STAT3在胆囊癌组织中的表达及意义

【关键词】  ,胆囊癌

    摘  要：目的：通过研究STAT3基因在原发性胆囊癌组织中的表达，探讨其在胆囊癌发生中的作用机制。方法：免疫组织化学法检测52 例胆囊癌组织、17例癌旁组织和12 例正常胆囊组织中STAT3 蛋白表达情况。结果：STAT3蛋白在胆囊癌组织、癌旁组织和良性病变胆囊组织中的阳性率分别为69.23%（36/52）、52.94%（9/17）和25.00%(3/12)。在胆囊癌组织和癌旁组织中， STAT3蛋白的表达差异无显著性意义（P>0.05）。相对于正常的胆囊组织，在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中，STAT3蛋白的表达率明显增加，他们之间有显著的差异（P<0.05）。结论：相对于正常的胆囊组织，在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中，STAT3蛋白的阳性率和表达强度明显增高（P<0.05）。提示，STAT3高表达可能是胆囊癌发病机制中的早期事件；在癌旁胆囊组织中，那些STAT3蛋白阳性的胆囊细胞可能是潜在的恶性癌前细胞。

　　关键词：  胆囊癌;  STAT3;  免疫组织化学法

　　The Expression and Significance of STAT3 in Gallbladder Carcinoma Tissues

　　Abstract：Objective： By researching the expression of STAT3 in human gallbladder carcinoma tissues， we explored its role mechanism in the occurrence and development of gallbladder carcinoma. Method： The protein expressions of STAT3 were detected in 52 gallbladder carcinoma tissues, 17 para-carcinoma tissues and 12 benign gallbladder tissues by IHC.Result： Positive expression rates of STAT3 protein in gallbladder carcinoma tissues, para-carcinoma tissues and benign gallbladder tissues were 69.23%（36/52）,52.94%（9/17）and 25.00%(3/12), respectively . There was no significant difference between the expression of STAT3 protein in gallbladder carcinoma tissues and para-carcinoma tissues（P>0.05）; Compared with normal gallbladder tissues, the expression of STAT3 protein in gallbladder carcinoma tissues and para-carcinoma tissues were significantly higher（P<0.05）. Conclusion： Compared with normal gallbladder tissues, the positive expression rate and intensity of STAT3 protein in gallbladder carcinoma tissues and para-carcinoma tissues were significantly higher（P<0.05）.It suggested that overexpression of STAT3 gene may be an early accidence in the pathogenesis of  gallbladder carcinoma. In para-carcinoma gallbladder tissue,those STAT3-positive cells may be potential malignant pre-cancerous cells.

　　Key words：  Gallbladder carcinoma；  STAT3；  Immunohistochemistry

　　本研究旨在探讨STAT3在胆囊癌组织、癌旁组织和正常胆囊组织中的表达及其意义。

　　1  材料与方法

　　1.1  标本来源:收集2001年10月至2005年5月手术切除的胆囊癌标本52例,经病检查证实为胆囊癌,其中男性36 例,女性16 例;癌旁组织17例,年龄35～70 岁,平均52.5 岁。活检正常组织12例。标本用10 %甲醛固定,石蜡包埋,连续4μm 切片。

　　1.2  免疫组织化学检测STAT3 蛋白的表达:采用链霉素抗生物素蛋白2过氧化酶连接(SP)法, STAT3 一抗工作浓度1:50 。实验步骤按试剂盒说明进行。结果判断:组织切片染色以胞浆中染成淡黄或棕黄色为阳性,根据阳性细胞百分率分为:阳性细胞数< 5 %为阴性,10 %～50 %为弱阳性,> 50 %为强阳性。

　　1.3  统计学处理:数据用阳性率( %) 表示;显著性用X2 检验。

　　2  结果
　　
　　STAT3蛋白在胆囊癌组织、癌旁组织和正常胆囊组织中的表达率分别为69.23%（36/52）、52.94%（9/17）和25.00%(3/12)。在胆囊癌组织和癌旁组织中， STAT3蛋白的表达差异无显著性意义（P>0.05）。相对于正常的胆囊组织，在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中，检测到高表达的的STAT3蛋白，他们之间有显著的差异（P＜0.05）（表1）。

　　表1  STAT3蛋白在胆囊癌组织、癌旁组织和正常胆囊组织中的表达（略）

　　3  讨论
  
　　信号传导与转录活化因子（STATs）是细胞因子和生长因子受体信号的下游效应因子，组成胞内转录因子家族传导信号，广泛参与各种细胞因子的信号转导过程。通常由细胞表面受体发生，传导信号到核内，在核内STATs结合到特定的DNA启动子系列，调节基因表达。在正常细胞中，激活STATs蛋白是一个瞬时的过程，并且呈微弱表达。STAT分子的过高表达往往出现在恶性增殖性疾病中，首先有人发现STAT-3可以被病毒致癌蛋白（V-Src）所激活［1］，以后又发现大量的的病毒致癌蛋白（如V-Abl,V-Fps,V-Sis,V-Ros,V-Erk）可以激活STAT家族。取自人类的癌标本(如:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、头颈部上皮细胞瘤、黑色素瘤和前列腺癌等)和源于肿瘤的细胞株中多数都有组成性活化的STAT蛋白，其中以STAT3最为常见［2～5］。分子生物学和病研究工具在疾病相关模型中的应用，证实STAT3是癌症发生的原因之一。STATs特别是STAT3和STAT5的异常活化通过阻断细胞凋亡、诱导细胞增殖参与人类肿瘤的发生和。
  
　　胆囊癌恶性程度高、侵袭性大、预后差，其发病机理目前尚不清楚。本研究表明，相对于正常的胆囊组织，在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中，STAT3蛋白的阳性率和表达强度明显增高（P<0.05），而在癌组织和癌旁组织中， STAT3的表达差异无显著性意义（P>0.05）。这些发现提供依据，组成性活化的STAT3高表达可能是胆囊癌发病机制中的早期事件［6］； STAT3蛋白可能通过上调编码凋亡抑制剂和细胞周期调节剂如Bcl-xL、Mcl-1、cyclinsD1/D2和c-Myc等的基因表达参与致癌作用。在癌旁胆囊组织中，那些表达STAT3蛋白的胆囊细胞可能是潜在的恶性癌前细胞［7］。

　　：

　　［1］  Bowman T, Broome MA, Sinibaldi D, et al.Stat3-mediated Myc expression is required for Src transformation and PDGF-induced mitogenesis［J］.Proc Natl Acad Sci USA,  2001,98（13）: 7319-7324.

　　［2］  Huang M, Page C, Reynolds RK, et al. Constitutive activation of stat 3 oncogene product in human ovarian carcinoma cells［Ｊ］. Gynecol Oncol, 2000, 79(1): 67-73.

　　［3］  Ni Z, Lou W, Lee SO, et al. Selective activation of members of the signal transducers and activators of transcription family in prostate carcinoma［J］． Urol， 2002,167(4):1859-1862.

　　［4］  Real PJ, Sierra A, De Juan A, et al. Resistance to chemotherapy via Stat3-dependent overexpression of Bcl-2 in metastatic breast cancer cells［Ｊ］. Oncogene，2002,21(50):7611-7618.

　　［5］  Dhir R, Ni Z, Lou W, et al. Stat3 activation in prostatic carcinomas［Ｊ］. Prostate， 2002 ,51(4):241-246.

　　［6］  Niu G, Shain KH, Huang M, et al. Overexpression of a dominant-negative signal transducer and activator of transcription 3 variant in tumor cells leads to production of soluble factors that induce apoptosis and cell cycle arrest［J］.Cancer Res, 2001,61（8）: 3276-3280.

　　［7］  Feng DY, Zheng H, Tan Y, et al. Effect of phosphorylation of MAPK and Stat3 and expression of c-fos and c-jun proteins on hepatocarcinogenesis and their clinical significance［Ｊ］. World Gastroenterol， 2001 ,7(1):33-36.