pH试纸联合检测敏感度84.1%,特异度100%,阳性预测值100%,与单一pH试纸应用比较,特异度显著提高；阴道液β?hCG水平的定量检测诊断胎膜早破的价值与定性方法差异无显著性。2003年，张志杰报道［7］：采用早孕试条对临床难以确诊的胎膜早破进行诊断,取得了满意结果。陈华萍等报道［8］：对80例胎膜早破孕妇的宫颈阴道分泌物进行早孕试条法和pH试纸检测，联合法诊断胎膜早破的准确率88.3%,敏感性84.4%,特异性100%。2004年，陈雪梅等报道［9］：阴道后穹窿冲洗液β?HCG水平的测定可以作为准确、快速诊断中、晚期妊娠胎膜早破的方法。综上所述，早孕试条法联合pH试纸法诊断胎膜早破,是一种特异性的诊断方法,适用于临床难于确诊的胎膜早破的诊断。

　　2  细胞因子的检测诊断价值

　　1998年，张为远等报道［10］：胎膜早破孕妇母血清中IL?6、IL?8和羊水中IL?6、IL?8，肿瘤坏死因子?α水平均较正常足月妊娠组高，差异有显著性，细胞因子联合监测对识别胎膜早破孕妇存在绒毛膜羊膜炎起辅助诊断作用。2001年，马柏等报道［11］：对51例胎膜早破孕妇尿及羊水中IL?6、IL?8与绒毛羊膜炎进行了研究。2002年，曲德英等报道［12］：胎膜早破、绒毛膜羊膜炎孕妇羊水IL?6水平显著升高,可作为临床诊断早期绒毛膜羊膜炎的指标。王耕等报道［13］：胎膜早破孕母血清和羊水中IL?6、IL?8水平均较对照组高,尤其是羊水。测定胎膜早破孕妇羊水、血中IL?6和IL?8水平对识别绒毛膜羊膜炎起辅助诊断作用。2003年，罗霞等报道［14］：血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin?releasing hormone,CRH)及IL?6升高可能与早产有关,测定CRH、IL?6可能有助于早产的早期诊断。甘柏柳等报道［15］：胎膜早破孕妇血中IL?8和TNF?α的含量高于健康足月待产孕妇,其差异有显著意义；血中IL?8和TNF?α的监测有助于羊膜腔感染的早期诊断。李昭荣等报道［16］：胎膜早破孕产妇新生儿脐血中IL?6、IL?8的含量明显高于正常足月孕产妇的新生儿,且随破膜时间延长,其含量逐渐增高。并发羊膜腔感染患者的新生儿脐血中IL?6、IL?8的含量显著高于Apgar评分≥8分新生儿的母亲；新生儿脐血中IL?6、IL?8的含量在预测羊膜腔感染及新生儿预后有重要意义。黄春明等报道［17］：胎膜早破孕妇血清IL?6、IL?8水平均较对照组高,尤其是以羊水中IL?6、IL?8水平升高更为敏感。绒毛膜羊膜炎患者38例,其血清、羊水中IL?6和IL?8水平均明显高于非绒毛羊膜炎者。结论认为，胎膜早破孕妇血清、羊水中IL?6和IL?8水平对诊断绒毛膜、羊膜炎有临床应用价值。张会军等报道［18］：胎膜早破组患者血清sICAM?1、CRP浓度均显著高于正常足月孕妇；发生绒毛膜羊膜炎患者, 血清sICAM?1、CRP浓度均高于未发生绒毛膜羊膜炎孕妇。2004年，韦红卫等报道［19］：胎膜早破组羊水IL?6水平明显高于正常足月妊娠组；经病理证实的绒毛膜羊膜炎组母血清IL?6和羊水IL?6、TNF?α均明显高于无绒毛膜羊膜炎组，而孕妇血清TNF?α在两组间无差异。孕妇血清IL?6和羊水IL?6、TNF?α水平升高是绒毛膜羊膜炎的标志,可作为临床诊断早期绒毛膜羊膜炎的指标。杨敏报道［20］：检测胎膜早破孕妇血中的IL?8、CRP及白细胞计数可早期发现组织绒毛膜羊膜炎，这对及早处理、改善妊娠预后有重要临床意义。

　　3  胰岛素样生长因子结合蛋白?1的检测诊断价值

　　非磷酸化的IGFBP?1主要存在羊水中由蜕膜细胞合成，临产时蜕膜与绒毛膜分离，蜕膜细胞碎片漏到宫颈黏液中。IGFBP?1在羊水中的体积分数比母亲血液中高100倍～1 000倍，其他体液较少，宫颈黏液、精液和尿液对实验均无影响。2002年，谌小卫等报道［21］：胰岛素样生长因子结合蛋白?1(IGFBP?1)诊断胎膜早破的敏感性94.2%,特异性93.4%,阳性预测值97.0%,阴性预测值93.2%；宫颈阴道分泌物中的IGFBP?1可作为诊断胎膜早破的客观指标。2003年，张新玲等报道［22］：应用免疫层析法检测249例孕妇宫颈阴道分泌物中低磷酸化IGFBP?1的含量；IGFBP?1诊断胎膜早破的敏感性为93.8%,特异性为94.5%,阳性预测值为97.6%,阴性预测值为86.3%；检测宫颈阴道分泌物中的IGFBP?1是诊断胎膜早破快速、准确的方法。宋秀丽报道［23］：应用IGFBP?1(免疫层析法)及羊齿状结晶法诊断PROM,并将二者结果相比较，将IGFBP?1用于诊断PROM灵敏度高、特异性好,可检测微小破膜,并且操作简便、快速,是临床诊断PROM较好的实验室指标。2004年，杨文东等报道［24］：采用快速层析法对59例确诊或疑似胎膜早破孕妇和40例正常孕妇宫颈阴道分泌物进行IGFBP?1检测，应用IGFBP?1诊断胎膜早破的准确率、敏感性和特异性分别为100%、100%、90.9%和98.3%；检测IGFBP?1的敏感性、阴性预测值和精确度均显著高于羊齿状结晶法和pH值法；宫颈阴道分泌物IGFBP?1的检测可用于诊断胎膜早破,具有操作简便、快速和准确的特点,对临床确诊胎膜早破具有较大的实用价值。冯淑群等报道［25］：胎膜早破组,正常孕妇组IGFBP?1的阳性率分别为98.3%和8.3%，两组结果相比,差异有统计学意义。检测宫颈阴道分泌物中的IGFBP?1是诊断胎膜早破快速、准确的方法。综上所述，人绒毛膜促性腺激素、细胞因子及胰岛素样生长因子结合蛋白?1的检测，在诊断胎膜早破中皆具有一定的临床参考价值。宫颈阴道分泌物IGFBP?1的检测价值尤为突出，对临床确诊胎膜早破具有较大的实用价值。

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  　　［1］ 陈静云，王利民.测定血清HCG水平筛查妊娠相关并发症的临床价值［J］.广西医学，2001，23（3）：595?596.

　　［2］ 汪炼，漆洪波，向世碧，等.检测阴道液HCG水平诊断胎膜早破的价值［J］.实用妇产科杂志，2002，18（1）：37?38.

　　［3］ 杨旗，青北红，刘睿.阴道液β?HCG的定性检测在胎膜早破诊断中的价值［J］.煤炭医学杂志，2002，5（4）：374.

　　［4］ 秦文.早孕试条和涂片检查诊断胎膜早破的比较［J］.河北医学，2002，8（5）：457?458.

　　［5］ 胡雪梅，叶贵丹，况丽.早孕检测试纸在诊断胎膜早破中的价值［J］.右江民族医学院学报，2002，24（3）：394.

　　［6］ 李幼飞.阴道液和血清β?HCG在胎膜早破诊断和感染判断上的应用价值［J］. 第三军医大学学报，2002，24（3）：354?358.

　　［7］ 张志杰. 早孕试条在诊断胎膜早破中的应用［J］. 黑龙江医药，2003，26（3）：21.

　　［8］ 陈华萍，刘琮琮，曹培勇.早孕试条法联合pH试纸法诊断胎膜早破的价值［J］.临床军医杂志，2003，31（6）：38?39.

　　［9］ 陈雪梅，冯虹，谈海东，等.阴道液人类绒毛膜促性腺激素水平与胎膜早破关系的探讨［J］.广东医学院学报，2004，22（1）： 27?28.

　　［10］ 张为远，王丽，张艳丽，等.胎膜早破孕妇血清及羊水中细胞因子的变化［J］.中华围产医学杂志，1998，1（1）：107?108.

　　［11］ 马柏，陈亚娟.胎膜早破孕妇尿及羊水中白介素6、8与绒毛羊膜炎的研究［J］.中国冶金工业医学杂志，2001，18（5）：297?299.

　　［12］ 曲德英，韦红卫 ，雷志英，等.胎膜早破孕妇羊水白细胞介素6水平的研究［J］.右江民族医学院学报，2002，24（2）：180?181.

　　［13］ 王耕，唐卉，黄春明，等.白细胞介素?6和白细胞介素?8诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的价值［J］.广西医学，2002，24（5）：635?637.

　　［14］ 罗霞，王立葵，张向丽，等.促肾上腺皮质激素释放激素白介素?6与早产的研究?附48例分析［J］.新医学，2003，34（12）：744?745.

　　［15］ 甘柏柳，容丽燕，卢觉英.胎膜早破孕妇血中IL?2、IL?6、IL?8和TNFα的含量及意义［J］.中国基层医药，2003，10（10）：1034.

　　［16］ 李昭荣，李英梅，吕海侠，等.胎膜早破孕产妇脐血中IL?6、IL?8含量与新生儿预后关系的研究［J］.中国儿童保健杂志，2003，11（3）：154?156.

　　［17］ 黄春明，王耕，唐卉，等. IL?6、IL?8在诊断胎膜早破并绒毛膜羊膜炎中意义［J］.广西医科大学学报，2003，20（1）：90?91.

　　［18］ 张会军，邹丽，朱剑文，等.细胞间粘附分子1在亚临床型绒毛膜羊膜炎诊断中的作用［J］.中华围产医学杂志，2003，6（4）：206?210.

　　［19］ 韦红卫，雷志英，罗章伟，等.孕妇血清和羊水白细胞介素6、肿瘤坏死因子水平变化在绒毛膜羊膜炎中的诊断价值［J］.广西医科大学学报，2004，21（1）：76?78.

　　［20］ 杨敏.胎膜早破孕妇白细胞介素8、C反应蛋白及白细胞计数的检测对绒毛膜羊膜炎的诊断意义［J］.广东医学院学报，2004，22（2）：124?125,130.

　　［21］ 谌小卫，张新玲，范建辉.宫颈阴道分泌物中的胰岛素样生长因子结合蛋白?1诊断胎膜早破［J］.中国医学杂志，2002，12（6）：3?4.

　　［22］ 张新玲，谌小卫，李小毛，等.宫颈阴道分泌物中胰岛素样生长因子结合蛋白?1 在胎膜早破诊断中的价值［J］.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（3）：171?172.

　　［23］ 宋秀丽.胰岛素样生长因子结合蛋白?1在诊断胎膜早破中的应用［J］.上海医学检验杂志，2003，18（3）：171?172.

　　［24］ 杨文东，薄树春.宫颈阴道分泌物胰岛素样生长因子结合蛋白?1检测在胎膜早破诊断中的价值［J］.中国实用妇科与产科杂志，2004，20（2）：107?108.

　　［25］ 冯淑群，屈煜，李宁宁.应用胰岛素样生长因子结合蛋白?1预测胎膜早破60例分析［J］.临床医学，2004，24（4）：11?12.