三种标志物联检对肺癌的诊断价值探讨
【关键词】 癌胚抗原；CYFRA21
［关键词］ 癌胚抗原；CYFRA211；神经烯醇化酶；肺癌
肺癌是一种临床常见的恶性肿瘤之一，严重危害人类生命；肺癌又是一种异位分泌的肿瘤，可以从患者血清中检出许多种属于异位分泌的激素类物质［1］，在血清学诊断方面，常用的肺癌标志物有癌胚抗原(CEA)、神经烯醇化酶(NSE)、血清铁蛋白(SF)、CYFRA211等，由于单个检测项目结果对肺癌评估效果不尽理想，同时其假阴性与假阳性在所难免，为了提高诊断准确率与阳性率。我们提倡应联合检测，取长补短，综合分析。我们对105例肺癌患者血清中的CEA、CYFRA211、NSE联合检测的结果进行了分析，初步探讨其对肺癌的诊断价值。
1 材料和方法
1.1 对象
1.1.1 肺癌组 105例(男75例，女30例)，年龄41岁～80岁，平均年龄55.8岁。均为我院门诊以及住院病例，并经临床、影像实验室检查或病理检查证实。
1.1.2 肺良性疾病组 70例(男45例，女25例)，年龄30岁～75岁，平均年龄53岁，其中支气管哮喘20例，肺炎30例，支气管扩张20例，均经临床实验室或病理证实。
1.1.3 正常对照组 50例(男30例，女20例)，年龄21岁～70岁，平均年龄43.7岁。均为本院体检合格的正常人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，并排除有肺癌以及其他恶性肿瘤。
1.2 方法 患者空腹采血，及时分离血清，-20 ℃冻存待检。CEA、CYFRA211、NSE试剂盒均有德国罗氏安百达有限公司提供，仪器ELecsys 2010全自动化学发光仪，均按说明书由专人操作。测定结果以±s表示。各组间比较采用t检验。
2 结果
我们以CEA>10 ng／ml,CYFRA211＞3.3 ng／ml,NSE＞15.2 ng／ml,作为阳性判断标准。肺癌组、肺良性疾病组及正常对照组的CEA、CYFRA211及NSE的测定结果见表1。二、三项指标联合检测肺癌的阳性率见表2。
表1 肺癌组、肺良性疾病组以及正常对照组的测定结果(略)
注：肺癌组各项检测较肺良性疾病组差异有显著性(P<0.01)肺癌组各项检测较正常对照组差异有显著性(P<0.001)
表2 三项指标联合检测的结果分析(略)
注：三项联合检测阳性率较各个单项差异有显著性(P<0.05)
3 讨论
CEA为肿瘤非特异性标志物，原由消化道结肠癌、直肠癌细胞泌释，后来发现在某些非消化道性肿瘤细胞亦能分泌这种物质，实用研究表明对肺癌发病有一定的阳性检出率。从表1得知，肺癌患者血清中CEA的阳性率为61.9％与报道的基本一致［2］，肺癌患者血清CEA的均值为(36.09±18.07)与肺良性疾病组(9.0±4.5)统计学上差异有显著性(P<0.01)与正常组(4.05±2.09)比较差异均有显著性(P<0.01)，肺良性疾病组与正常组间无统计学差异(P>0.05)。CEA对肺癌的检出虽然有较高的阳性率，但是由于吸烟酗酒，良性肿瘤和其他器官的恶性肿瘤CEA也有较高的阳性率，故作为肺癌的早期诊断，其特异性较差;CYFRA211是指细胞角蛋白19的片段，角蛋白是构成中间骨架的一种中间丝状物，经双向凝胶电泳可分离出20个条带，分别命名为CK120，不同的角蛋白的表达具有组织分布特异性。CK19是一种酸性多肽，分子量为30 000，正常时以寡聚物形式存在，主要分布在单层上皮细胞，如肺泡上皮细胞、肠上皮细胞、胰管、胆囊、子宫内膜及输卵管等，当上述细胞发生癌变时既可释放CK19片段和其他片段进入血液循环。本组研究表明，肺癌患者血清CYFRA211的水平较肺良性疾病组及正常对照组比较差异均有显著性(P<0.01)，但是由于小细胞肺癌时主要表达的是CK18，而少有CK19的表达［3］，故当小细胞肺癌时，CYFRA211阳性率较底，而病理属腺癌或鳞癌时，等非小细胞肺癌NSCLC时则有较高阳性率［4］，总的阳性率为53.7％也不够理想;NSE称为神经元特异性烯醇化酶，它是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，在具有神经内分泌功能的小细胞肺癌中，血清NSE明显异常。从表1看出，肺癌患者的NSE水平与肺良性组及正常对照组比差异有显著性(P<0.01)，但是由于鳞癌、腺癌时，NSE异位分泌并不多见，故对整个肺癌的阳性检出率也受到一定的影响;综上所说，这三种表标志物虽都不具有组织或肿瘤特异性，但对各种类型肺癌诊断价值不同。NSE对小细胞肺癌的检出率高，而CYFRA211对非小细胞性肺癌较敏感，两者互相补充，再联合CEA检测，则可提高阳性检出率。由表2可见CEA+NSE，CEA+CYFRA211，CEA+NSE+CYFRA211联合检测的阳性率较各个单项检测的阳性率有显著增高，且三者联合检测的阳性率达到了90％(54／60)，可见联合检测对肺癌的早期诊断和鉴别诊断起到了良好的作用。
文献:
［1］ 许叔祥.癌胚抗原测定的临床意义.放射分析在医学中的应用［M］.北京：原子能出版社，1991:316.
［2］ 杜同信,等.放射免疫学杂志，1995，8(3)：146.
［3］ BrOers JLV，et al，Cancer Res 1987,47：3225
