体外循环对抗心磷脂抗体的影响
作者：张学俊，张洪全，蔡兴志，马增山
【摘要】 目的探讨体外循环对抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody ACL-Ab)的影响及其意义。方法选择62例先天性心脏病患者为研究对象，均在体外循环下行心脏直视手术，用酶联免疫法检测手术前、后血清ACL-Ab并进行比较。结果体外循环手术后血清ACL-Ab 水平升高，且有显著性差异。结论体外循环前、后检测ACL-Ab具有一定的临床意义。
【关键词】 抗心磷脂抗体；体外循环
Effects of Extracorporeal Circulation on Anticardiolipin Antibodies
Abstract: OBJECTIVE To investigate the effects of extracorporeal circulation on anticardiolipin antibody(ACL-Ab) before and after operation and its clinical significance. METHODSSixty-two patients with congenital heart disease undergoing open heart operation with cardiopulmonary bypass were included. The serum concentration of anticardiolipin antibody was measured by the enzyme-linked immunoadsorbent assay, compared it's level in patients before and after operation. RESULTSCompared with before operation, the level of serum anticardiolipin antibody after operation was significantly higher. CONCLUSIONThe measuring of the level of serum anticardiolipin antibody before and after extracorporeal circulation has some clinical significance.
Key words：Anticardiolipin antibody；Extracorporeal circulation
抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody ACL-Ab)是结合在磷脂抗原中的一种IgG、IgM型抗体，是一种与血栓性疾病密切相关的自身免疫性抗体，目前研究表明它与多种心脑血管疾病有关［1］，但体外循环对抗心磷脂抗体的影响未见报道。聊城市人民麻醉科对62例先天性心脏病患者体外循环（Extracorporeal circulation，ECC）前、后抗心磷脂抗体进行了检测，以期了解ECC对抗心磷脂抗体的影响。
1资料与方法
1.1病例选择
选择2004～2005年在山东聊城市人民医院院诊断为先天性心脏病并接受外科手术的62例患者为研究对象，其中男28例，女34例，年龄1～11（3±4.6）岁，体重4.3～39（15±7.9）kg。
本组患者包括室间隔缺损42例，房间隔缺损20例。术前经心脏超声检查，6例室间隔缺患者合并轻度肺动脉高压，其余患者均无肺动脉高压，不合并其它心内畸形。术前血常规，肝肾功能及心电图检查均正常。全组患者均在ECC下接受心内直视手术，无手术死亡。术后患者恢复顺利，未发生低心排、呼衰及脑、肾衰等并发症，均治愈出院。
1.2麻醉及ECC麻醉前常规行右颈内静脉和左侧桡动脉穿刺。静脉注射咪唑安定，芬太尼和维库溴铵快速诱导插管，术中持续静脉泵入异丙酚，吸入安氟烷，并间断追加芬太尼和维库溴铵维持麻醉。使用德国产Jostra人工心肺机，希健II型膜式氧合器。常规胸骨正中切口，ECC建立后降温，主动脉根部行含血冷停跳液灌注，心包内置冰屑进行心肌保护，升主动脉阻断时间15～53（31±11.2）min。在ECC过程中，温度控制在30℃～32℃，流量为2.2～2.8 L/(min·m2)，监测动脉压，中心静脉压，鼻咽温及直肠温度和动、静脉血气。在整个ECC过程中维持血气和电解质在正常范围。
1.3标本采集
入院后未用药物前和术后24 h分别抽取外周静脉血3 ml，离心提取血清，-20℃以下冰箱保存备测。采用ELISA试剂盒（上海太阳公司生物技术公司产品），按说明书进行操作，用酶标仪492 nm波长比色，测定光吸收值，ACL-Ab结合指数，正常值由生产厂家盒提供［ACA-IgG为（1.02±0.40），ACA-IgM为（1.02±0.54），ACA-IgA为（1.02±0.22）］。
1.4统计学方法
数据资料采用( ±s )表示，手术前、后的比较应用t检验， P <0.05为有统计学意义。
2结果
62例患者无一例死亡，围手术期未发生心衰、呼衰及神经系统并发症。体外循环手术后IgG-ACL-Ab、 IgA-ACL-Ab、 IgM-ACL-Ab的血清水平较手术前升高，但只有 IgG-ACL-Ab血清水平有统计学意义，见表1。表1ECC前、后ACL-Ab结合指数比较（略）注：与手术前比较*P<0.05
3讨论
抗磷脂抗体是一种容易引起高凝状态和许多临床表现的自身抗体，分为狼疮抗凝集物和 ACL-Ab。ACL-Ab是结合在磷脂抗原中的一种IgG、IgM型抗体，是一种自身免疫性抗体，与免疫系统疾病，血栓性疾病密切相关，是血栓形成过程中产生的一种自身抗体，是迄今为止所知直接诱发血液高凝状态的自身抗体，作用于凝血系统血小板及血管内皮，导致体内不明原因的动、静脉血栓形成。ACL-Ab引起高凝状态的机制是它与细胞膜上磷脂结合后使花生四烯酸释放减少及前列环素（血小板聚集抑制剂）合成降低有关，可通过与膜磷脂的结合改变凝血酶调节蛋白的表达和活性，此外可活化血管内皮细胞，促进黏附分子表达和白细胞与内皮细胞的黏附能力，降低膜联蛋白Ｖ在滋养层细胞和内皮细胞上的表达，促进高凝状态的发生，还可促进血小板活化和聚集，ACL-Ab和抗糖蛋白β2I (β2GPI)可抑制活化的蛋白Ｃ的活性，使因子Ｖ和Ⅷ灭活减少，促进血栓的形成，ACL-Ab还可降低抗凝血酶Ⅲ的活性，可抑制激肽释放酶原的激活，从而抑制纤溶，通过抑制β2GPI的功能增强纤溶酶原抑制因子-１的活性，凝血酶和抗凝血酶复合物形成受损，凝血酶水平增加，使机体易形成血栓［2］。多数学者认为，应用抗凝剂如阿司匹林和肝素或糖皮质激素治疗可使ACL-Ab水平下降，防止血栓形成［ 3］。
在ECC过程中，由于抗凝和拮抗，使血液中的凝血系统和抗凝系统失去平衡，血液与异物表面的接触和体外循环对血液的破坏，加剧了这一变化。这一过程是否同时也可影响血液中抗心磷脂抗体的含量，导致凝血机制异常还未见报道。我们对62例临床诊断为先天性心脏病患者在行ECC直视手术前、后两组血清ACL-Ab的检测比较后发现：ECC 后ACL-Ab血清水平上升，且以IgG-ACL-Ab为主，并且以IgG抗体与ECC的关系最密切，说明ECC对心肌的自身免疫有影响，同时也表明它为一致病性自身免疫性抗体，影响机体的凝血机制，导致血栓形成，故早期及时应用类固醇激素类药物可防止术后血栓形成，减少心脏和神经系统并发症的发生。但ECC对不同人群抗心磷脂抗体的影响还有待于进一步研究。
【参考】
［1］刘玲梅，魏桂琴，李伟，等. 冠心病与抗心磷脂抗体及血脂变化的探讨［J］.兰州大学学报，2005，31（1）：40-41.
［2］王宇泓，杨锡强.抗心磷脂抗体的研究进展［J］.重庆医学，2003，32（4）：447-450.
［3］Branner B,Blumenfeld Z,Markiewicz W,et al .Cardiac involvement in patients with primary antiphospholipid syndome［J］.J Am Coll Cardiol,1991，18(4):931.
