冠心病心功能不全患者PCⅢ、LN、HA的变化及对比研究

【关键词】  冠状动脉粥样硬化性心脏病;,,心功能不全;,,前胶原;,,层粘连

　　摘要：目的：：探讨冠心病病人心功能不全改善前后血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）的含量变化及其临床意义。方法：将78例冠心病病人分为观察组和对照组, 观察组行冠状动脉造影及左心室造影和超声心动图检查，并测定左室功能，术后每天用异舒吉20mg, 共用14d，结束后再次行超声心动图检查测定左心室功能。两组病人于治疗前后分别测定血清PCⅢ、LN、HA的浓度变化。结果：观察组病人的血清PCⅢ、LN、HA浓度较对照组明显增加(t=14.17～16.69,P<0.01)，观察组病人治疗后血清PCⅢ、LN、HA浓度较治疗前明显下降(t=2.352～4.271,P<0.05,0.01)。结论：血清PCⅢ、LN、HA在冠心病心功能不全的发生、中起重要的作用, 具有一定的临床价值。

　　关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病;  心功能不全;  前胶原;  层粘连蛋白;  透明质酸

　　Changes of PCⅢ、LN、HA  Levels Caused by Improved Heart Function in Patients with Coronary Artery Disease

　　Abstract：Objective： To explore the effect and clinical signification of changes in serum procollagen typeⅢ(PCⅢ),laminin(LN)and hyaluronic acid(HA) levels in patients with heart dysfunction. Method： 78 patients with dysfunction were divided into observed group and control group. The observed group undergone coronary angiography (CAG) , left ventricular angiography and echocardiography to observe the function of left v entricular. The postoperative patients were treated with isoket 20 mg iv drip, qd for 14 days. The morning venous blood was collected to determine the PCⅢ、LN、HA in these patients one day after therapy, and the echocardiography were undergone again to observe the function of left ventricular. Result：The observed group compared with controlled group. The PCⅢ、LN、HA levels in blood serum increased significantly (t=14.17～16.69,P<0.01). The PCⅢ、LN、HA levels observed group after therapy were significantly lower than those before therapy(t=2.352～4.271,P<0.05).  Conclusion：  PCⅢ、LN、HA in blood serum play important roles in occurance and development of coronary heart disease and heart dysfunction.

　　Key words：  Coronary artery disease;  Ventricular dysfunction;  Procollagen;  Laminin;  Hyaluronic acid

    冠心病心肌硬化即心肌纤维化，是由于心肌长期供血不足，心肌发生代谢障碍或萎缩，以致纤维组织增生所致，其特点是心脏逐渐扩大，发生心律失常和心力衰竭。研究表明,在冠心病心功能不全发生的过程中心肌细胞的纤维变性可能起着重要的作用［1，2］，但在心肌纤维变性过程中，除胶原成分外非胶原性糖蛋白及蛋白多糖等细胞外基质成分也在细胞内聚集。本文通过观察冠心病心功能不全患者心功能不全改善前后血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）的含量变化,并进行对比研究，旨在探讨三者在冠心病心功能不全发生过程中的临床意义。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料：选择2003年8月至2004年8月在我院急诊科与心内科的住院冠心病病人78例，将其分为心功能不全组(观察组)和心功能正常组(对照组)。① 观察组40例, 男32例, 女8例； 年龄54～ 69岁, 平均(60. 4±3. 7) 岁。按NYHA分级, 心功能Ⅱ级31例, 心功能Ⅲ级9例。冠状动脉造影显示: 单支血管病变12例, 双支血管病变21例, 三支血管病变7例。② 对照组38例,男28例, 女10例； 年龄51～66岁, 平均(58. 1±2. 6) 岁。冠状动脉造影双支血管病变15例, 单支血管病变23例。两组病人均无严重感染、肿瘤和糖尿病史。

　　1.2  方法

　　1.2.1  观察组病人于入院后次日抽取肘静脉血6ml测定血清PCⅢ、LN、HA的含量, 并于当日行冠状动脉造影术，左心室造影和超声心动图测定左心室功能。术后用异舒吉 20mg+ 5%葡萄糖注射液250ml静滴,每天1次,共用14d。治疗结束后次日再抽取肘静脉血6ml 测定血清PCⅢ、LN、HA的浓度, 并再行心脏超声心动图测定左心室功能。在使用异舒吉期间同时给予利尿剂、三磷酸腺苷、辅酶A、阿司匹林和丹参等治疗,禁止使用血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂及洋地黄制剂。对照组病人于入院后次日清晨抽取肘静脉血6ml测定血清PCⅢ、LN、HA的浓度。血清PCⅢ、LN、HA的浓度采用放免法测定(试剂盒由上海海军医学研究所提供)［3～5］。

　　1.2.2  左心室结构及功能测定：采用美国HP-1000型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.5 mHz，病人取左侧卧位测量左室长轴，测量三个心动周期数值取平均值。左室结构参数：室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室后壁厚度(LVPW)，以Devereux公式左室质量(LVM)，左室质量指数(LVMI)=LVM/体表面积。左室收缩功能参数：左室短轴缩短率(ΔD%)、左室后壁收缩期厚度(PWTS)、左室后壁舒张期厚度(PWTD)，由公式：ΔTPWT%=(PWTS-PWTD)/PWTD%求出左室后壁增厚率(ΔTPWT%)，主动脉瓣口最高血流速度(AFVS)，主动脉收缩期血流加速度(aAFV)。左室舒张功能参数：二尖瓣舒张早期流速(VE)，二尖瓣舒张晚期流速(VA)，E／A比。

　　1.2.3  统计学处理:各组数据均以±S表示, 组间比较采用t检验。

　　2  结果

　　表1  两组病人血清PCⅢ、LN、HA 的浓度变化(略)

　　与治疗前比较, *t=2.352~2.568 *P < 0. 05, **t=4.271 **P < 0. 01; 与对照组比较, △△t=14.17～16.69, △△P < 0. 01

　　表2  观察组病人异舒吉静滴前后病人左室功能的变(略)

　　*左心室结构参数，**左心室收缩功能参数，Δ舒张功能参数。与前比较△t=2.153～17.259，△P < 0.05，0.01，0.001

　　2.1  血清PCⅢ、LN、HA 的浓度变化：观察组血清PCⅢ、LN、HA浓度较对照组明显增加, 两组比较S差异有非常显著性(t=14.17～16.69,P<0.01)。观察组病人治疗后血清PCⅢ、LN、HA浓度较治疗前明显下降(t=2.352～4.271,P<0.05,0.01) , 血清PCⅢ、LN、HA的浓度随心功能改善而进一步降低。见表1。

　　2.2  观察组病人治疗后左心室心功能的变化：观察组病人治疗后左心室心功能较治疗前明显改善（t=2.153～17.259 P < 0.05、0.01），见表2。

　　3  讨论
　　
　　心肌胶原基质内主要结构蛋白为Ⅰ型和Ⅲ型胶原。冠心病性心肌纤维化主要是胶原基质的重构,表现为Ⅰ型和Ⅲ型胶原浓度的显著升高。最近Diez等报道血清Ⅰ型前胶原羧端肽(PⅠP),Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢP)能较好反映心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成,并发现在冠心病尤其是心功能不全的病人中血清PⅠP和PⅢP均显著升高［6］。本研究结果表明,冠心病心功能不全病人血液中PCⅢ,LN,HA的浓度较心功能正常病人明显增高(P<0.01),而PCⅢ和PⅢP具有相同的临床意义,均反映Ⅲ型胶原的合成,因此本结果从生化角度间接证明由于冠心病心功能不全心肌纤维化,其Ⅲ型胶原合成是明显增加的。
　　 
　　冠心病心功能不全心肌纤维化,除了上述胶原纤维的合成和积聚,尚包括细胞外基质的其他成分在间质的积聚［7］。本研究结果显示冠心病心功能不全病人,血清LN、HA显著增高(p<0.01)。LN又称为基底膜粘连蛋白,属非胶原糖蛋白,而HA为亲水性的葡萄糖胺多聚糖,属于蛋白多糖类。上述结果提示:LN、HA参与了冠心病心功能不全心肌纤维化的形成,其具体机制可能为LN存在于心肌内冠状血管的基底膜中,在心肌纤维化的形成过程中心肌内血管内皮细胞在血管紧张素Ⅱ作用下,合成并分泌大量内皮素(ET),ET降解基底膜粘连蛋白上的Ⅲ型胶原。同时可能造成LN从基底膜中释放入血,此时血管壁通透性增加,大分子物质如血浆酶,纤维连接蛋白以及LN通过血管壁进入间质,激活各种生长因子使成纤维细胞(FBC)大量增生,而最终导致胶原合成，而HA则由增生的FBC分泌，造成间质水肿。
　　 
　　本研究结果提示，上述三个指标能一定程度反映心肌纤维化的严重程度，为临床诊断冠心病心功能不全提供了依据。

　　：

　　［1］  Panizo A,Pardo J,Hemandez M,et al.Quinapril decreases myocardial accumulation of extracellular matrix components in spontaneously hypertensive rats［J］.Am Hypertens,1995,8:815.

　　［2］  Deverux RB,Pickering TG,Alderman MH,et al.Left ventricular hypertrophy in hypertension prevalence and relationship to pathyphysiology ［J］.Hypertension,2000,9(Suppl):53.

　　［3］  赖千雄,赖建雄.肝硬化时血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量的变化［J］.广州医药,2003,12:56.

　　［4］  黄红华．慢性乙型肝炎病人血清Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白的检测及意义［J］.右江民族医学院学报,2003,4:25.

　　［5］  李伟道．125I标记人Ⅲ型前胶原建立放免法诊断肝纤维化［J］.肝脏病杂志，1993,1:1450.

　　［6］  Diez J,Laviades C,et al.Increased serum concentrations of pracallagen peptides in essential hypertension relation to cardiac alterations ［J］.Circulations,2001,91:1450.

　　［7］  Deverenux RB, Alonso DR, Lutas EM, et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings ［Ｊ］. Am Cardiol, 1986, 57: 450.