Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌术前介入化疗与放疗的近期疗效对比分析
作者：肖勇，黄凤英，王革，姚招琴
【关键词】 宫颈肿瘤
［摘要］ 目的：探讨术前介入化疗与放疗Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌的的近期疗效和价值。方法：对73例Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌患者分组进行盆腔介入化疗与放疗，化疗组以卡铂300 mg/m2、平阳霉素50 mg/m2、长春新碱1 mg/m2进行介入治疗；放疗组采用腔内后装治疗，每周一次，每次A点剂量6 Gy~7 Gy，A点总剂量20 Gy~30 Gy。经治疗后3周进行宫颈癌根治术。结果:术前介入治疗组比放疗组肿瘤退缩明显，总有效率(CR+PR)%分别为89.5%和71.4%，差异有显著性(P＜0.05)；介入化疗组与放疗组的淋巴结转移率分别为15.8%和17.1%，差异无显著性(P＞0.05)。结论：Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌患者术前行盆腔介入化疗近期疗效好于术前放疗者。
［关键词］ 宫颈肿瘤；介入性化疗；放射治疗；根治术；疗效
Curative Effect of Intraarterial Neoadjucant Chemotherapy and Radiotherapy Before Radical Hysterectomy for 73 Cases with Massive Cervical Cancer in StageⅠb-Ⅱa
Abstract：Objective: To study the curative effect of intraarterial chemotherapy and radiotherapy before radical excision for patients with massive cervical cancer in stage Ⅰb-Ⅱa. Methods 38 cases with massive cervical cancer in stageⅠb-Ⅱa were treated with a course of bilateral internal iliactery infusion of carboplatin 300mg/m2、doxorubicin 50 mg/m2 and vincristine 1 mg/m2 before radical hysterectomy.while the others were treated with middledoserate afterloading technigue in the radiatinon treatment(1times/week,6 Gy~7 Gy in A point/time,total dose was 20 Gy~30 Gy in A point.Results Patients treated with intraarterial chemotherapy achieved more significant effect than the others treated with radiotherapy (P＜0.05). The rate of pelvic lymphnode metastasis between two groups has no significant effect.(P＞0.05). Conclusion The patients treated with intra-arterial chemotherapy will get better curative effect than the others treated with radiotherapy.
Key words： Cervical neoplasm; Intraarterial chemotherapy; Radiotherapy; Radical hysterectomy; Therapeutic effect
Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌由于术后复发和转移率高，采用综合治疗可缩小肿瘤体积，提高手术切净率，减少术后复发和转移。以往常用术前放疗，随着新辅助化疗概念的提出，宫颈癌的化疗越来越受到重视，其中术前介入化疗是一种较先进的方式。本文通过对73例Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌术前分组进行盆腔介入化疗与放疗，对比其临床资料，探讨两者的近期疗效，如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 我院自1998年1月至2005年8月间共收治Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌患者73例。年龄24岁~68岁，平均46.5岁。经阴道镜下活检病理确诊为宫颈癌，其中高分化鳞癌34例；中分化鳞癌18例；低分化鳞癌21例(腺癌放疗疗效与鳞癌相差较大、例数少，为增加两组病人之间可比性，予选择性删除)。所有患者均行CT或MRI检查作为分期主要依据及测量化疗前后肿瘤直径。化疗前、手术后所有病例均进行病观察。两组病人年龄、FIGO分期、病理分级差异均无显著性，见表1。
表1 介入治疗组与放疗组一般情况比较（略）
两组病人年龄、FIGO分期、病理分级差异均无显著性，P＞0.05。
1.2 治疗方法 介入化疗组取单侧股动脉穿刺以Seldinger，s技术将5.0导管置管，注射优维显，摄取DSA影像，根据DSA影像学表现选择4.0 Cobra~5.0 Cobra导管插至髂内动脉前干，选用卡铂300 mg/m2、平阳霉素50 mg/m2、长春新碱1 mg/m2进行灌注，灌注化疗后以明胶海绵颗粒栓塞双侧髂内动脉。插管成功率100%。放疗组采用腔内后装治疗，每周1次，每次A点剂量6 Gy~7 Gy，A点总剂量20 Gy~30 Gy［1］。所有患者经治疗后3周进行宫颈癌根治术。
1.3 疗效评定 以介入化疗后3周病灶消退情况作为判断近期疗效的依据。所有患者均以CT或MRI测量化疗前后肿瘤灶的大小，疗效评定为完全缓解(CR 肿瘤病灶消失)，部分缓解(PR 肿瘤体积缩小至50%以下)，无效(SD 肿瘤体积缩小＜50%)，肿瘤进展(PD 肿瘤增大或有新病灶出现)。
术后治疗及随访术后对于盆腔淋巴结阳性、宫旁组织阳性或手术切缘阳性患者采取盆腔外放疗。所有患者常规随访。
1.4 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 介入化疗与放疗组不良反应比较 介入化疗的不良反应主要是恶心、呕吐、发热、白细胞下降等，症状较轻，经对症治疗后缓解、消失。放疗后主要不良反应是白细胞下降，经升白治疗后好转。两组均无严重不良反应出现。
2.2 介入化疗与放疗组的疗效 术前介入组与放疗组肿瘤退缩均明显，总有效率(CR+PR)%分别为89.5%和71.4%，两者相比有显著性差异，P＜0.05，见表2。
表2 介入化疗与放疗组的疗效比较（略）
介入化疗与放疗组的术后病理情况，73例患者均成功进行了宫颈癌根治术。术后病理表明：癌细胞形态出现了大片凝固性坏死，部分未坏死癌细胞出现分级逆转现象。11例术后病理无残留肿瘤为病理完全缓解；阴道切缘阳性13例；宫旁切缘阳性4例；盆腔淋巴结转移13例；血管间隙受累3例。介入组与放疗组的淋巴结转移率分别为15.8%和17.1%，差异无显著性，P＞0.05，见表3。
表3 介入化疗与放疗组术后病理情况比较（略）
3 讨论
Ⅰb-Ⅱa期宫颈癌的首选治疗方法是手术治疗。巨块型Ⅰb-Ⅱa期宫颈癌属局部晚期宫颈癌，经手术治疗后复发和转移率仍较高，主要为肿瘤局部未控或复发，约占60%~70%，其次是淋巴结转移和远处转移。Panici等［2］报道巨块型宫颈癌淋巴结转移率相当高，可达80%。术前介入化疗与术前放疗的目的是缩小肿瘤体积，改善局部情况，降低癌细胞的活性，减少术中播散的机会，提高手术切除率。本文资料显示：术前介入治疗组与放疗组肿瘤退缩均明显，总有效率(CR+PR)%分别为89.5%和71.4%，两者相比差异有显著性，P＜0.05。然而介入化疗组与放疗组的淋巴结转移率分别为15.8%和17.1%，差异无显著性，P＞0.05。手术时机的选择：均选治疗后3周进行根治术。因为在此期间，根据放射生物效应，残存肿瘤仍可消退，如间隔时间太长，超过4周，盆腔纤维增生出现粘连反应，增加手术困难。Nagata等［3］报道动脉灌注后3周~4周手术最佳。本文资料中38例介入化疗患者均于化疗后3周进行手术。笔者发现介入治疗后术中宫旁界限清析、粘连轻、出血少。而术前放疗患者住院时间相对较长，术中粘连较介入组重，给手术造成一定困难。另外大多数成年女性在接受20 Gy剂量照射后会丧失卵巢功能，本文放疗组需采用较低剂量率后装放疗，仍不免会丧失卵巢功能。刘萍、陈春林等报道：介入性化疗(单纯灌注)较传统的静脉化疗其癌组织内抗癌药物的峰值高2.1倍，AUC值高1.7倍。在行动脉灌注化疗的同时可根据需要选择性阻断肿瘤的供血动脉，使癌细胞缺血缺氧变性坏死，使细胞膜通透性增加，抗癌药物更容易进入癌细胞内起到杀伤作用。同时栓塞可使组织内药物维持更长时间的高浓度，进而达到更好效果［4］。本文资料显示介入组肿瘤退缩明显，总有效率(CR+PR)%达89.5%，优于放疗组，可保留卵巢功能。而且介入治疗可增加肿瘤组织的放射敏感性［5］，对于术后盆腔淋巴结阳性、宫旁组织阳性或手术切缘阳性需采取盆腔外放疗患者可提高疗效。笔者认为术前介入化疗治疗Ⅰb-Ⅱa期巨块型宫颈癌近期疗效优于术前放疗组。而两者淋巴结转移率分别为15.8%和17.1%，无显著性差异，P＞0.05。其远期疗效有待于更长期、更大样本的观察。GOG随机将374例巨块型宫颈癌患者分成单纯放疗组或联合放、化(顺铂)疗组，并于治疗后3周~6周予以辅助的筋膜外子宫切除术。接受铂类化疗组患者术后残留癌肿明显下降(47%比57%)，24个月生存率明显改善(89%比79%)，无复发生存率较高(81%比69%)［6］。提示术前联合放化疗可提高宫颈癌患者生存率，本文资料显示介入组肿瘤退缩明显，总有效率(CR+PR)%达89.5%，淋巴结转移率为15.8%，达到较理想近期疗效，是否需要联合放疗有待进一步、更长期研究。
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［1］ 曹泽毅.中华妇产［M］.北京:人民卫生出版社,1999：1780.
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［3］ Nagata Y,Araki N,Kimura H,et al.Neoadjuvant chemotherapy by transcatheter arterial infusion method for uterine cervical cancer［J］.J Uasc Interv Radiol,2000,119(3):313.
［4］ 刘萍，陈春林.介入性化疗在宫颈癌手术前的应用［J］.实用妇科与产科杂志,2001,11(17):666668.
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