氨基糖苷类抗生素在临床的合理应用

【关键词】  氨基糖苷类

　　［摘  要］ 目的：分析氨基糖苷类抗生素的不良反应及临床应用注意事项，更好地合理使用该类抗生素。方法：通过分析该类药物之间的毒副作用以及在应用时应注意的问题，提示临床应用时应力求减少副作用，提高该药物的应用。结果：氨基糖苷类抗生素的毒副作用限制其在临床的广泛应用。结论：由于氨基糖苷类药物抗生素的局限应用，故应积极推求其合理应用并及时监测，以求降低其不良反应的发生。

　　［关键词］ 氨基糖苷类；抗生素；合理应用

    氨基糖苷类抗生素是由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素。主要包括：链霉素、庆大霉素、卡那毒素以及阿米卡星、奈替米星等，对革兰阴性杆菌作用范围大、强而持久。从抗菌作用的特点看，氨基糖苷类是一类较优良的抗生素，然而，该类药物的浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因［1］。

　　1  不良反应及临床表现

　　1.1  肾毒性 

　　氨基糖苷类抗生素对肾的毒性主要是损害近曲肾小管上皮细胞，临床上主要表现为蛋白尿、管型尿等，严重者致氮质血症，肾功能减退，肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。

　　1.2  耳毒性 

　　氨基糖苷类抗生素的耳毒性主要临床表现可分为：前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素。耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等。这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%~20%。

　　1.3  神经肌肉阻断作用 

　　氨基糖苷类药物能阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。

　　1.4  造血系统毒性反应 

　链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。

　　1.5  过敏性反应 

　　临床表现主要为过敏性休克，皮疹，过敏性紫癜，血管神经性水肿，过敏致死。

　　2  氨基糖苷类抗生素在临床的合理应用［2］

　　2.1  氨基糖苷类的肾脏毒性 

　　肾毒性的强弱次序为：卡那霉素>庆大霉素和丁胺卡那霉素>妥布霉素>链霉素，随着用药剂量增加，应用10 d以上易发生肾毒性。故应用该药时应注意限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度。

　　2.2  氨基糖苷类的耳毒性

　　2.2.1  耳毒性与药物的疗程、剂量和用法有关 

　　总剂量大，疗程较长，使用方法不合理易引起耳毒性。一般情况疗程不超过7 d~10 d为宜，如病情需要延长疗程应定期作电测听及前庭功能试验。

　　2.2.2  耳毒性与患者的肾功能有关 

　　肾功能减退患者使用氨基糖苷类抗生素易发生耳毒性,但并非禁用。使用时首次剂量可以按原剂量给予，以尽快达到体内的有效浓度，随后给药必须根据肾功能的损害程度调整剂量。

　　2.2.3  耳毒性与年龄的关系 

　　胎儿、婴儿的肾和耳蜗未完全成熟，对该药的敏感性高、老年人肾细胞进行性萎缩，肾小球滤过率下降，药物的排泄减慢。所以，妊娠妇女、婴幼儿应避免使用。老年人使用时注意观察。

　　2.2.4  耳毒性与家族遗传的关系  据报道氨基糖苷类抗生素有家族致聋性。因此临床使用时医师应仔细询问该药中毒家族史。

　　2.2.5  氨基糖苷类耳毒性的药物作用 

　　该类药物耳毒性早期发现，及时停药，尚可用药物治疗能及早恢复和阻止耳毒性继续。常用B族维生素B12、维生素A、D或软骨素、三磷酸腺苷。中药骨碎补15 g，每日1剂～2剂，水煎服，中成药“补肾聪耳片”，能较为满意地治疗氨基糖苷类抗生素所致的耳毒性。

　　3  氨基糖苷类抗生素的联合用药

　　两种氨基糖苷类抗生素不宜同时应用或前后连续局部或全身应用。否则可增加耳毒性，甚至停药后仍继续进展至耳聋，往往呈永久性。

　　不宜与其他耳毒性药物（如万古霉素，红霉素）及强利尿剂速尿（呋喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用，可加强耳毒性。不宜与抗癌药卡铂、顺铂合用。碱性药物能增加氨基糖苷类抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，合用需注意。

　　4  氨基糖苷类的过敏性反应

　　临床医师应对既往有些类药物过敏史，过敏体质患者改用其他抗生素，使用此类药物过程中应密切观察患者反应情况，备好急救药品与抢救设备。

　　：

　　［1］丁洁卫,阮调英.氨基糖苷类抗生素致过敏反应65例分析［J］.西北药学杂志，2003，18(1):12．

　　［2］周基华.氨基糖苷类抗生素在儿科的不良反应及合理应用［J］.儿科药学杂志，2002,8(2):8.