口服妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者性激素及代谢的疗效观察
【摘要】 目的：观察妈富隆联合二甲双胍与单纯口服妈富隆多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素及代谢的疗效观察。方法：选择2001年4月至2006年2月在我院就诊PCOS患者68例，随机分为A、B两组:A组37例，口服妈富隆联合二甲双胍治疗;B组31例，单纯口服妈富隆治疗，两组用药时间均为3个月，比较用药前及用药3个月后血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮（T）、测量体质指数（BML）的比值。结果：A组治疗后LH、LH/FSH、T较治疗前明显降低，BMI较治疗前降低，但差异无显著性，B组单纯口服妈富隆治疗后LH、LH/FSH、T较治疗前明显降低, 而测量体质指数(BMI)明显高于A组。结论：口服妈富隆联合二甲双胍治疗PCOS疗效优于单用口服妈富隆。
【关键词】 口服妈富隆；二甲双胍；多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征(PCOS)是青少年与生育年龄妇女发生高雄激素性无排卵及不孕症的最常见的内分泌疾病，发生于生育年龄妇女为5%～6%,而在妇产科内分泌门诊中占50%～60%，临床特征主要为：肥胖、多毛、痤疮、排卵障碍等;血清学改变主要为高雄激素,血清睾酮（T）≥2.8 nmol/L,卵泡早期黄体生成素(LH)/促卵泡素(FSH)≥2.5高胰岛素、瘦高素等。远期还增加2型糖尿病、心血管疾病及子宫内膜癌的危险，故经确诊应积极治疗。作者分析了68例PCOS患者的临床资料，观察如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2001年4月至2004年2月在我院诊断的PCOS共68例，其诊断标准为：性激素测定 均于月经周期第3天～第5天（闭经者不限）上午10：00前用化学发光免疫分析仪（ACS 180德国拜耳公司）测定FSH、LH、PRL、E2、T；阴道或直肠B超提示一侧或双侧卵巢内卵泡数≥10个，最大卵泡直径≤0.8 cm,呈项链状排列，髓质内回声增强；早卵泡期或闭经期B超下无优势卵泡，测定T≥2.8 nmol/L或LH/FSH≥2.5；月经失调或伴有下列一项以上临床症状者：不孕、多毛、肥胖、痤疮等；除外肾上腺、甲状腺等疾病。将68例患者随机分为A、B两组。两组患者临床症状见表1，差异无显著性，具有可比性。
1．2 方法 A组37例,口服妈富隆联合二甲双胍；B组31例，单用妈富隆，疗程均为3个月。服药方法：于月经来潮后第5天开始至下周期,共用药3个月。A组服用妈富隆每日1片，同时服用二甲双胍500 mg每日3次，连服21 d后停药，待月经来潮后第5天开始下一周期，共用药3个月；B组单纯服用妈富隆；于第3周期撤退出血第3天～第5天复查血清T、LH、LH/FSH、体质指数并对痤疮以及多毛重新评分；将两组结果进行比较。
1.3 统计处理 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，见表1。
表1 治疗前两组临床症状比较（略）
注：两组比较差异无显著性,P>0.05。
2 结果
见表2、表3。两组治疗前后自身各项指标对比结果显示，A组治疗后T、LH、LH/FSH、BML均明显下降；B组治疗后T、LH、LH/FSH明显下降，而BML无改善，两组痤疮症状均减轻，但多毛症状无明显改善。
3 讨论
PCOS的病因迄今尚未明了,月经稀发或闭经、功能性子宫出血、不孕、多毛、肥胖及痤疮等症状源于其内分泌及代谢紊乱，而其中高雄激素血症及胰岛素抵抗为主要原因。高胰岛素可抑制LH水平升高后对卵巢LH受体的降调作用而加强LH?卵泡膜细胞分泌雌激素的作用，同时高雄激素也直接或间接地引起葡萄糖代谢异常而导致胰岛素抵抗；因此，降低雄激素和减轻胰岛素抵抗为PCOS的关键。口服避孕药（OC）通过抑制LH分泌减少卵巢雄激素生成，其内所含雌激素有助于升高SHBG，又减少了游离睾酮的组成。因此，OC作为有效的抗雄激素药物已成为治疗PCOS的首选方法之一，但OC有增加体重的副反应，且不能改善甚至削弱胰岛素的敏感性。二甲双胍类降糖药可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制葡萄糖源异生和糖原分解，从而改善糖代谢，降低体重，对血糖正常者无降血糖的作用。因此，二甲双胍被广泛用于治疗PCOS的胰岛素抵抗及高胰岛素血症、改善血糖血脂代谢外，还能降低LH和睾酮，增强OC的治疗作用，弥补了OC削弱胰岛素敏感性及增加体重的不足。本研究，A组用OC妈富隆联合二甲双胍后3个月复查，血清T、LH、LH/FSH有显著降低（P<0.01）体质指数也较治疗前降低；B组口服避孕药妈富隆T、LH、LH/FSH较治疗前降低（P<0.01），但体质指数增加。两组痤疮症状均减轻，但多毛症状改善不明显，可能与疗程较短有关。
表2 治疗前后自身各项指标比较（略）
注:与治疗前比较,A组:P<0.01，P<0.05;B组:P<0.01,P<0.05。
表3 治疗后自身各项指标比较（略）
注:A组与B组比较,P<0.01。
二甲双胍在临床已应用多年，副反应小，体外研究无致畸作用，而妈富隆是低剂量的雌激素，高效孕激素制剂，其孕激素DSG是从天然植物中提取的，体内外研究显示对母亲的生育力、胎儿的发育无增加不良影响的危险性，无突变的发生。所以，口服避孕药妈富隆联合二甲双胍治疗PCOS理应为最佳的选择。
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