低分子量肝素与灯盏花素合用治疗急性脑梗死的临床疗效观察

【关键词】  肝素

　　［关键词］ 肝素；低分子量；灯盏花素；脑梗死；效果；不良反应　　

　　［摘  要］ 目的：探讨低分子量肝素与灯盏花素合用治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：将101例急性脑梗死病人随机分成低分子量肝素组(33例，只用低分子量肝素)和灯盏花素组(34例，单用灯盏花素)及两药合用组(34例)。低分子量肝素的用法为0．4 ml脐周皮下注射，1次/12 h；灯盏花素的用法为80 mg加入到5％葡萄糖氯化钠溶液或0．9％氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，每日1次。3组均治疗14 d。治疗前后分别进行神经功能缺损评分，检查血常规、肝功能、肾功能、凝血功能。结果：两药合用组显效率71％，有效率91％，均显著高于低分子量肝素组和灯盏花组(P<0．05和P<0．01)，且未发现有严重的肝、肾功能损害及出血等不良反应。结论：低分子肝素与灯盏花素合用治疗急性脑梗死安全有效，疗效优于单用其中一种药物者。

　　    低分子量肝素是一种抗凝药，灯盏花素为一中药制剂，有改善脑循环，改善脑血管缺血状态的作用。为探讨两药联用的临床疗效，我们将101例急性脑梗死病人随机分成灯盏花素组、低分子量肝素组和低分子量肝素与灯盏花素合用组，并比较三组的临床疗效、凝血功能的变化及不良反应。

　　1  资料和方法

　　1．1  一般资料

　　1．1．1  入选标准 

　　101例入选病人为我院内科1998年2月至2004年12月的住院病人，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准［1］，且经头颅CT证实为脑梗死。均为首次发病，病程48 h以内。本次治疗前未作溶栓、抗凝及血液稀释等治疗，并排除以下情况：出血性脑梗死；有出血倾向者或凝血功能差者；有严重的心、肝、肾、肺等疾病者。

　　1．1．2  分组 

　　将病人随机分为三组，两药合用组34例，男23例，女11例，年龄49岁~76岁，病程2 h~46 h，其中基底节梗死21例，多发梗死8例，脑叶梗死3例，脑干梗死2例；根据神经功能缺损评分［2］分型：轻型13例，中型18例，重型3例。伴高血压28例，糖尿病15例，高脂血症12例，颈动脉粥样斑块形成20例。

　　低分子量肝素组33例，男20例，女13例，年龄49岁~70岁，病程3 h~45 h，其中基底节梗死20例，多发梗死6例，脑叶梗死5例，脑干梗死2例。轻型12例，中型19例，重型2例。伴高血压20例，糖尿病12例，高脂血症10例，颈动脉粥样斑块形成17例。

　　灯盏花素组34例，男22例，女12例，年龄52岁~76岁，病程2 h~42 h，其中基底节梗死22例，多发梗死8例，脑叶梗死2例，脑干梗死2例。轻型12例，中型20例，重型2例。伴高血压26例，糖尿病15例，高脂血症13例，颈动脉粥样斑块形成22例。三组病人的脑梗死病灶大小见表1。表1  三组病人的脑梗死病灶范围梗死范围（略）

　　1．2  方法及疗效评定 

　　两药合用组用低分子量肝素0．4 ml脐周皮下注射，1次/12 h，灯盏花素80 mg加入5％葡萄糖氯化钠溶液或0．9％氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，每日1次。低分子量肝素组用低分子量肝素，灯盏花素组用灯盏花素，用量及用法不变。三组均治疗14 d，其他辅助、支持治疗3组均相同。疗效评定标准：基本痊愈为功能缺损评分减少91％~100％，病残程度为0级；显著进步为功能缺损评分减少46％~90％，病残程度1级至3级；进步为功能缺损评分减少18％~45％；无变化为功能缺损评分减少或增加在18％以内；恶化为功能缺损评分增加在18％以上；死亡。

　　2  结果

　　2．1  临床疗效  见表2。表2  三组病人临床疗效比较组别（略）注：与低分子量肝素组比较，P<0．05；与灯盏花素组比较，P<0．01

　　2．2  三组病人治疗前后实验室检查指标的变化 

　　见表3。表3  三组治疗前后实验室检查指标的变化项目（略）注：与同组治疗前后比较，**P<0．01，*P<0．05；与两药合用组治疗后比较，△P<0.01

　　3．3  不良反应 

　　两药合用组有1例出现胸闷、心悸，停药后症状消失，无出血倾向。其余病例未发现严重的肝、肾功能损害及出血等不良反应。

　　3  讨论

　　低分子量肝素是由普通肝素通过亚硝酸分解、纯化而得的低分子量肝素钙盐。它可抑制凝血因子的活性，尤其是凝血因子Xa，有促进纤维蛋白溶解的作用，可改变血液黏度，增加血细胞表面电荷，从而有效增强抗凝聚和抗血栓作用［3］。本文低分子量肝素组治疗急性脑梗死的显效率显著高于灯盏花组(P<0．05)，且未发现出血等不良反应，提示低分子量肝素治疗脑梗死疗效肯定，临床使用安全。

　　灯盏花素为灯盏细辛提取的灯盏乙素和少量灯盏甲素的混合物。其主要有效成分为黄酮、灯盏甲素、灯盏乙素。其注射液能改善脑循环，改善脑血管缺血状态，其主要药理作用有抑制蛋白激酶C促进兴奋性氨基酸的摄取，从而使缺血减轻，扩张毛细血管增加脑血流，降低血黏度，抑制血小板及红细胞聚集，从而改善微循环，增加组织内灌注，降低白细胞自发活化率，清除有害氧自由基，防止细胞过度氧化、血小板聚积的作用，能使血管再通，故可以治疗脑梗死［4］。

　　低分子量肝素和灯盏花素合用止其抗凝、抗血栓、促纤维蛋白原溶解、扩张血管、增加脑血流量等作用叠加而使疗效得以提高。本文两药合用组显效率为71％，有效率为91％，疗效优于单用其中一种药物，且实验检查表明除纤维蛋白原明显降低外，血小板及凝血酶原时间均无明显变化，临床上也未发现有严重的肝、肾功能损害及出血等不良反应，可见两药合用安全有效，临床上值得推广。

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　　［1］中华医学会第四次脑血管学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经杂志，1996，26(6)：379.

　　［2］中华医学会第四次脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29(6)：381.

　　［3］王福清.低分子肝素的研究近况［J］.药学杂志，1993，28(11)：646649.

　　［4］张永和，宋祖军，张新睿.灯盏花素对脑梗死患者超氧化物歧化及丙二醛含量的影响［J］.中国急救医学，2003，23(6)：394395.