前S1蛋白与乙肝病毒复制及HBV
【关键词】 前S1蛋白；乙型肝炎病毒；HBV
［关键词］ 前S1蛋白；乙型肝炎病毒；HBVDNA
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病，我国是乙型肝炎的高流行区。前S1和前S2蛋白可以作为表达病毒活动性复制的新标志，并提示两者可能均涉及到病毒对肝细胞的附着过程。前S1蛋白位于病毒颗粒表面，在病毒感染、复制、刺激机体产生免疫反应方面以及对乙型肝炎患者的诊断、和预后均有重要意义。我科于2003年1月开始检测此项目，为进一步探讨前S1抗原与乙肝血清标志物(HBVM)、HBVDNA的关系，现将2005年1月到3月份的几种常见模式结果统计如下。表1 不同HBVM中前S1与HBVDNA检测结果（略）
１ 生物学特性
HBV是一种嗜肝细胞病毒，HBV感染肝细胞的第一步需侵入肝细胞，然后才能在肝细胞内复制繁殖。现在认为前S1和前S2蛋白在HBV附着和入侵肝细胞的机制中起着重要作用［1］。病毒附着于肝细胞膜上，最重要的介导部位是前S1蛋白的氨基酸(aa)21~27片段。前S1/aa21~27片段相当保守，变异的病毒只要这一区段完好就有传染性。在病毒颗粒装配中主蛋白起主要作用，前S1蛋白的C末端也参与装配，如其末端残基缺失，仅能形成病毒颗粒。前S1蛋白的表达在病毒活跃复制时期，较高血清水平的大蛋白伴随病毒血症，前S1蛋白主要作为病毒结构分泌，而很少自行形成亚病毒颗粒。因此在病毒非复制时期，大蛋白的血清水平很低，大量滞留在肝细胞内。乙肝患者血清中有三种形式的病毒颗粒存在，即完整的病毒颗粒Dane颗粒、球状空壳颗粒、棒状颗粒，Dane颗粒内含病毒DNA，能复制，有感染性。前S1蛋白主要存在于Dane颗粒上。其余两种病毒颗粒均不含DNA，不能复制，不具有传染性。
2 前S1蛋白在乙肝和非乙肝疾病中的阳性率
前S1蛋白不出现于HBsAg()的其他疾病中，即前S1只存在于表面抗原的大分子蛋白中。同时有实验显示前S1蛋白阳性率在急性乙型肝炎和慢性活动性肝炎中最高，其次为慢性迁延性肝炎和HBsAg(+)携带者，提示前S1蛋白是乙肝早期诊断和病毒复制的指标。
3 前S1蛋白与乙肝两对半模式间的关系前S1蛋白在两对半的大三阳模式中阳性率最高，441例大三阳中阳性率为89.8％。小三阳模式次之，297例小三阳，阳性率为75.8％，其余模式的阳性率更低，说明前S1蛋白的阳性率与乙肝的病情活动有关。另据研究报道，由于前S1抗原只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上，所以作为检测乙肝病毒的传染性标志，前S1抗原对感染治疗效果和判断预后等临床价值优于HBsAg。虽然HBsAg为HBV感染的标志，但血清HBsAg阴性并不能排除HBV感染，原因可能为病毒S区基因突变或HBsAg低水平表达而用常规方法难以检出，或是X区基因突变，从而抑制了X蛋白的转录活性及对病毒增强子和启动子的作用，影响了HBsAg的表达。
4 前S1蛋白与E系统的关系
441例HBeAg阳性标本中前S1抗原阳性者396例，阳性率为89.8％，297例HBeAg阴性而HBeAb阳性标本中前S1抗原为阳性者225例，阳性率为75．8％。大三阳标本中前S1阳性高达89.7％。证实了前S1与HBeAg具有一致性。目前抗乙肝病毒过程仍用HBsAg和HBeAg系统来判断疗效，但这些指标可能存在对HBV治疗的反应不够灵敏的问题，一定程度上会掩盖药物的功效。HBeAg易变异也给临床带来误诊。据资料HBeAg阴性患者血清仍可检出前S1，因HBV为逃避宿主的免疫反应而常发生变异导致了HBeAg阴性，但它并不意味着HBV的消除或复制水平的减低，而前S1比HBeAg更敏感［2］。血清前S1相对浓度的增减还可提示乙型肝炎的预后，下降乃至消失预示病毒被清除、疾病将恢复。持续阳性提示感染，陵性化和疾病持续活动性，并且HBeAg阴性并不表示HBV复制的完全终止或病毒血症的消失。
5 前S1与ALT的关系
在急性乙肝早期，即可检测出乙型肝炎病毒前S1抗原，它在转氨酶升高前1个月就可出现，然后滴度迅速上升，至恢复期转阴，提示病毒消除和病情好转。反之若前S1抗原持续阳性，则提示疾病的慢性化。前S1抗原阴转越早，血清ALT越快降至正常。在前S1抗原、HBsAg、HBeAg三项指标中，最先阴转的是前S1抗原，其次是HBeAg，HBsAg阴转最迟，提示前S1抗原阴转越早，急性乙肝病程越短，预后越好。前S1抗原迟迟不阴转的病例，病程慢性化的几率明显增高。从极少数HBsAb阳性血清中也检出HBVDNA，说明HBsAb阳性并不能作为无HBV感染的指标。在两对半全阴人群中，仍有少数处于“窗口”期的患者，在检出HBVDNA阳性患者中同时伴有转氨酶、总胆红素和直接胆红素的升高。说明对于肝功能已有异常的“两对半”全阴性患者，有必要进一步检测HBVDNA。
6 前S1蛋白与HBVDNA的关系HBV为DNA病毒，因此HBVDNA的检测是衡量乙肝传染性最精确的指标。HBVDNA出现早于其他血清标志物，其拷贝数高低是反映患者体内病毒复制与传染性的直接证据［3］，在大三阳、小三阳患者血清中，前S1与HBVDNA均为阳性者，阳性率为73.0％，甚至更高80.3％。说明前S1与HBVDNA强相关，与HBV复制有关。综上所述，血清前S1抗原和HBV的存在与复制密切相关。前S1抗原可与HBeAg、HBVDNA同时作为HBV存在以及复制的标志，还可用于判断急性与慢性、预后与疗效。随着研究的深入，前S1蛋白的价值将会更多的被利用于临床，服务于临床。
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［1］姚光弼，陆选永，张利民，等.前S1和前S2蛋白HBV复制的新标志［J］.中华传染病杂志，1988，6(4)：193.
［2］辛咏梅，佟宣，陈洁，等.乙肝患者血清前S1抗原与HBVDNA的检测及其临床意义［J］.细胞与分子免疫学杂志，2004，20(3)：333.
［3］刘兴，吴英，杨明胜，等.乙肝患者前S1蛋白、HBVDNA检测结果的评价［J］.预防医学，2003，30(4)：506.
